Раздел медицины:
Онкология

Мелкоклеточный рак легкого

3264 0
Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ), составляющий 18-30% всех гистологических форм этого заболевания, в последние десятилетия привлекает к себе все больше внимания исследователей разных специальностей.

Четверть века назад мелкоклеточный рак легкого выделен как отдельная нозологическая единица в связи с биологическими свойствами новообразования, особенностями клинического течения (быстрое прогрессирование процесса), крайней злокачественностью, склонностью к раннему метастазированию, высокой чувствительностью к лекарственному и лучевому воздействиям, расширением возможностей диагностики и постоянно меняющимися взглядами на лечебную тактику.

Биологические особенности опухоли, как известно, определяются временем удвоения объема (ВУО) и склонностью к лимфогематогенному метастазированию.

Для мелкоклеточного рака легкого ВУО составляет в среднем 33 дня, для плоскоклеточного и железистого — 103 и 189 дней соответственно.

В культуре ткани объем этой опухоли удваивается в течение 1 сут. При мелкоклеточном раке чаще, чем при других гистологических формах рака легкого, выявляют метастазы во внутригрудных лимфатических узлах и отдаленных органах.

Почти у 2/3 больных мелкоклеточным раком легкого уже при первом обращении отмечаются признаки метастазирования, у 10% обнаруживают метастазы в головном мозге (Bunn Р.А., 1992).

Особенности мелкоклеточного рака легкого

По данным МНИОИ им. П.А. Герцена, при первичном обследовании только у 7% больных мелкоклеточным раком легкого не обнаружено регионарных метастазов, у 63% имелись метастазы во внутригрудных лимфатических узлах и у 30% — в периферических лимфатических узлах, костях, печени, противоположном легком, головном и костном мозге, почках, надпочечниках и др. Нередко имеет место поражение одновременно нескольких органов.

Подобные особенности мелкоклеточного рака легкого находят отражение в особенностях его течения и клинических проявлениях. Для этой формы рака легкого характерны короткий анамнез, разнообразие клинических симптомов к моменту установления диагноза, обусловленное значительным распространением процесса, высокая частота паранеопластических синдромов (повышенная секреция серотонина, адренокортикотропного и антидиуретического гормонов, кальцитонина, соматостатина и др.).

Исследования, проведенные в последние годы, позволили уточнить ряд нейроэндокринных характеристик мелкоклеточного рака легкого и выделить маркеры, используемые для контроля за течением заболевания.

Наибольшее практическое значение при динамическом наблюдении за больными МРЛ имеют, маркеры CYFRA-21-1, нейронспецифическая энолаза (NSE) и раковоэмбриональный антиген (РЭА).

Показано значение «антионкогенов» (генов — супрессоров опухоли) в развитии мелкоклеточного рака легкого и индентифицированы факторы играющие роль в его возникновении.

Выделен ряд моноклональных антител к поверхностным антигенам клеток мелкоклеточного рака легкого, однако до настоящего времени возможности их практического применения ограничиваются идентификацией микрометастазов в костном мозге (Гончарская М.А. и др., 1991; Lederman J.A., 1994).

Клиническая картина заболевания представлена всеми характерными для рака легкого симптомами, которые более выражены, сопровождаются интоксикацией и нередко выпотом в серозных полостях.

Утвердилось ошибочное мнение, что мелкоклеточный рак легкого представляет собой относительно небольшую первичную опухоль с обширным метастатическим компонентом во внутригрудных лимфатических узлах, являющимся чуть ли не патогномоничным признаком, а также ранним и обширным отдаленным метастазированием.

Исключительно злокачественное течение заболевания позволило считать мелкоклеточный рак легкого первично-генерализованным процессом, при котором методом выбора является консервативное противоопухолевое лечение. В значительной мере этому способствовало и преувеличенное мнение о чрезвычайной чувствительности таких опухолей к лучевому и химиотерапевтическому воздействию.

Клинические наблюдения

По мере накопления клинических наблюдений с углубленным анализом клинико-морфологических данных и результатов лечения различными методами сформировалась убежденность в том, что мелкоклеточный рак легкого, как и другие солидные опухоли, имеет локорегионарную стадию развития.

В МНИОИ им. П.А. Герцена хирургическое лечение проведено более чем 150 больным мелкоклеточным раком легкого. Морфологическое исследование удаленных препаратов дало возможность изучить зависимость частоты и характера поражения внутригрудных лимфатических узлов от размеров первичной опухоли и гистологического подтипа мелкоклеточного рака легкого.

Вопреки распространенному мнению, у 25% оперированных больных метастазы во внутригрудных лимфатических узлах отсутствовали. Следует отметить, что у большинства из них размеры первичной опухоли соответствовали Т2 и Т3, т.е. имелось поражение главного бронха при центральном раке или диаметр опухоли был более 6 см и она прорастала в соседние органы при периферическом раке.

Кроме того, у 40,4% больных имелось метастатическое поражение только бронхолегочных лимфатических узлов или корня легкого (N1), несмотря на большие размеры первичной опухоли (Т2-3).

Приведенные данные подтверждают тот факт, что и мелкоклеточный рак легкого имеет локорегионарную стадию развития, определяющую лечебную стратегию. Это обусловливает возможность проведения активных диагностических мероприятий и радикального лечения, выявления мелкоклеточного рака в относительно ранних стадиях и позволяет нам рекомендовать для обозначения распространенности опухолевого процесса и при данной гистологической структуре рака легкого, особенно у хирургических больных, пользоваться Международной классификацией по системе TNM.

Одновременно возникает необходимость пересмотра общепринятой схемы стадирования мелкоклеточного рака легкого. Обнаружение метастазов у 70-90% больных МРЛ III-IV стадии позволило Veterans Administration Lung Cancer Study Group еще в 1973 г. предложить следующую систематизацию: «локализованный процесс» — поражение гемиторакса, ипсилатеральных средостенных и надключичных лимфатических узлов, контралатеральных корневых узлов, специфический экссудативный плеврит на стороне поражения; «распространенный процесс» — поражение обоих легких, метастазы в отдаленных органах и/или в надключичных лимфатических узлах на противоположной стороне.

Впоследствии была осуществлена коррекция данной систематизации. G. Abrams и соавт. (1988) предложили отнести поражение контралатеральных корневых лимфатических узлов к «распространенному процессу», a R. Stahel и соавт. (1989), K.S. Albain и соавт. (1990) — исключить ипсилатеральный плеврит из категории «локализованный процесс».


Такая, даже усовершенствованная, схема деления мелкоклеточного рака легкого отвлекает клиницистов-онкологов от возможного решения проблемы ранней диагностики и более эффективного лечения этого грозного заболевания.

Между тем многолетние исследования, проведенные в МНИОИ им. П.А. Герцена, показали, что и мелкоклеточный рак легкого можно диагностировать в I-II стадии развития, определяющих возможность хирургического лечения этого контингента больных в сочетании с адъювантной полихимиотерапией (Трахтенберг А.Х. и др., 1984, 1987, 1992).

В дальнейшем к такому выводу пришли многие отечественные и зарубежные хирурги (Жарков В. и др., 1994; Ginsberg R.G., 1989; Karrer K. et al., 1989; Shepherd F.A. et al., 1991; Muller L.C. et al., 1992; Davis S. et al., 1993; Wada H. et al., 1995; Shields Th., Karrer K., 1998).

Нами установлена четкая зависимость частоты и характера поражения внутригрудных лимфатических узлов от размеров первичной опухоли. Так, при первичной опухоли, соответствующей Т1, метастазы во внутригрудных лимфатических узлах обнаружены у 33,3% больных, Т2 — у 68,6%, Т3 — у 85% и Т4 — у всех больных (рис. 10.1).

onkop_r10.1.jpg
Рис. 10.1. Частота поражения (в процентах) внутригрудных лимфатических узлов при мелкоклеточном (а) и крупноклеточном (б) раке легкого, средостенных (в) и (г) соответственно в зависимости от размеров первичной опухоли (Т).

При первичной опухоли, соответствующей Т1, отсутствовали метастазы в лимфатических узлах средостения (N2), при Т2 частота поражения этих узлов составила 26%, при Т3 — 60%, при Т4 — 75%.

Таким образом, даже при первичной опухоли, соответствующей Т3, у 15% больных внутригрудные лимфатические узлы были интактными, у 25% были поражены узлы первого барьера (N1), а у 40% отсутствовали метастазы в средостенных лимфатических узлах. Частота метастазирования МРЛ во внутригрудные лимфатические узлы выше, чем при недифференцированном крупноклеточном раке.

Показания к операции

Приведенные данные позволяют установить показания к операции как первому этапу лечения больных мелкоклеточным раком легкого: это первичная опухоль, соответствующая Т1, при которой у 66% больных отсутствуют метастазы и у 33% поражены лимфатические узлы лишь первого барьера (N1), и опухоль, соответствующая Т2, при которой у 32% больных отсутствуют внутригрудные метастазы и у 42% поражены узлы первого барьера (N1).

При подтверждении в процессе обследования больных мелкоклеточным раком легкого метастатического поражения средостенных лимфатических узлов (IIIА стадия) оперативное вмешательство также не исключают из плана возможного комбинированного лечения после неоадъювантной химиотерапии.

Операцию выполняют по показаниям в зависимости от непосредственного эффекта химиотерапии, в связи с чем в англоязычной литературе появился новый термин — адъювантное хирургическое лечение (Feld R., Ginsberg R.J., 1995).

В многокомпонентной терапии хирургический метод используют также при резектабельных формах мелкоклеточного рака легкого в случае отсутствия эффекта химиолучевого лечения, что позволяет предположить комбинированный подтип опухоли, т.е. наличие ди- или триморфного рака (сочетание мелкоклеточного с другими гистологическими структурами) или локального внутригрудного рецидива после консервативного лечения — salvage surgery (Shepherd F.A. et al., 1991).

Характер и частота метастазирования во внутригрудные лимфатические узлы зависят от подтипа мелкоклеточного рака легкого: при промежуточно-клеточном подтипе поражение лимфатических узлов средостения констатировано у 38,4% больных, овсяноклеточном — у 59% и комбинированном — у 57%. Установленная зависимость поражения лимфатических узлов от величины первичной опухоли и подтипа мелкоклеточного рака подтверждается результатами лечения.

Клиническая характеристика больных мелкоклеточным раком легкого, рентгенологическая и эндоскопическая семиотика, особенности течения заболевания описаны в предыдущих разделах. Для диагностики рака легкого этого гистологического типа обычно используют общепринятые методы.

Учитывая склонность опухоли к массивному метастазированию, необходимо проводить детальное исследование регионарных лимфатических узлов с выполнением во время бронхоскопии транстрахеобронхиальной пункции, ультразвуковое исследование (УЗИ) брюшной полости, сцинтиграфию костей, компьютерная томография (КТ) головного мозга, стернальную пункцию, а по показаниям применять и другие методы определения распространенности опухолевого процесса, включая хирургические (парастернальная медиастинотомия, медиастиноскопия, торакоскопия и др.).

До последнего времени большинство публикаций было посвящено оценке эффективности различных методов консервативного лечения — химиотерапии и ее сочетания с лучевой терапией.

Многие отечественные и зарубежные онкологи раньше считали, что в связи с высокой злокачественностью мелкоклеточного рака, характером метастазирования и плохим прогнозом установление диагноза этого заболевания является противопоказанием к хирургическому лечению.

Мелкоклеточный рак считали «терапевтическим», чему способствовало представление о его относительно более высокой чувствительности к лучевым воздействиям и влиянию противоопухолевых препаратов.

Однако для тотальной регрессии опухоли в локорегионарной зоне необходимо подведение высоких суммарных доз. Даже при увеличении дозы до 60-64 Гр полной регрессии опухоли удается достичь только у 65% больных. Это обусловлено тем, что при мелкоклеточном раке опухолевая популяция гетерогенна.

Она содержит пул клеток, резистентных к ионизирующей радиации и химиотерапевтическому воздействию и сохраняющих способность к репопуляции даже после подведения так называемых канцерицидных доз.

Все это обусловливает необходимость критического переосмысления традиционных установок на противоопухолевую терапию мелкоклеточного рака легкого с оценкой целесообразности применения методов локального воздействия и определением показаний к их использованию.

При «распространенной» форме заболевания обычно применяют консервативное лечение — химиотерапию.

Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И.
Похожие статьи
  • Классификация TNM рака легкого

    В настоящее время общепринята Международная классификация рака лёгкого по системе TNM (2002). Т — первичная опухоль: ТХ — недостаточно данных для оценки первичной опухоли, наличие которой доказано только на основании выявления клеток рака в мокроте или смыве из бронхов; рентгенологически и бро...

    Легкие - онкопульмонология
  • Периферический рак легкого

    Периферический рак лёгкого долгое время протекает без клинических симптомов и, как правило, распознаётся довольно поздно. Первые симптомы выявляют лишь тогда, когда опухоль начинает оказывать давление на рядом расположенные структуры и органы или прорастает их.

    Легкие - онкопульмонология
показать еще
 
Категории