Раздел медицины:
Онкология

Протоколы цитостатической терапии хронического лимфолейкоза

4622 0

Предфаза

У больных с гиперлейкоцитозом (> 200x109/л) перед началом терапии рекомендуется проведение предфазы — хлорамбуцилом или циклофосфамидом по решению лечащего врача.

Один из алкилирующих препаратов назначается до снижения числа лейкоцитов менее 100-150x109/л.

При наличии анемии или тромбоцитопении к алкилирующему препарату может быть добавлен преднизолон. (Никитин Е.А., 2012)

Режим FCR (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб)

Внутривенный вариант

1-й цикл:

Флударабин, 25 мг/м2 поверхности тела в/в в дни 2-4. Циклофосфамид, 250 мг/м2 поверхности тела в/в в дни 2-4. Ритуксимаб, 375 мг/м2 поверхности тела в/в в день 1.

2-6-й циклы:

Флударабин, 25 мг/м2 поверхности тела в/в в дни 1-3. Циклофосфамид, 250 мг/м2 поверхности тела в/в в дни 1-3. Ритуксимаб, 500 мг/м2 поверхности тела в/в в день 1.

Пероральный вариант

1-й цикл:

Флударабин, 40 мг/м2 поверхности тела внутрь в дни 2-4. Циклофосфамид (Эндоксан), 250 мг/м2 поверхности тела внутрь в дни 2-4. Ритуксимаб, 375 мг/м2 поверхности тела в/в в день 1.

2-6-й циклы:

Флударабин, 40 мг/м2 поверхности тела внутрь в дни 1-3. Циклофосфамид (Эндоксан), 250 мг/м2 поверхности тела внутрь в дни 1-3. Ритуксимаб, 500 мг/ м2 поверхности тела в/в в день 1.

Курсы повторяются каждые 28 дней. Следующий цикл начинается в день 29. 

Продолжительность лечения: 4-6 циклов.

Режим ЕС (флударабин, циклофосфамид)

Внутривеный вариант

Флударабин в/в 25 мг/м2 поверхности тела, 1-3 дни. Циклофосфан в/в 200 мг/м2 поверхности тела, 1-3 дни.

Пероральный вариант

Циклофосфамид (Эндоксан), 150 мг/м2 поверхности тела в сутки внутрь после завтрака в дни 1-5. Флударабин, 40 мг/м2 поверхности тела в сутки внутрь после обеда в дни 1-5.

Курсы повторяются каждые 28 дней. Следующий цикл начинается в день 29.

Продолжительность лечения: 4-6 циклов.

Режим FCR-Lite (редуцированный вариант режима, содержащего флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб)

Внутривенный вариант

1-й цикл:

Флударабин, 20 мг/м2 поверхности тела в/в в дни 2-4. Циклофосфамид, 150 мг/м2 поверхности тела в/в в дни 2-4. Ритуксимаб, 375 мг/м2 поверхности тела в/в в день 1.

2-6-й циклы:

Флударабин, 20 мг/м2 поверхности тела в/в в дни 1-3. Циклофосфамид, 150 мг/м2 поверхности тела в/в в дни 1-3. Ритуксимаб, 500 мг/м2 поверхности тела в/в в день 1.

Пероральный вариант

1-й цикл:

Флударабин, 32 мг/м2 поверхности тела внутрь в дни 2-4. Циклофосфамид (Эндоксан), 150 мг/м2 поверхности тела внутрь в дни 2-4. Ритуксимаб, 375 мг/м2 поверхности тела в/в в день 1.

2-6-й циклы:

Флударабин, 32 мг/м2 поверхности тела внутрь в дни 1-3. Циклофосфамид (Эндоксан), 150 мг/м2 поверхности тела внутрь в дни 1-3. Ритуксимаб, 500 мг/м2 поверхности тела в/в в день 1.

Курсы повторяются каждые 28 дней. Следующий цикл начинается в день 29.

Продолжительность лечения: 4-6 циклов.

Протокол FCM

Флударабин в/в или в таблетках 25 мг/м2 поверхности тела 1-3 дни. Циклофосфамид в/в 200 мг/м2 поверхности тела 1-3 дни. Митоксантрон в/в капельно 6 мг/м поверхности тела в 1-й день.

Курсы повторяются каждые 28 дней. Следующий цикл начинается в день 29. Продолжительность лечения: 4-6 циклов.

Протокол R- FCM

Ритуксимаб, в первом курсе 375 мг/м2 поверхности тела в/в в 1-й день, со 2 по 6 курсы — 500 мг/м2 поверхности тела в/в в 1-й день. Флударабин в/в или в таблетках 25 мг/м2 поверхности тела 1-3 дни. Циклофосфамид в/в 200 мг/м2 поверхности тела 1-3 дни. Митоксантрон в/в капельно 6 мг/м2 поверхности тела в 1-й день.

Курсы повторяются каждые 28 дней. Следующий цикл начинается в день 29. Продолжительность лечения: 4-6 циклов.

Монотерапия флударабином

Флударабин, 20 мг/м2 поверхности тела в/в в дни 1-3 дни или 32 мг/м2 поверхности тела внутрь в дни 1-3. Курсы повторяются каждые 28 дней. Следующий цикл начинается в день 29. Продолжительность лечения: 4-6 циклов.

Модификация доз при проведении терапии флударабин-содержащими режимами

1. Во время терапии флударабин — содержащими режимами необходимо выполнение анализов крови на 8, 15 и 25-й дни курса. На 8-й день рутинно выполняются общий и биохимический анализы крови. Анализы в этот срок позволяют оценить непосредственную токсичность курса.

На 15-й день выполняется общий анализ крови, поскольку на этот период приходится пик снижения числа нейтрофилов. На 25-28-й день курса снова выполняются общий и биохимический анализы крови. Эти анализы позволяют оценить готовность к следующему циклу.

2. Вопрос о назначении ростовых факторов во время терапии флударабином решается индивидуально лечащим врачом. FСR относится к режимам, вызывающим фебрильную нейтропению менее чем у 20% больных. Также важно, что FCR не вызывает мукозита. Поэтому первичная профилактика ростовыми факторами не показана. Вторичная профилактика возможна.

На фоне применения препаратов гранулоцитарного колониестимулирую-щего фактора (Г-КСФ) вероятно достижение быстрого эффекта, однако на последующих циклах может развиться стойкая длительная нейтропения, которая остановит проведение 6 циклов терапии. Об этой специфической особенности лечения больных флударабином следует помнить.

Предпочтительнее бороться с токсичностью путем модификации доз. Редукция доз приводит к снижению эффективности, однако хронический лимфолейкоз — некурабельная болезнь и недостижение полной ремиссии не критично. Затяжная цитопения после флударабин-содержащего режима может быть опаснее для пациента. (Никитин Е.А., 2012)

3. Следующий курс допустимо начинать, если число тромбоцитов больше 50x109/л, число нейтрофилов больше 1,5х109/л. В протоколе предусмотрено два уровня редукции доз (табл. 35).

Таблица 35. Схемы редукции доз флударабина и циклофосфамида

lfl_t35.jpg

4. Редукция доз по поводу цитопении, сохраняющейся к началу следующего курса:

• Допустимая задержка терапии — 2 недели. Пациент может быть оставлен в протоколе при задержке в 4 недели. При большей задержке вопрос решается индивидуально.

• При уровне нейтрофилов < 1,5x109/л или тромбоцитов < 50x109/л начало курса откладывается на 1 неделю. При восстановлении показателей лечение продолжается в тех же дозах или в сниженных — по решению врача.

• Если при задержке в 2 недели показатели остаются в прежних пределах, на следующем курсе дозы редуцируют до 1-го уровня.

• Если, несмотря на редукцию доз, межкурсовые промежутки не выдерживаются, дозы редуцируют до 2-го уровня.

При глубокой персистирующей цитопении, обусловленной, по мнению лечащего врача, именно токсическим действием химиотерапии (нейтрофилы < 0,5x109/л, тромбоциты < 20x109/л или наличие геморрагического синдрома), терапию отменяют до восстановления показателей. Возобновление лечения — по решению лечащего врача.

• При снижении гемоглобина на 50% от исходного уровня терапия может быть отложена до 4 недель. В такой ситуации необходимо провести детальное исследование для исключения гемолитической анемии. После исключения гемолиза рекомендуется назначение эритропоэтина.

• При существенном снижении уровня гемоглобина нужно в первую очередь исключить аутоиммунный гемолиз. Положительная проба Кумбса является противопоказанием к проведению дальнейшей терапии флударабин-содержащими режимами.

5. Редукция доз по поводу цитопении, наблюдающейся в межкурсовом промежутке:

• Если на 14-й день курса уровень нейтрофилов составляет < 0,5x109/л и/или число тромбоцитов < 50x109/л, можно рассмотреть вопрос о редукции доз флударабина и циклофосфамида до 1-го уровня даже при условии полного восстановления показателей к началу следующего курса. Это особенно важно, если в двух последовательных циклах уровень нейтрофилов на 14-й день составляет < 0,5x109/л и наблюдается тенденция к усугублению нейтропении.

6. Модификация доз при снижении креатинина: Флударабин противопоказан при клиренсе креатинина < 30 мл/мин. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин следует редуцировать дозы циклофосфамида и флударабина до 1-го уровня, начиная с первого цикла. На втором цикле часто происходит повышение клиренса креатинина до нормы. В этом случае необходим переход к полным дозам.

Формула Кокрофта-Голта для предсказания скорости клубочковой фильтрации (СКФ), исходя из уровня креатинина сыворотки:

Мужчины, СКФ (мл/мин) = [Вес тела (кг)x(140 - Возраст)] / [72xКреатинин (мг/дл)].

Женщины, СКФ (мл/мин) = [Вес тела (кг)x(120 - Возраст)] / [72xКреатинин (мг/дл)].

Альтернативная формула:

Мужчины, СКФ (мл/мин) = [1,23x(140 - Возраст)xВес тела (кг)] / Креатинин (мкмоль/л).

Женщины, СКФ (мл/мин) = [1,04x(120 - Возраст)xВес тела (кг)] / Креатинин (мкмоль/л).

Формула пересчета концетрации креатинина из мкмоль/л в мг/дл:

Креатинин (мг/дл) = Креатинин (мкмоль/л) / 88,4.

7. Модификация доз ритуксимаба не проводится. У пожилых пациентов при риске сердечно-сосудистых осложнений на фоне синдрома высвобождения цитокинов введение ритуксимаба можно разделить на 2 раза.

8. Тактика ведения больных с миелосупрессией при проведении режима FCR-Lite такая же, как при проведении FCR. Дозы препаратов в этом случае редуцируют до 2-го уровня.

Инфекции и сопроводительная терапия при проведении флударабин-содержащих режимов

Во время терапии для профилактики инфекций необходимо тщательно соблюдать гигиенические меры (выдать пациенту на руки памятку).

При развитии инфекции в межкурсовом промежутке очередной цикл не начинают до ее полного разрешения. Допустимая задержка — до 4 недель. Если инфекция не завершилась к 4-й неделе, вопрос о продолжении терапий данным режимом решают индивидуально.

При развитии одного эпизода сепсиса во время терапии лечение прекращают до полного купирования инфекции. Если есть возможность проводить лечение дальше, дозы редуцируют до 2-го уровня или продолжают лечение в 2-дневном формате.

При развитии одного эпизода опоясывающего лишая во время терапии на весь последующий период лечения назначают валацикловир по 1 000 мг в сутки. Если эпизод опоясывающего лишая был давно, назначают валацикловир по 500 мг в сутки. Пациент должен быть четко проинформирован о клинических проявлениях опоясывающего лишая и о необходимости немедленно звонить врачу при подозрении на него.

В отсутствие условий, оговоренных ниже, профилактическая антибактериальная терапия не показана.

Назначение профилактической антибактериальной терапии может быть целесообразно:

• пожилым больным;
• пациентам, у которых на фоне лечения наблюдаются рецидивирующие инфекции;
• пациентам с большой давностью болезни;
• пациентам, у которых на фоне лечения наблюдается нейтропения < 0,5x109/л, длительностью более 7 дней.

Если лечение проводится в амбулаторном режиме, оправдано назначение с профилактической целью левофлоксацина по 500 мг в сутки с 11-го по 16-й день курса или на ожидаемый, исходя из предшествующего опыта периода нейтропении. Профилактическая антибактериальная терапия проводится в течение всего периода лечения.

Внутривенный иммуноглобулин

Введение этого препарата в терапевтических дозах каждые 3 недели снижает частоту инфекций на 10%. Учитывая стоимость, практика назначения внутривенного иммуноглобулина с профилактической целью признана нецелесообразной.

Назначение иммуноглобулина может содействовать разрешению затянувшейся инфекции или прекращать непрерывно рецидивирующие инфекции. Введение препарата обосновано у пациентов, у которых уровень антител класса IgG в сыворотке ниже 3 г/л. Стандартная доза — 400 мг/сут; вся доза препарата вводится за 1 день. Допустимо использовать меньшую дозу, а именно 250 мг/кг поверхности тела.

Хлорамбуцил

Монотерапия хлорамбуцилом, курсовой формат: хлорамбуцил 10 мг/м2 поверхности тела внутрь 1-7 дни; лечение возобновляется на 29 день.

Монотерапия хлорамбуцилом, постоянный формат: хлорамбуцил 0,07-0,2 мг/м2 поверхности тела внутрь, 2-4 месяца, с последующим подбором дозы.

В настоящее время используется редко, приимущественно у пациентов старше 70 лет и/или имеющих тяжелую сопутствующую патологию.

Схема хлорамбуцил + ритуксимаб (LR)

1-й цикл:


Хлорамбуцил, 10 мг/м поверхности тела внутрь в дни 1-7. Ритуксимаб, 375 мг/м2 поверхности тела в/в в день 1.

2-6-й циклы:

Хлорамбуцил, 10 мг/м2 поверхности тела внутрь в дни 1-7. Ритуксимаб, 500 мг/м2 поверхности тела в/в в день 1. Продолжительность лечения: 4-6 циклов или до максимального ответа плюс 1 курс.

Следующий цикл начинается на 29-й день.

Хлорамбуцил принимают натощак; если препарат плохо переносится, то после еды. Вся суточная доза принимается за один прием. Основным побочным эффектом хлорамбуцила является миелосупрессия. Препарат особенно токсичен в отношении мегакариоцитарного ростка. Редко бывают сыпь, тошнота. Следует помнить, что у пожилых пациентов хлорамбуцил может вызывать судороги. Как правило, при этом в анамнезе имеется инсульт, нарушение мозгового кровообращения или черепно-мозговая травма.

Оптимальной схемы назначения хлорамбуцила не разработано. Применяются несколько схем и нет данных, демонстрирующих превосходство какой-либо из них.

Редукция доз хлорамбуцила из-за токсичности

При курсовой терапии рекомендуется пользоваться следующей схемой редукции доз, применявшейся в нескольких клинических испытаниях (табл. 36). Учитываются минимальные значения уровней гемоглобина, тромбоцитов или нейтрофилов в межкурсовом промежутке.

Таблица 36. Схема редукции доз хлорамбуцила

lfl_t36.jpg

Как правило, в редукции дозы более чем на 50% нет необходимости. При такой токсичности препарат отменяют и назначают другой вариант терапии.

Добавление преднизолона

У больных со стадией С (анемия и тромбоцитопения) к хлорамбуцилу может быть добавлен преднизолон. Преднизолон при хроническом лимфолейкозе (XЛЛ) безопасно назначать только в виде коротких курсов (в рамках протокола — не более месяца, включая период отмены). Доза преднизолона колеблется от 40 до 1 00 мг/сут. На последующих курсах преднизолон по возможности отменяют. Пролонгированного назначения преднизолона рекомендуется избегать.

В процедурной, где вводится ритуксимаб, должно быть все необходимое для проведения реанимационных мероприятий на случай анафилактической реакции.

За 30-60 минут до начала введения ритуксимаба выполняют премедикацию. Пациенту вводят антигистаминный, гормональный препараты и парацетамол.

Введение ритуксимаба начинают со скоростью 50 мл в час. Такую скорость выдерживают в течение часа. В это время за больным необходимо внимательно следить. При первом введении ритуксимаба рекомендуется каждые 15-20 минут измерять артериальное давление и пульс, каждый час — температуру. Далее эти показатели оценивают один раз в час. Если реакций на ритуксимаб нет, скорость введения каждый час повышают на 50 мл/ч, максимальная скорость — 400 мл/ч.

Если первое введение ритуксимаба прошло без реакций, на последующих циклах можно начинать со скорости 100 мл/ч и увеличивать ее на 1 00 мл/ч, но не более 400 мл/ч.

Если наблюдается умеренная реакция (например, повышение температуры < 38°С), введение временно приостанавливают или снижают скорость на 50 мл/ч.

Если появляются:

• осиплость голоса и заложенность носа,
• бронхоспазм,
• аллергическая реакция (сыпь на коже),
• лихорадка с потрясающим ознобом,
• снижение артериального давления,

Необходимо остановить инфузию и повторить премедикацию.

По показаниям вводят:

• преднизолон, 100-200 мг, или дексаметазон, 4-8 мг, внутривенно в 100 мл физиологического раствора;
• бронходилататоры;
• наркотические анальгетики.

При успешном купировании перечисленных осложнений введение ритуксимаба возобновляют на следующий день.

Бендамустин

Монотерапия. Бендамустин 100 мг/м2 поверхности тела в/в капельно в 1 и 2 дни. Терапия возобновляется на 29 день. Протокол RB.

Ритуксимаб — 1-й цикл 375 мг/м2 поверхности тела в/в капельно в 1-й день, в дальнейшем 500 мг/м2 поверхности тела в/в капельно в 1-й день.

Бендамустин 90 мг/м2 в/в в 1 и 2 дни.

Лечение возобновляется на 29 день. Всего 4-6 курсов.

Рекомендации по применению бендамустина

Гематологическая и негематологическая токсичность при использовании рибомустина встречается гораздо реже, чем при применении флударабина. В случае развития гематологической токсичности 3-4-й степени или негематологической токсичности >2-й степени выраженности введение рибомустина должно быть отложено как минимум до восстановления показателей абсолютного количества нейтрофилов >1000/мкл и количества тромбоцитов >75000/мкл и/или снижения степени выраженности негематологической токсичности до 1-й степени и менее.

Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4 степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 50 мг/м2 поверхности тела. В случае повторного возникновения гематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 25 мг/м2.

Модификация доз при негематологической токсичности: при клинически выраженных признаках 3-4 степени токсичности дозу рибомустина при последующих циклах следует снизить до 50 мг/м2.

Алемтузумаб

Монотерапия. Алемтутзумаб — 30 мг, подкожно, 3 раза в неделю, 12-18 недель. Протокол FluCam

Флударабин 25 мг/м2 поверхности тела в/в, 1-3 дни Алемтутзумаб — 30 мг, подкожно, 1-3 дни. Лечение возобновляется на 29 день. Протокол CamPred

Алемтутзумаб — 30 мг, подкожно, дни — 1, 3, 5, 8, 10, 12, 15, 17, 19, 22, 24, 26

Метилпреднизолон 1 г в/в капельно с 1 по 5 дни. Лечение возобновляется на 29 день.

Рекомендации по введению алемтузумаба

Кэмпас следует применять под контролем врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Препарат в любой рекомендованной дозе должен вводиться в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 2 ч.

Премедикацию рекомендуется проводить кортикостероидными препаратами для приема внутрь или для в/в введения за 30-60 мин до каждой инфузии кэмпаса во время увеличения дозы, а также по клиническим показаниям. Рекомендуемая премедикация — гидрокортизон в дозе 100-200 мг (или его эквивалент). Его доза может быть уменьшена при достижении рекомендуемой дозы кэмпаса.

Кроме того, возможно дополнительное применение антигистаминных препаратов для приема внутрь (например, 50 мг дифенилгидрамина) и неопиоидных анальгетиков (например, 1 г парацетамола). В случае сохраняющихся острых реакций, связанных с инфузией, продолжительность времени инфузии может быть увеличена до 8 ч от момента приготовления раствора кэмпаса для инфузии. Антибиотики и противовирусные препараты следует назначать в плановом порядке всем больным во время и после окончания лечения.

Взрослым во время первой недели лечения кэмпас следует назначать в возрастающих дозах: 3 мг в 1-й день, 10 мг — во 2-й день и 30 мг — в 3-й день при условии хорошей переносимости каждой дозы. В дальнейшем рекомендованная к применению доза составляет 30 мг/сут. 3 раза в неделю через день. Максимальная продолжительность лечения составляет 12 недель.

У большинства больных увеличение дозы препарата до 30 мг может быть осуществлено в течение 3-7 дней. Однако при развитии умеренных или тяжелых острых побочных реакций в результате высвобождения цитокинов (особенно гипотензии, озноба, лихорадки, одышки, сыпи или бронхоспазма) как при дозе 3 мг, так и и при дозе 10 мг, следующая суточная доза препарата должна быть такой же и не должна увеличиваться до тех пор, пока переносимость препарата не станет удовлетворительной.

В большинстве случаев максимальный ответ на лечение достигается при применении кэмпаса в течение 4-12 недель.

После достижения всех лабораторных и клинических признаков полной ремиссии терапия кэмпасом должна быть прекращена при продолжающемся наблюдении за состоянием больного.

При улучшении состояния больного (т. е. при достижении частичной ремиссии или стабилизации) и дальнейшем достижении плато без признаков улучшения в течение 4 недель и более терапия кэмпасом должна быть прекращена при продолжающемся наблюдении за состоянием пациента. Лечение также должно быть прекращено при наличии признаков прогрессирования заболевания.

При развитии тяжелой инфекции или выраженных признаках гематологической токсичности лечение кэмпасом должно быть прекращено до их исчезновения. Рекомендуется прервать терапию кэмпасом у больных со снижением числа тромбоцитов <25 000/мкл или со снижением абсолютного числа нейтрофилов (АЧН)<250/мкл. Терапия кэмпасом может быть продолжена после ликвидации инфекции или токсических явлений. При развитии аутоиммунной анемии или аутоиммунной тромбоцитопении, связанной с лечением кэмпасом, применение препарата должно быть полностью прекращено.

Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется, но эта категория пациентов должна находиться под тщательным наблюдением.

Выраженное снижение числа лимфоцитов, как ожидаемый фармакологический эффект кэмпаса, может быть длительным и наблюдается у всех больных. Число CD4+ и CD8+ лимфоцитов начинает увеличиваться на 8-12 неделе лечения и продолжает восстанавливаться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии.

Медиана времени до достижения уровня 200 клеток/мкл составляет 2 мес после инфузии последней дозы кэмпаса, однако период восстановления первоначального уровня может продолжаться 6 мес и более.

Данный эффект может предрасполагать к развитию оппортунистических инфекций. В связи с этим рекомендуется проведение профилактики инфекции, например, триметопримом/сульфаметоксазолом по 1 таблетки 2 раза/сут, 3 раза в неделю или другими препаратами для профилактики пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii, а также эффективными пероральными препаратами для лечения герпеса, например, фамцикловиром по 250 мг 2 раза/сут., которая начинается во время терапии и продолжается не менее 4 мес после прекращения лечения кэмпасом или до достижения уровня CD4+ лимфоцитов 200 клеток/мкл и более.

Во время всего процесса лечения необходим тщательный мониторинг цитомегаловирусной инфекции, реактивация которой регистрируется в 15-20% случаев (Волклва М.А., 2006). При развитии выраженной и тяжело протекающей инфекции необходимо прекратить применение алемтузумаба до исчезновения данного осложнения. Возможно продолжение терапии после ликвидации данного осложнения.

Таблица 37. Коррекция доз алемтузумаба при развитии гематологической токсичности

lfl_t37.jpg
Примечание: * при прекращении терапии более чем на 7 дней возобновление введения кэмпаса должно осуществляться в режиме постепенного увеличения дозы.

Следующие три протокола в настоящее время при лечении ХЛЛ используются очень редко.

R-CHOP

Ритуксимаб 375 мг/м2 внутривенно в 1-м курсе, 500 мг/м в последующих, в 1-й день. Винкристин 1,4 мг/м2 (максимально 2 мг) внутривенно струйно, 1-й день. Циклофосфамид 750 мг/м внутривенно в течение 60 минут, 1-й день. Доксорубицин 50 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут, 1-й день. Преднизолон 60 мг/м2 в 1-й день в/в до введения ритуксимаба, во 2, 3, 4 и 5-й дни внутрь.

Интервал между курсами 3 недели, то есть начало следующего курса на 22-й день от начала предыдущего. Всего 4-6 курсов.

CHOP

Винкристин 1,4 мг/ м2 (максимально 2 мг) внутривенно струйно, 1-й день. Циклофосфамид 750 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут, 1-й день. Доксорубицин 50 мг/м внутривенно в течение 60 минут, 1-й день. Преднизолон 60 мг/м2 внутрь, 1, 2, 3, 4 и 5-й дни.

Интервал между курсами 3 недели, то есть начало следующего курса на 22-й день от начала предыдущего. Всего 4-6 курсов.

СОР

Циклофосфамид 400 мг внутривенно с 1 по 5 дни. Винкристин 1,4 мг/м2 (максимально 2 мг) внутривенно струйно, 1-й день. Преднизолон 60 мг/м2 внутрь с 1 по 5 день.

13. Лучевая терапия в лечении хронического лимфолейкоза редко назначается в роли самостоятельного метода терапии, однако она целесообразна для облегчения состояния больных с увеличенными лимфатическими узлами, печенью и селезенкой. Особенно если вследствие органомегалии имеет место компрессионный синдром.

При ХЛЛ показаниями к спленэктомии являются:

1. спленомегалия, не поддающаяся влиянию лучевой и цитостатической терапии и создающая выраженный абдоминальный дискомфорт, вызывающая явления компрессии органов брюшной полости;

2. частые инфаркты селезенки;

3. варианты заболевания, протекающие с преимущественной спленомегалией и сублейкемическим лейкоцитозом.

В.В. Войцеховский, Т.В. Заболотских, С.С. Целуйко, Ю.С. Ландышев, А.А. Григоренко
Похожие статьи
показать еще
 
Категории