Онкоиммунология и иммунотерапия рака

Ранее указывалось, что к настоящему времени известно множество цитокинов. Естественно, что не все они в равной степени изучены относительно возможного участия в стимуляции роста опухоли.

Множество цитокинов представлено хемокинами, общее количество которых у млекопитающих достигает 50. Как известно, хемокины индуцируют хемотаксис многих типов клеток и являются необходимыми компонентами для оптимальных межклеточных взаимодействий в индукции иммунологического ответа. В настоящее время хемокины представлены в основном четырьмя большими семействами: СХС(а), СС(в), С(у) и СХ3С(8). Хемокины каждого из них взаимодействуют со своими поверхностными рецепто...

Как известно, учение о цитокинах (монокинах, лимфокинах, интерлейкинах, хемокинах, различных ростовых факторах) начало формироваться к концу 60-х годов прошлого столетия, непрерывно и очень активно развивалось на протяжении всех последующих десятилетий и в настоящее время представляет собой одно из наиболее популярных направлений не только в медицине, но и в различных биологических науках.

В последнее время существенно возрос интерес к изучению роли стромы в опухолевом процессе. Исследования в этом направлении позволяют изучать взаимоотношения опухолевых клеток и стромы на основе новых методических возможностей.

Способность опухоли подавлять функциональную активность клеток системы иммунитета — факт, известный достаточно давно. Он основывается на результатах различных клинических и экспериментальных наблюдений.

Термин "опухолевая контратака" к настоящему времени получил достаточно широкое распространение. Несмотря на то что он в конечном итоге является комплексным понятием, его максимальная смысловая нагрузка связана со способностью опухолевых клеток повреждать киллерные клетки Fas/FasL-зависимым путем.

Подобно другим клеткам системы иммунитета нейтрофилы могут участвовать в стимуляции роста опухоли, однако исследований, посвященных этому вопросу, немного. Соответствующие данные литературы показывают, что способность нейтрофилов стимулировать рост опухоли прежде всего обусловлена их большой возможностью индуцировать воспаление, что приводит к изменению микроокружения.

Неоднозначность ответа на рост злокачественно трансформированных клеток присуща также различным фагоцитирующим клеткам, в частности макрофагам, моноцитам и нейтрофилам. В этом плане наиболее изучены клетки моноцитарно-макрофагального ряда, а их способность усиливать опухолевую прогрессию известна достаточно давно.

Литературные данные, свидетельствующие о возможности участия В-лимфоцитов в усилении роста опухоли, можно рассматривать в двух аспектах: первый — непосредственное влияние В-лимфоцитов, второй — значение противоопухолевых антител, хотя очевидно, что оба аспекта тесно связаны между собой.

Несмотря на то что в общем понимании роли Т-супрессорных лимфоцитов остается много неясного, их выраженная способность к ингибиции различных функций лимфоцитов делает понятным, почему исследование этих клеток при опухолевом процессе приобретает особое значение.

СD8+Т-лимфоциты — клетки, экспрессирующие антиген CD8, представлены основными двумя субпопуляциями — цитотоксическими Т-клетками и Т-лимфоцитами с супрессорной активностью. Со временем стало известно, что CD8 экспрессируют не только эти субпопуляции лимфоцитов, но и отдельные клоны других клеток: макрофаги, естественные киллеры, тучные клетки, дендритные клетки; основные лиганды CD8 — а2- и а3-домены антигенов I класса главного комплекса гистосовместимости.

Согласно сложившимся к настоящему времени представлениям, основная физиологическая роль СD4+СD25+Т-лимфоцитов состоит в регуляции толерантности к антигенам нормальных собственных тканей. Однако, к сожалению, именно такой характер физиологической регуляции, как полагают, и является одной из основных причин их возможного стимулирующего влияния на рост опухоли.