Раздел медицины:
Ревматология

Иммуноглобулин и другие лабораторные показатели системных васикулитов

1794 0

Иммуноглобулин Е

H.Krous и соавт. (1974) описали двух детей с узелковым полиартериитом (УП), имеющих высокий уровень IgE и коронариит. D.Conn и соавт. (1976) обнаружили гиперпродукцию IgE у больных гранулематозом Вегенера с поражением почек по типу нефротического синдрома. IgE и IgE-содержащим циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) придается большое значение в патогенезе синдрома Чарга—Стросса [J.G.Lamham et al., 1984; B.J.Manger et al.,1985].

При СКВ повышение уровня сывороточного IgE ассоциируется с развитием генерализованного кожного и церебрального васкулита [JI.M. Гарумова и соавт., 1989]. В отдельных исследованиях установлена корреляция между концентрацией данного иммуноглобулина и активностью процесса [J.Reshun et al.,1983].

Описаны случаи сочетания системной красной волчанки (СКВ) с гипер-IgЕ-синдромом [F.Leyh et а1., 1986]. Гиперпродукция IgE при ревматоидном артрите (РА) ассоциируется с более тяжелым течением процесса, наличием внесуставных проявлений и клинических признаков васкулита [L.S. de Clerk et al., 1985].

По нашим данным, при системных васкулитах увеличение концентрации IgE наиболее часто наблюдается при облитерирующем тромбангиите (ОТА) (46%), причем у больных, имеющих высокий уровень этого иммуноглобулина, не наблюдается его понижения на фоне терапии дезагрегантами и сосудистыми препаратами [А.А.Баранов, 1991].

При других формах васкулитов, а также СКВ, РА с системными проявлениями частота повышения IgE колеблется от 17 до 33%) (рис. 5.6). Не отмечается связи между увеличением концентрации IgE и развитием аллергических реакций.

vas5.6.jpg
Рис. 5.6. Частота повышения IgE у больных ревматическими заболеваниями, атеросклерозом и доноров

При болезни Такаясу уровень IgE, как правило, в пределах нормы [А.А.Баранов и соавт., 1991; А.Б.Сугралиев и соавт., 1992]. Обращает на себя внимание различие в частоте гиперпродукции IgE при ОТА и болезни Такаясу.

При атеросклерозе гиперпродукция IgE рассматриваются как фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, поражение крупных периферических сосудов) преимущественно у мужчин [M.H.Criqui et al., 1987].

Мы также отметили увеличение концентрации IgE у 64% мужчин (без признаков атопии), страдающих облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей [А.А.Баранов и соавт., 1991]. У этих больных повышение IgE ассоциировалось с более тяжелым и распространенным патологическим процессом в сосудах.

Принимая во внимание четкую генетическую детерминированность синтеза этого иммуноглобулина, персистирующий высокий уровень IgE у мужчин, видимо, можно рассматривать в качестве дополнительного фактора, увеличивающего риск развития обл итерирующих поражений сосудов как воспалительной, так и атеросклеротической природы. Не исключается, что различия в концентрации IgE при васкулитах обусловлены преобладанием при отдельных их формах Thl-, Th2- или Th0-типов иммунного ответа.

Циркулирующие иммунные комплексы

Увеличение концентрации ЦИК наблюдается практически при всех формах васкулитов. Частота повышения и их уровень зависят как от клинико-патогенетических особенностей различных форм системных васкулитов, так и от иммунохимических характеристик методов определения циркулирующих иммунных комплексов (рис 5.7).

vas5.7.jpg
Рис. 5.7. Частота обнаружения ЦИК турбидиметрическим и иммуноферментным методами при системных васкулитах, системной красной волчанке и атеросклерозе

Подробная характеристика методов определения ЦИК рассмотрена в наших публикациях [Е.Л.Насонов, 1984]. Нередко при системных васкулитах уровень циркулирующих иммунных комплексов хорошо коррелирует с активностью воспаления, особенно при вторичных васкулитах у больных системными ревматическими болезнями.

При системных васкулитах повышение концентрации ЦИК редко сопровождается снижением уровня комплемента. Исключением являются заболевания, связанные с персистированием вируса гепатита В, или гипокомплементемический уртикарный васкулит, обусловленный синтезом антител к компонентам комплемента. Гипокомплементемия, как правило, наблюдается при вторичных васкулитах у больных диффузными болезнями соединительной ткани или при генетических дефектах системы комплемента.

Большое значение в патогенезе васкулитов придается криоглобулинам, представляющим собой иммунные комплексы, обладающие способностью к анормальной преципитации на холоду. Появление криоглобулинов в сочетании с гипокомплементемией особенно характерно для эссенциальной смешанной криоглобулинемии.

При атеросклеротическом поражении сосудов наблюдается образование IgG ЦИК, в которых в качестве антигена присутствуют модифицированные В-липопротеиды. При этом заболевании наличие IgG циркулирующих иммунных комплексов ассоциируется с его осложнениями (сочетанное поражение коронарных и периферических артерий, тромбоз сосудов) [А.А.Баранов, 1991].

Исследование функциональной активности нейтрофилов

При исследовании системы кислородзависимого метаболизма нейтрофилов методом люминолзависимой хемилюминесценции имеется положительная корреляция между избыточной продукцией активных форм кислорода, уровнем ЦИК и воспалительной активностью васкулитов  [H.П.Шилкина и соавт., 1991; В.Л.Крылов, 1992; А.Г.Бородин,1994; А.А.Макарушин, 1996]. При этом на фоне высокой концентрации ЦИК обнаружено угнетение фагоцитарной активности нейтрофилов.

Исследование реологических свойств крови

При системных васкулитах наблюдается достоверное повышение агрегации эритроцитов преимущественно в активную стадию заболевания [Ю.А.Кузнецов, 1985]. Эти нарушения у большинства больных сохраняются и в период ремиссии. У больных геморрагическим васкулитом обнаружена также положительная корреляция между высоким уровнем циркулирующих иммунных комплексов, повышением свертывающей активности крови и показателями агрегации эритроцитов [А.С.Полтырев, 1993].

При болезни Бехчета персистирующее увеличение агрегации эритроцитов является независимым фактором риска развития тромбоза глубоких вен нижних конечностей и тяжелого поражения глаз [H.Demiroglu et al.,1998].

Оценка системы гемостаза

При системных васкулитах отмечена неоднозначность изменений в показателях коагуляционного гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время свертывания, тромбиновое время), в которых наблюдаются как явления гипер-, так и гипо-коагуляции [А.В.Аршинов, 1998]. При этом нередко выявляется разнонаправленность показании в тестах у одного больного. Обнаружено угнетение спонтанного фибринолиза.


По данным ряда авторов, при васкулитах наблюдается увеличение спонтанной и индуцированной (коллаген, ристоцитин) агрегации тромбоцитов, выраженность которой при некоторых их формах положительно коррелирует с клинической активностью заболевания [Ю.А.Кузнецов, 1985; А.С.Полтырев, 1993; А.В.Аршинов и соавт., 1998; M.H.Ginsberg, 1986].

Вазоактивные амины

При васкулитах отмечена высокая концентрация серотонина и гистамина в плазме крови. Эти изменения связаны с нарушением баланса ферментативных систем, синтезирующих и инактивирующих эти медиаторы воспаления [А.В.Аршинов, 1992; А.С.Полтырев, 1993].

Диагностическое и клиническое значение основных лабораторных показателей при васкулитах, представлено в таблице 5.22.

Таблица 5.22. Значение исследования лабораторных показателей при системных васкулитах

Цель исследования Показатель Заболевание Клиническое значение
Установление
этиологии заболевания
HBs:Ag, маркеры
репликации вируса гепатита В и С
УП, ЭКВ Особенности лечения (назначение противовирусных препаратов, плазмафереза)
Определение
маркеров золотистого стафилококка
Гранулематоз Вегенера Особенности лечения (назначение котримоксазола)
Диагностика отдельных
форм васкулитов
Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) При всех васкулитах Выделение АНЦА-ассоциированных васкулитов: гранулематоза Вегенера, микроскопический полиангиит (МПА), синдрома Чарга—Стросса
а-ПР-3 При всех васкулитах Диагностика гранулематоза Вегенера
а-МПО При всех васкулитах Диагностика МПА, синдрома Чарга—Стросса
HBs:Ag, маркеры
репликации вируса гепатита В
При всех васкулитах Диагностика УП, связанного с вирусом гепатита В
Криоглобулины При всех васкулитах Диагностика эссенциального криоглобулинемического васкулита
Ревматоидный фактор (РФ) При всех васкулитах Высокие титры РФ — диагностика ревматоидного и эссенциального криоглобулинемического васкулитов, гранулематоза Вегенера
Компоненты комплемента Кожные васкулиты Дефицит комплемента — диагностика уртикарного гипокомплементемического васкулита
Оценка активности и
прогноза заболевания
АНЦА Гранулематоз Вегенера, МПА, синдром
Чарга—Стросса
Определение активности гранулематоза Вегенера, МПА
а-ПР-3 Гранулематоз Вегенера Определение активности гранулематоза Вегенера
а-МПО МПА, синдром Чарга—Стросса Определение активности гранулематоза Вегенера, МПА
СРБ При всех васкулитах Определение активности воспаления при всех формах васкулитов
Диагностика интеркуррентной инфекции
Маркер неблагоприятного прогноза (?)
Неоптерин Гранулематоз Вегенера, МПА, геморрагический васкулит, облитерирующий тромбангиит, болезнь Бехчета, болезнь Кавасаки Определение активности воспаления
Диагностика интеркуррентной инфекции
ФВ:Аг При всех васкулитах Определение активности воспаления при узелковом полиартериите, геморрагическом васкулите
Маркер неблагоприятного прогноза (?)
аФЛ УП, геморрагический васкулит, болезнь Бехчета, болезнь Кавасаки, гигантоклеточный артериит Определение активности воспаления при УП, геморрагическом васкулите Маркер тромботических осложнений при болезни Бехчета, болезни Кавасаки, гигантоклеточном артериите
АЭКА Гранулематоз Вегенера, МПА, узелковый полиартериит Определение активности воспаления
ЦИК При всех васкулитах Определение активности воспаления
Растворимые молекулы адгезии Гранулематоз Вегенера, МПА, УП Определение активности воспаления
Маркеры неблагоприятного прогноза
Спонтанная агрегация тромбоцитов УП, геморрагический васкулит, ревматоидный васкулит Определение активности воспаления
Агрегация эритроцитов Болезнь Бехчета Маркер тромботических осложнений при болезни Бехчета

Таким образом, при системных васкулитах исследование ряда лабораторных показателей имеет важное значение для диагностики и лечения этих заболеваний.

Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П.
Похожие статьи
показать еще