Иммуноглобулин Е
H.Krous и соавт. (1974) описали двух детей с узелковым полиартериитом (УП), имеющих высокий уровень IgE и коронариит. D.Conn и соавт. (1976) обнаружили гиперпродукцию IgE у больных гранулематозом Вегенера с поражением почек по типу нефротического синдрома. IgE и IgE-содержащим циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) придается большое значение в патогенезе синдрома Чарга—Стросса [J.G.Lamham et al., 1984; B.J.Manger et al.,1985].При СКВ повышение уровня сывороточного IgE ассоциируется с развитием генерализованного кожного и церебрального васкулита [JI.M. Гарумова и соавт., 1989]. В отдельных исследованиях установлена корреляция между концентрацией данного иммуноглобулина и активностью процесса [J.Reshun et al.,1983].
Описаны случаи сочетания системной красной волчанки (СКВ) с гипер-IgЕ-синдромом [F.Leyh et а1., 1986]. Гиперпродукция IgE при ревматоидном артрите (РА) ассоциируется с более тяжелым течением процесса, наличием внесуставных проявлений и клинических признаков васкулита [L.S. de Clerk et al., 1985].
По нашим данным, при системных васкулитах увеличение концентрации IgE наиболее часто наблюдается при облитерирующем тромбангиите (ОТА) (46%), причем у больных, имеющих высокий уровень этого иммуноглобулина, не наблюдается его понижения на фоне терапии дезагрегантами и сосудистыми препаратами [А.А.Баранов, 1991].
При других формах васкулитов, а также СКВ, РА с системными проявлениями частота повышения IgE колеблется от 17 до 33%) (рис. 5.6). Не отмечается связи между увеличением концентрации IgE и развитием аллергических реакций.

Рис. 5.6. Частота повышения IgE у больных ревматическими заболеваниями, атеросклерозом и доноров
При болезни Такаясу уровень IgE, как правило, в пределах нормы [А.А.Баранов и соавт., 1991; А.Б.Сугралиев и соавт., 1992]. Обращает на себя внимание различие в частоте гиперпродукции IgE при ОТА и болезни Такаясу.
При атеросклерозе гиперпродукция IgE рассматриваются как фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, поражение крупных периферических сосудов) преимущественно у мужчин [M.H.Criqui et al., 1987].
Мы также отметили увеличение концентрации IgE у 64% мужчин (без признаков атопии), страдающих облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей [А.А.Баранов и соавт., 1991]. У этих больных повышение IgE ассоциировалось с более тяжелым и распространенным патологическим процессом в сосудах.
Принимая во внимание четкую генетическую детерминированность синтеза этого иммуноглобулина, персистирующий высокий уровень IgE у мужчин, видимо, можно рассматривать в качестве дополнительного фактора, увеличивающего риск развития обл итерирующих поражений сосудов как воспалительной, так и атеросклеротической природы. Не исключается, что различия в концентрации IgE при васкулитах обусловлены преобладанием при отдельных их формах Thl-, Th2- или Th0-типов иммунного ответа.
Циркулирующие иммунные комплексы
Увеличение концентрации ЦИК наблюдается практически при всех формах васкулитов. Частота повышения и их уровень зависят как от клинико-патогенетических особенностей различных форм системных васкулитов, так и от иммунохимических характеристик методов определения циркулирующих иммунных комплексов (рис 5.7).
Рис. 5.7. Частота обнаружения ЦИК турбидиметрическим и иммуноферментным методами при системных васкулитах, системной красной волчанке и атеросклерозе
Подробная характеристика методов определения ЦИК рассмотрена в наших публикациях [Е.Л.Насонов, 1984]. Нередко при системных васкулитах уровень циркулирующих иммунных комплексов хорошо коррелирует с активностью воспаления, особенно при вторичных васкулитах у больных системными ревматическими болезнями.
При системных васкулитах повышение концентрации ЦИК редко сопровождается снижением уровня комплемента. Исключением являются заболевания, связанные с персистированием вируса гепатита В, или гипокомплементемический уртикарный васкулит, обусловленный синтезом антител к компонентам комплемента. Гипокомплементемия, как правило, наблюдается при вторичных васкулитах у больных диффузными болезнями соединительной ткани или при генетических дефектах системы комплемента.
Большое значение в патогенезе васкулитов придается криоглобулинам, представляющим собой иммунные комплексы, обладающие способностью к анормальной преципитации на холоду. Появление криоглобулинов в сочетании с гипокомплементемией особенно характерно для эссенциальной смешанной криоглобулинемии.
При атеросклеротическом поражении сосудов наблюдается образование IgG ЦИК, в которых в качестве антигена присутствуют модифицированные В-липопротеиды. При этом заболевании наличие IgG циркулирующих иммунных комплексов ассоциируется с его осложнениями (сочетанное поражение коронарных и периферических артерий, тромбоз сосудов) [А.А.Баранов, 1991].
Исследование функциональной активности нейтрофилов
При исследовании системы кислородзависимого метаболизма нейтрофилов методом люминолзависимой хемилюминесценции имеется положительная корреляция между избыточной продукцией активных форм кислорода, уровнем ЦИК и воспалительной активностью васкулитов [H.П.Шилкина и соавт., 1991; В.Л.Крылов, 1992; А.Г.Бородин,1994; А.А.Макарушин, 1996]. При этом на фоне высокой концентрации ЦИК обнаружено угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов.Исследование реологических свойств крови
При системных васкулитах наблюдается достоверное повышение агрегации эритроцитов преимущественно в активную стадию заболевания [Ю.А.Кузнецов, 1985]. Эти нарушения у большинства больных сохраняются и в период ремиссии. У больных геморрагическим васкулитом обнаружена также положительная корреляция между высоким уровнем циркулирующих иммунных комплексов, повышением свертывающей активности крови и показателями агрегации эритроцитов [А.С.Полтырев, 1993].При болезни Бехчета персистирующее увеличение агрегации эритроцитов является независимым фактором риска развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей и тяжелого поражения глаз [H.Demiroglu et al.,1998].
Оценка системы гемостаза
При системных васкулитах отмечена неоднозначность изменений в показателях коагуляционного гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время свертывания, тромбиновое время), в которых наблюдаются как явления гипер-, так и гипо-коагуляции [А.В.Аршинов, 1998]. При этом нередко выявляется разнонаправленность показании в тестах у одного больного. Обнаружено угнетение спонтанного фибринолиза.По данным ряда авторов, при васкулитах наблюдается увеличение спонтанной и индуцированной (коллаген, ристоцитин) агрегации тромбоцитов, выраженность которой при некоторых их формах положительно коррелирует с клинической активностью заболевания [Ю.А.Кузнецов, 1985; А.С.Полтырев, 1993; А.В.Аршинов и соавт., 1998; M.H.Ginsberg, 1986].
Вазоактивные амины
При васкулитах отмечена высокая концентрация серотонина и гистамина в плазме крови. Эти изменения связаны с нарушением баланса ферментативных систем, синтезирующих и инактивирующих эти медиаторы воспаления [А.В.Аршинов, 1992; А.С.Полтырев, 1993].Диагностическое и клиническое значение основных лабораторных показателей при васкулитах, представлено в таблице 5.22.
Таблица 5.22. Значение исследования лабораторных показателей при системных васкулитах
Цель исследования | Показатель | Заболевание | Клиническое значение |
Установление этиологии заболевания |
HBs:Ag, маркеры репликации вируса гепатита В и С |
УП, ЭКВ | Особенности лечения (назначение противовирусных препаратов, плазмафереза) |
Определение маркеров золотистого стафилококка |
Гранулематоз Вегенера | Особенности лечения (назначение котримоксазола) | |
Диагностика отдельных форм васкулитов |
Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) | При всех васкулитах | Выделение АНЦА-ассоциированных васкулитов: гранулематоза Вегенера, микроскопический полиангиит (МПА), синдрома Чарга—Стросса |
а-ПР-3 | При всех васкулитах | Диагностика гранулематоза Вегенера | |
а-МПО | При всех васкулитах | Диагностика МПА, синдрома Чарга—Стросса | |
HBs:Ag, маркеры репликации вируса гепатита В |
При всех васкулитах | Диагностика УП, связанного с вирусом гепатита В | |
Криоглобулины | При всех васкулитах | Диагностика эссенциального криоглобулинемического васкулита | |
Ревматоидный фактор (РФ) | При всех васкулитах | Высокие титры РФ — диагностика ревматоидного и эссенциального криоглобулинемического васкулитов, гранулематоза Вегенера | |
Компоненты комплемента | Кожные васкулиты | Дефицит комплемента — диагностика уртикарного гипокомплементемического васкулита | |
Оценка активности и прогноза заболевания |
АНЦА |
Гранулематоз Вегенера, МПА, синдром Чарга—Стросса |
Определение активности гранулематоза Вегенера, МПА |
а-ПР-3 | Гранулематоз Вегенера | Определение активности гранулематоза Вегенера | |
а-МПО | МПА, синдром Чарга—Стросса | Определение активности гранулематоза Вегенера, МПА | |
СРБ | При всех васкулитах |
Определение активности воспаления при всех формах васкулитов Диагностика интеркуррентной инфекции Маркер неблагоприятного прогноза (?) |
|
Неоптерин | Гранулематоз Вегенера, МПА, геморрагический васкулит, облитерирующий тромбангиит, болезнь Бехчета, болезнь Кавасаки |
Определение активности воспаления Диагностика интеркуррентной инфекции |
|
ФВ:Аг | При всех васкулитах |
Определение активности воспаления при узелковом полиартериите, геморрагическом васкулите Маркер неблагоприятного прогноза (?) |
|
аФЛ | УП, геморрагический васкулит, болезнь Бехчета, болезнь Кавасаки, гигантоклеточный артериит | Определение активности воспаления при УП, геморрагическом васкулите Маркер тромботических осложнений при болезни Бехчета, болезни Кавасаки, гигантоклеточном артериите | |
АЭКА | Гранулематоз Вегенера, МПА, узелковый полиартериит | Определение активности воспаления | |
ЦИК | При всех васкулитах | Определение активности воспаления | |
Растворимые молекулы адгезии | Гранулематоз Вегенера, МПА, УП |
Определение активности воспаления Маркеры неблагоприятного прогноза |
|
Спонтанная агрегация тромбоцитов | УП, геморрагический васкулит, ревматоидный васкулит | Определение активности воспаления | |
Агрегация эритроцитов | Болезнь Бехчета | Маркер тромботических осложнений при болезни Бехчета |
Таким образом, при системных васкулитах исследование ряда лабораторных показателей имеет важное значение для диагностики и лечения этих заболеваний.
Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П.
Опубликовал Константин Моканов