Раздел медицины:
Онкология

Закономерности относительного накопления радионуклидов в опухоли при лечении рака груди

1864 0
Средние величины исходного относительного накопления радионуклида (32Р) в опухоли (OHPOп1), определённого инвазивным методом, составили 1477+174% (см. табл.1), OHPOп1, определённого методом наружной детекции — 198+27%; относительное накопление радионуклида (32Р) в опухоли после противоопухолевой терапии (ОНРОп2) — 486+81% (различия статистически значимы, Р<0,01) с диапазоном 9-4383%.

Исследования введения 32Р

Величина радиоактивности (BP), применявшаяся для внутритканевой бета-радиометрии с целью диагностики рака молочной железы (РМЖ), составляла 185 кБк/кг.

Был использовали 32Р с BP 185, 74 и 37 кБк/кг, как видно из таблицы 1, различий уровня относительного накопления радионуклида (32Р) в опухоли (ОНРОп) от величины радиоактивности не наблюдается, все применявшиеся BP приемлемы для измерения ОНРОп. Каких-либо преимуществ при введении 185 кБк/кг не было получено, что позволило отказаться от этой величины радиоактивности в пользу меньших.

Таблица 1. OHPOп1 инвазивным методом и превышение фоновой радиоактивности в нормальной ткани молочной железы при варьировании вводимой величины радиоактивности 32Р.
BP 32P в кБк/кг Число исследованных опухолей Кратность превышения радиоактивности
нормальной ткани
молочной железы
над фоновой радиоактивностью
OHPOп1 в %
M + m Диапазон M + m Диапазон
37 19 8,5 + 1,9 1,7 - 28 1630 + 368 124 - 6350
74 47 110,9 + 1,5 1,8 - 42 1286 + 200 94 - 6367
185 49 130,0 + 3,8 1,9 - 100 1601 + 335 111 - 10565
Всего 115 118,6 + 2,1 1,7 - 100 1477 + 174 94 - 10565

Сроки исследования после введения 32Р изучались нами так же, как и многими предшественниками (1, 2 и др.).

Таблица 2. OHPOп1 и превышение фоновой радиоактивности в нормальной ткани молочной железы при инвазивном исследовании через разные сроки после введения 37-74 кБк/кг 32Р.
Сроки в часах Число исследованных опухолей Кратность превышения радиоактивности
нормальной ткани
молочной железы
над фоновой радиоактивностью
OHPOп1 в %
M + m Диапазон M + m Диапазон
2-6 3 12,5 + 5,3 6,3 - 23,0 2689 + 1542 543 - 5681
22-26 21 11,6 + 1,9 1,8 - 42,4 1365 + 203 94 - 3936
46-50 24 9,1 + 1,6 1,7 - 29,1 1645 + 341 124 - 6367
70-74 6 11,3 + 1,6 4,0 - 27,9 624 + 232 188 - 1667
94-98 6 10,7 + 3,4 4 - 26,2 1091 + 590 100 - 3800
118-170 6 8,3 + 2,5 2,4 - 20,7 818 + 218 269 - 1714

Таблица 3. OHPOп1 и превышение фоновой радиоактивности в нормальной ткани молочной железы при инвазивном исследовании через разные сроки после введения 185 кБк/кг 32Р.
Сроки в часах Число исследованных опухолей Кратность превышения радиоактивности
нормальной ткани
молочной железы
над фоновой радиоактивностью
OHPOп1 в %
M + m Диапазон M + m Диапазон
46-50 28 27,7 + 4,6 13,3 - 99,2 1666 + 438 1128 - 10565
70-74 6 30,9 + 8,1 6,5 - 62,1 2264 + 1480 1157 - 9540

Из таблиц 2 и 3 видно, что в интервале 2-170 часов проведение исследования вполне возможно, однако, начиная с третьих суток после введения радионуклида отмечается тенденция к снижению ОНРОп. Поэтому мы считаем желательным выполнение бета-радиометрии в первые 50 часов после введения 32Р.

Преимущества внутритканевой бета-радиометрии

Важным преимуществом внутритканевой бета-радиометрии и, в частности, внутриопухолевого расположения бета-детектора, является качественное повышение эффективности счёта. Так, при накожном радиофосфорном исследовании с помощью сцинтилляционного бета-счётчика средние значения ОНРОп при РМЖ составили 161,0+7,07.

В нашем исследовании средние значения OHPOп1 при внутриопухолевой бета-радиометрии составили 1477+174%; при наружной бета-радиометрии — 198+27%. Столь высокие различия эффективности счёта легко объяснимы при учёте средней длины пробега бета-частиц, испускаемых 32Р, в тканях (3 мм).

Большинство наших исследований произведено внутритканевым методом, при котором бета-детектор вводился в центр опухоли, что обеспечивало оптимальные пространственные соотношения бета-детектора и опухолевой ткани.

Аналогичные различия величин относительного накопления 32Р в зависимости от соотношения опухоли и бета-счётчика наблюдали и другие авторы. Так, было показано, что уровень ОНРОп, определяемый на операционном препарате, может на порядок превышать таковой, определённый с помощью наружной детекции. Методической особенностью предшествовавшей работы по инвазивной бета-радиометрии была вариабельность соотношения опухоли и бета-детектора.

При помощи игольчатого бета-зонда мы могли подойти вплотную к опухоли и даже войти в неё. У всех обследованных 42 больных раком молочной железы наблюдалось относительное накопление 32Р, превышающее 135%, у 10 больных (24%) ОНРОп превышало 200%. При нашей методике уровень OHPOп1, превышающий 200%, был получен в 90% случаев.

Таблица 4. OHPOп1 инвазивным методом в зависимости от варианта внутритканевого исследования и размеров опухоли.
Размер опухоли в см OHPOп1 в процентах при вариантах внутритканевого исследования М + m, в скобках — число исследований
invivo Нa препарате Всего
< 2,0 593 + 171 (4) 1453 + 245 (16) 1281 + 213 (20)
2,0 - 5,0 1654 + 393 (24) 1054 + 287 (20) 381 + 256 (44)
> 5,0 1767 + 376 (39) 1630 + 630 ( 5) 1751 + 352(44)
Итого 1656 + 270 (67) 1280 + 184 (41) 1513 + 185(108)
Примечание: различия величин статистически не значимы.

Из таблицы 4 видно, что статистически значимых различий величин OHPOп1 в зависимости от применяемого варианта внутритканевого исследования не наблюдается, то есть бета-радиометрия, осуществляемая in vivo, правильно отражает истинный уровень радиоактивности тканей.

В то же время, нельзя не отметить явную тенденцию к снижению уровня OHPOп1 при исследовании опухолей < 2 см in vivo. По-видимому это связано с недостаточно точным попаданием чувствительной части бета-зонда в центр столь небольших опухолей.

Можно отметить тенденцию к повышению среднего уровня OHPOп1 у женщин, обследованных в лютеиновую фазу цикла, когда уровень эстрогенов и прогестерона в крови повышен, по сравнению с женщинами, обследованными в фолликулиновую фазу (таблица 5). У мужчин средние значения OHPOп1 несколько выше, чем у женщин.

Таблица 5. Уровень OHPOп1 в зависимости от пола, а у женщин — от репродуктивного статуса и фазы овариального цикла
Группы обследуемых Число исследований OНРОп1 в %, М + m
Женщины репродуктив­ного периода *** 59 1469 + 291
в том числе в фолликулиновой фазе* 18 1105 + 341
в том числе в лютеиновой фазе** 30 1611 + 473
Женщины в менопаузе 52 1398 + 205
Мужчины 4 2742 + 1228
Примечание: * — с 2 по 10 день овариально-менструального цикла, ** — с 14-15 по 28-30 день овариально-менструального цикла. Различия статистически не значимы. *** — включая женщин с нарушениями с нарушениями овариально-менструального цикла, в том числе климактерическими, а также женщин, обследованных в 11-13 дни цикла.


Больные с обширным метастатическим поражением регионарных лимфатических узлов (N2) и больные с отдалёнными метастазами (M1) имели средние значения OHPOп1 большие, чем больные не имевшие отдалённых и регионарных метастазов (N0М0) или имевшие одиночные подмышечные метастазы (N1M0, таблица 6).

Таблица 6. OHPOп1 в Z (М + m) в зависимости от вариантов N и М, в скобках указано число больных
N0M0 N1M0 N2M0* N0-3M1
1252 + 215(37) 1202 + 185(41) 2331 + 609(23) 2161 + 1424(4)
Примечание: * — статистически значимые различия в сравнении с группами больных, имевших N0M0 и N1M0, Р<0,05.

У больных с различными морфологическими формами рака не
обнаружено закономерных различий уровня OHPOп1, однако, так же, как и в предшествовавших исследованиях нами отмечена тенденция к снижению OHPOп1 при слизистом раке (таблица 7).

Таблица 7. OHPOп1 в зависимости от гистологической формы рака
Формы инфильтративного рака

Число обcл.

OHPOп1 в %
М+m Диапазон
Протоковый 62 1482 + 222 94 - 9540
Дольковый 13 1289 + 389 157 - 4630
Медуллярный 2 3425 + 1758 1667 - 5183
Слизистый 2 467 + 163 304 - 629
Тубулярный 1 100
Папиллярный 1 3936
Примечание: статистически значимых различий уровня OHPOп1 не обнаружено.

Очевидно, что корреляции уровня OHPOп1 с одной из двух наиболее частых форм рака молочной железы — протоковым раком и дольковым раком — не прослеживается. Любопытны случаи высокого уровня ОНРОп при редких формах РМЖ медуллярном и папиллярнном раке, для которых характерно относительно благоприятное течение болезни, однако небольшое число наблюдений не позволяет считать такое сочетание закономерностью.

Тенденция к более высоким средним значениям OHPOп1 наблюдалась у больных с рецепторонегативными опухолями как по рецепторам эстрогенов (РЭ), так и по рецепторам прогестерона (РП). Высокий уровень OHPOп1 так же, как и отсутствие РЭ и РП в опухоли являются прогностическими признаками быстрого возврата болезни.

По нашим данным (таблица 8) прослеживается тенденция к взаимосвязи этих признаков, однако более точно это может быть установлено при анализе связи этих факторов с безрецидивной выживаемостью.

Таблица 8. OHPOп1 в зависимости от наличия РЭ и рецепторов прогестерона.
Наличие РЭ и РП Число обследованных OHPOп1 в %
М + m Диапазон
РЭ+* 33 1034 + 205 94 - 6119
РЭ- 57 1758 + 301 135 - 10565
РП+* 36 1272 + 235 94 - 6119
РП- 47 1852 + 349 135 - 10565
РЭ+РП+ 18 1082 + 335 94 - 6119
РЭ-РП+и РЭ+РП- 30 1327 + 215 188 - 4630
РЭ-РП- 35 2110 + 455 135 - 10565
Примечание: * — уровень рецепторов равен или больше 10 фмоль/мг. Различия средних величин статистически не значимы.

Таблица 9. OHPOп1 в зависимости от наличия рецепторов эстрогенов, рецепторов прогестерона и фазы овариального цикла
Наличие РЭ и РП, фаза овариального цикла Число исследований ОНРОп1 в %, М+m
РЭ+* фолликулиновая 4 501 + 137
лютеиновая 7 625 + 267
РЭ- фолликулиновая 9 1383 + 587
лютеиновая 20 2194 + 686
РП+* фолликулиновая 7 674 + 201
лютеиновая 13 1225 + 408
РП- фолликулиновая 6 1622 + 867
лютеиновая 12 2521 + 1073
Примечание: * — уровень рецепторов равен или больше 10 фмоль/мг. Различия средних величин статистически не значимы.

Таблица 9 демонстрирует наличие двух видов эндокринных воздействий, по-видимому, оказывающих некоторое влияние на величину OHPOп1: наличия или отсутствия рецепторов эстрогенов и рецепторов прогестерона в опухоли и фазы овариального цикла. Интересно отметить, что в лютеиновой фазе, когда уровень эстрогенов и прогестерона повышается, возрастание средних величин OHPOп1 наблюдается как в рецепторопозитивных, так и в рецепторонегативных опухолях.

Таким образом, средние величины OHPOп1 определяемого при внутриопухолевом расположении бета-детектора, существенно выше, чем при внеопухолевой бета-радиометрии. Активность радионуклида 37-74 кБк/кг позволяет получить значения OHPOп1, аналогичные таковым при дозе 185 кБк/кг.

Вариации величины активности 32Р и длительности интервала между введением 32Р и бета-радиометрией в пределах 2-170 часов статистически значимо не влияют на величину OHPOп1. Наблюдается тенденция к некоторому снижению средних величин OHPOп1 при исследованиях, проводимых через 70 часов и больше после введения 32Р.

Можно констатировать, что уровень OHPOп1 при раке молочной железы: не связан с размером опухоли; выше у больных с N2 по сравнению с больными, у которых отсутствует метастатическое поражение регионарных лимфатических узлов или степень такого поражения характеризуется как N1.

Имеется тенденция к повышению OHPOп1: у больных с рецепторонегативными по рецепторам эстрогенов опухолями по сравнению с больными с РЭ-позитивными опухолями, у больных с рецепторонегативными по рецепторам прогестерона опухолями по сравнению с больными с РП-позитивными опухолями, у больных, обследованных в лютейновую фазу цикла, по сравнению с больными, обследованными в фолликулиновую фазу цикла.

Величина OHPOп1 колеблется в широких пределах; учитывая, что интенсивность включения 32Р в опухолевую ткань, по-видимому, связана с интенсивностью пролиферативных процессов в ней, представляет интерес изучение величины OHPOп1 как фактора прогноза.

Средние значения ОНРОп2 статистически значимо ниже средних значений OHPOп1, величины ОНРОп2 варьируют в широком диапазоне, что предполагает возможность изучения ОНРОп2 как критерия оценки эффективности противоопухолевого лечения.

Портной С.М.
Похожие статьи
показать еще
 
Категории