Лорлатиниб (Lorbrena) для лечения рака легких

09 Ноября в 9:21 205 0
Лорлатиниб (Lorbrena) для лечения рака легких
Новый ингибитор ROS1 и ALK лорлатиниб (Lorbrena) одобрен в США для лечения метастатического ALK-положительного немелкоклеточного рака легких.

Представитель третьего поколения ингибиторов тирозинкиназы ALK предназначен для лечения пациентов, у которых метастатический рак легких прогрессирует после лечения кризотинибом, алектинибом или церитинибом.

Лорлатиниб одобрен американскими органами здравоохранения по ускоренной программе как жизненно важный препарат для некоторых групп онкобольных.

Клинические испытания подтвердили высокий процент и продолжительность ответа на Lorbrena.

Это решение FDA стало третьим за последние 2 месяца прорывом фармацевтической корпорации Pfizer в области лечения онкологических заболеваний.

«В течение этих лет Pfizer удалось трансформировать процесс исследований и лечения ALK-положительного немелкоклеточного рака легких. Основываясь на широком понимании опухолевого многообразия и механизмов резистентности, мы создали Lorbrena специально для подавления мутаций, отвечающих за устойчивость опухолей к ингибиторам тирозинкиназы», - заявил Энди Шмельц, президент Pfizer Oncology.

Напомним, что первым препаратом новой группы для лечения метастатического НМРЛ стал презентованный в 2011 Xalkori (кризотиниб). Развитие этого направления позволило многим пациентам с этим диагнозом отказаться от токсичной химиотерапии в пользу более селективных и безопасных лекарств.

Несмотря на хороший ответ в начале терапии ингибиторами тирозинкиназ, впоследствии обычно развивается устойчивость рака, и болезнь начинает прогрессировать. Для пациентов, чей рак перестал реагировать на препараты второго поколения (алектиниб, бригатиниб, церитиниб), не оставалось вариантов. Теперь их можно переключить на Lorbrena.

Как и предшественники, лорлатиниб принимается перорально — в форме таблеток.

Клиническая эффективность лорлатиниба (Lorbrena) при раке легких

Решение FDA основывалось на результатах сравнительного мультикогортного мультицентрового исследования фазы I/II на пациентах с метастатическим ALK-положительным немелкоклеточным раком легких. Все участники исследования — в общей сложности 125 пациентов — ранее получали минимум один ингибитор ALK. Они были разделены на подгруппы в зависимости от полученной ранее терапии.

Общая частота объективного ответа (по всем группам) составляла 48% и, что особенно важно, 57% среди пациентов, ранее принимавших более одного ингибитора ALK. В этом проекте 69% больных имели метастазы в мозга, частота ответа у них — 60%.

По словам Мейса Ротенберга (Mace Rothenberg), отвечающего за разработку новых противоопухолевых препаратов Pfizer, внедрение Lorbrena стало важной и долгожданной альтернативой для всех больных, у которых первое и второе поколение себя исчерпали.

Безопасность и побочные эффекты лорлатиниба

Среди 295 ALK- и ROS1-положительных пациентов, которые получали по 100 мг лорлатиниба раз в день, наиболее частыми побочными эффектами (≥20%) были:

• Отеки
• Диспноэ
• Утомляемость
• Когнитивные нарушения
• Перепады настроения
Периферическая нейропатия
• Набор массы тела
• Артралгия
• Диарея

Наиболее частыми лабораторными отклонениями были:

• Гиперхолестеринемия
• Гипертриглицеридемия
• Транзиторное повышение АЛТ
• Транзиторное повышение АСТ
• Повышение активности липазы
• Повышение активности щелочной фосфатазы
• Гипергликемия
• Анемия

Серьезные побочные эффекты зафиксированы у 32 из 295 пациентов:

• Пневмония (3,4%)
• Диспноэ (2,7%)
• Выраженная гипертермия (2%)
• Нарушение психического статуса (1,4%)
Дыхательная недостаточность (1,4%)

Фатальные побочные реакции зафиксированы у 2,7% участников проекта. Основными причинами смерти были пневмония (0,7%), инфаркт миокарда (0,7%), острый отек легких (0,3%), эмболия (0,3%), окклюзия периферических артерий (0,3%), а также острый респираторный дистресс-синдром (0,3%).

Полная отмена Lorbrena из-за непереносимых побочных эффектов потребовалась 8% участников. Примерно 48% требовали перерыва в терапии, а 24% - снижения дозы.

Похожие статьи
показать еще