Онкоиммунология и иммунотерапия рака

Ранее указывалось, что к настоящему времени известно множество цитокинов. Естественно, что не все они в равной степени изучены относительно возможного участия в стимуляции роста опухоли.

Множество цитокинов представлено хемокинами, общее количество которых у млекопитающих достигает 50. Как известно, хемокины индуцируют хемотаксис многих типов клеток и являются необходимыми компонентами для оптимальных межклеточных взаимодействий в индукции иммунологического ответа. В настоящее время хемокины представлены в основном четырьмя большими семействами: СХС(а), СС(в), С(у) и СХ3С(8). Хемокины каждого из них взаимодействуют со своими поверхностными рецепто...

Как известно, учение о цитокинах (монокинах, лимфокинах, интерлейкинах, хемокинах, различных ростовых факторах) начало формироваться к концу 60-х годов прошлого столетия, непрерывно и очень активно развивалось на протяжении всех последующих десятилетий и в настоящее время представляет собой одно из наиболее популярных направлений не только в медицине, но и в различных биологических науках.

В последнее время существенно возрос интерес к изучению роли стромы в опухолевом процессе. Исследования в этом направлении позволяют изучать взаимоотношения опухолевых клеток и стромы на основе новых методических возможностей.

Способность опухоли подавлять функциональную активность клеток системы иммунитета — факт, известный достаточно давно. Он основывается на результатах различных клинических и экспериментальных наблюдений.

Термин "опухолевая контратака" к настоящему времени получил достаточно широкое распространение. Несмотря на то что он в конечном итоге является комплексным понятием, его максимальная смысловая нагрузка связана со способностью опухолевых клеток повреждать киллерные клетки Fas/FasL-зависимым путем.

Подобно другим клеткам системы иммунитета нейтрофилы могут участвовать в стимуляции роста опухоли, однако исследований, посвященных этому вопросу, немного. Соответствующие данные литературы показывают, что способность нейтрофилов стимулировать рост опухоли прежде всего обусловлена их большой возможностью индуцировать воспаление, что приводит к изменению микроокружения.

Неоднозначность ответа на рост злокачественно трансформированных клеток присуща также различным фагоцитирующим клеткам, в частности макрофагам, моноцитам и нейтрофилам. В этом плане наиболее изучены клетки моноцитарно-макрофагального ряда, а их способность усиливать опухолевую прогрессию известна достаточно давно.

Литературные данные, свидетельствующие о возможности участия В-лимфоцитов в усилении роста опухоли, можно рассматривать в двух аспектах: первый — непосредственное влияние В-лимфоцитов, второй — значение противоопухолевых антител, хотя очевидно, что оба аспекта тесно связаны между собой.

Несмотря на то что в общем понимании роли Т-супрессорных лимфоцитов остается много неясного, их выраженная способность к ингибиции различных функций лимфоцитов делает понятным, почему исследование этих клеток при опухолевом процессе приобретает особое значение.

СD8+Т-лимфоциты — клетки, экспрессирующие антиген CD8, представлены основными двумя субпопуляциями — цитотоксическими Т-клетками и Т-лимфоцитами с супрессорной активностью. Со временем стало известно, что CD8 экспрессируют не только эти субпопуляции лимфоцитов, но и отдельные клоны других клеток: макрофаги, естественные киллеры, тучные клетки, дендритные клетки; основные лиганды CD8 — а2- и а3-домены антигенов I класса главного комплекса гистосовместимости.

Согласно сложившимся к настоящему времени представлениям, основная физиологическая роль СD4+СD25+Т-лимфоцитов состоит в регуляции толерантности к антигенам нормальных собственных тканей. Однако, к сожалению, именно такой характер физиологической регуляции, как полагают, и является одной из основных причин их возможного стимулирующего влияния на рост опухоли.

Участие СD4+Т-лимфоцитов в формировании противоопухолевого иммунитета было достаточно освещено в соответствующих разделах. При характеристике этой субпопуляции Т-лимфоцитов отмечено также, что они содержат особый клон клеток, известных в настоящее время как СD4+СD25+Т-лимфоциты (Th3/Trl).

В сложной системе взаимодействия опухоли и иммунитета существует, кроме рассмотренных ранее, еще два, на наш взгляд, крайне принципиальных аспекта. Первый — возможность иммуностимуляции роста опухоли, когда клетки системы иммунитета не только не защищают организм от опухоли, а способствуют ее росту — иммунологическое усиление роста опухоли (иммуностимуляция), что в литературе известно как "enchancement effect". Было бы непростительной ошибкой рассматривать иммуностимуляцию рост...

В последнее десятилетие получен большой фактический материал, который позволил во многом понять сущность механизмов противоопухолевой иммунологической защиты, что без всяких сомнений является еще одним большим достижением современной онкоиммунологии. Обобщая весь представленный материал, можно выделить несколько основополагающих положений.