Раздел медицины:

Онкология

Химиотерапия в лечении немелкоклеточного рака легкого

28 Августа в 14:29 2149 0
У 70% больных немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) выявляют при значительном местно-регионарном распространении опухолевого процесса или наличии отдаленных метастазов (IIIА, IIIВ и IV стадии).

У части больных раком IIIА стадии удается выполнить оперативное вмешательство или провести лучевое лечение, у остальных — симптоматическое лечение.

Медиана выживаемости больных раком IIIB и IV стадии не превышает 6-10 мес, и практически все они умирают в течение 1-2 лет после выявления опухоли.

Особенности немелкоклеточного рака легкого — низкий показатель выявляемости операбельных стадий, относительная легкость и доступность рентгенологического и эндоскопического контроля за состоянием опухоли, ее резистентность к современным цитостатикам — привели к тому, что рак легкого стали относить к категории «сигнальных» опухолей, т.е. опухолей, на которых апробируют все вновь синтезируемые противоопухолевые препараты.

Однако результаты лекарственного лечения рака легкого довольно скромные, хотя уже установлены определенные закономерности химиотерапии этого заболевания.

Естественно, первостепенными являются принципы лекарственного лечения, общие для всех опухолей. Это прежде всего морфологическое подтверждение диагноза рака легкого, уточнение гистологического типа опухоли, распространенности процесса но органам и тканям, оценка общего состояния больного и наличие сопутствующих заболеваний.

Особое значение в химиотерапии рака легкого имеет гистологический тип опухоли, который играет важную роль при выработке плана лечения.

Оценка эффективности химиотерапии

В соответствии с рекомендациями ВОЗ эффективность химиотерапии оценивают по динамике регрессии или роста первичной опухоли и метастатических очагов после завершения каждых двух последующих циклов химиотерапии (после 2, 4 циклов и т.д.).

Оценка эффективности должна основываться на данных, полученных при комплексном обследовании, с обязательным учетом результатов рентгенологического, бронхологического и ультразвукового исследований, сцинтиграфии, биохимических тестов, показателей уровня онкомаркеров.

Согласно современным критериям оценки лечения, под объективным лечебным эффектом подразумевают только полную и частичную регрессию опухоли.

Полная регрессия (ПР) — исчезновение всех очагов поражения на срок не менее чем на 4 нед в отсутствие признаков появления новых метастазов.

Частичная регрессия (ЧР) — уменьшение всех очагов поражения более чем на 50% (произведение от умножения наибольшего диаметра на наибольший перпендикулярный ему диаметр измеримого очага поражения) на срок не менее 4 нед в отсутствие признаков увеличения других очагов или появления новых.

Стабилизация — уменьшение объема опухолевых очагов менее чем на 50% в отсутствие признаков увеличения других или появления новых очагов опухоли либо увеличение очагов опухоли менее чем на 25%.

Прогрессирование — увеличение одного или нескольких очагов опухоли на 25% и более или появление новых очагов поражения.

В последние два десятилетия для лечения больных немелкоклеточным раком легкого используют новые, оригинальные по механизму действия цитостатики различных химических классов. Суммированные нами данные об их эффективности представлены в табл. 8.1.

Таблица 8.1. Цитостатики, активные в монорежиме при немелкоклеточном раке легкого
onkop_t8.1.jpg

Таким образом, немелкоклеточный рак легкого малочувствителен к большинству современных противоопухолевых препаратов. Объективный эффект заключается преимущественно в частичной регрессии опухоли у 10-34% больных, монохимиотерапия не оказывает влияния на продолжительность их жизни, поэтому ее редко применяют.

В редких наблюдениях при монохимиотерапии наблюдали полную регрессию опухоли. Так, Н. Anderson и соавт. (1995) констатировали полную регрессию первичной опухоли и метастазов у 5 (2%) из 332 больных при лечении гемцитабином.

У одного (3,4%) из 35 пациентов достигнут полный эффект при использовании таксотера (Сеnту Т. et al., 1994). Химиотерапия топотеканом (1,3-2 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней) позволила добиться одногодичной выживаемости 30-39% у больных немелкоклеточным раком легкого (Perez-Solez R. et al., 1996; Kindler H.L. et al., 1997).

V.A. Miller и соавт. (1998) приводят суммарные данные об эффективности монохимиотерапии паклитакселом у 234 больных немелкоклеточным раком легкого (135-250 мг/м2 в виде 3-24-часовой инфузии 1 раз в 3 нед). Непосредственный объективный эффект отмечен у 10-36% пациентов, одногодичная выживаемость составила 33-48% (Chang A.Y. et al., 1993; Alberola V. et al., 1995; Hainsworth J.D. et al., 1995; Millward M.J. et al., 1996; Sekine I. et al., 1996).

Цисплатин — один из наиболее активных и хорошо изученных препаратов, применяемых при немелкоклеточном раке легкого, поэтому его включают как основной компонент во многие комбинированные схемы. В.А. Горбунова и Н.С. Бесова (1997) приводят материалы об эффективности различных двухкомпонентных схем полихмиотерапии с включением цисплатина (табл. 8.2).

Таблица 8.2. Сравнительная оценка непосредственного эффекта двухкомпонентной полихимиотерапии и монохимиотерации
onkop_t8.2.jpg

Как видно из табл. 8.2, в большинстве исследований полихимиотерапия более эффективна по сравнению с монохимиотерапией, однако статистические рахтичия в медиане выживаемости не всегда значимы. Увеличение продолжительности жизни при применении двухкомпонентных режимов с цисплатином получено только в двух рандомизированных исследованиях (Elliot J.A. et al., 1984; Crino L. et al., 1990).

При анализе данных литературы об эффективности трехкомпонентных режимов полихимиотерапии не выявлено их значительных преимуществ (табл. 8.3).

Таблица 8.3. Сравнительная оценка двух- и трехкомпонентных режимов полихимиотерапии при немелкоклеточном раке легкого
onkop_t8.3.jpg
Примечание. САР — циклофосфамид+доксорубицин+цисплатин; VsP — виндезин+цисплатин; VP — винбластин+цисплатин; MVP — митомицин С+винбластин+цисплатин; МЕР — митомицин С+этопозид+цисплатин; ЕР — этопозид+цисплатин.

В последние годы синтезирован и изучен новый, оригинальный по механизму действия цитостатик из группы полусинтетических винкаалкалоидов — навельбин, проявивший относительно высокую активность при немелкоклеточном раке легкого. В режиме монотерапии в дозе 30 мг/м2 внутривенно 1 раз в неделю препарат применен у 1146 больных при IIIB-IV стадии заболевания (Crivellari D. et al., 1996). Объективный эффект констатирован у 23,6% больных, медиана выживаемости равнялась 32,5±4,1 нед.

Навельбин активен у пациентов старше 70 лет, когда противопоказано применение цисплатина: лечебный эффект зарегистрирован у 40% больных (Gridelli С. et al., 1996; Tononi A et al., 1996; Furuse К. et al., 1998), a одногодичная выживаемость составила 25-30% (Depierre A. etal., 1991; Crawford J. ct al., 1996).

Хорошая переносимость препарата и низкая токсичность побудили предпринять попытку применить его в сочетании с другим активным цитостатиком — цисплатином. В исследование были включены 600 больных, из них 200 вводили только навельбин (30 мг/м2еженедельно), 200 — навельбин и цисплатин (120 мг/м2 в 1-й и на 29-й день) и 200 — виндезин (3 мг/м2 еженедельно в течение 6 нед) и цисплатин. Курсы лечения повторяли каждые 6 нед.

Объективный эффект зарегистрирован у 14, 30 и 19% больных соответственно, медиана выживаемости у больных второй группы составила 40 нед по сравнению с 32 нед при других схемах полихимиотерапии (Depierre A. et al., 1994). После химиотерапии навельбином в комбинации с цисплатином одногодичная выживаемость составила 36% (Le Chevalier Т. et al., 1995; Wozniac A. et al., 1998).

Аналогичные результаты получены при применении комбинации навельбина (25 мг/м2 в 1-й и на 8-й день) с карбоплатином (350 мг/м2 в 1-й и на 5-й день) у больных немелкоклеточным раком легкого (Massoti A. et al., 1995). Курсы повторяли каждые 4 нед.

Объективный эффект отмечен у 36% больных, средняя продолжительность ремиссии равнялась 40 нед (Colleoni М. et al., 1996; Garst J. et al., 1996; Horvathl L. et al., 1999). Эта комбинация вызывает особый интерес, поскольку карбоплатин практически не обладает нейро-, ото- и нефротоксичностью, т.е. может снизить негематологическую токсичность.

Лучшие результаты получены при сочетании навельбина (30 мг/м2 в 1-й, на 8-й и 15-й день) с гемцитабином (800-1000 мг/м2 в 1-й, на 8-й и 15-й день), которые вводили с интервалом 30 мин — 1 ч каждые 4 нед, максимальное количество курсов 8.

Непосредственный объективный эффект констатирован у 29 (72,5%) из 40 больных, из них у 2 — полный и у 27 — частичный (Chen Y.M.et al., 1999), и у 23 (46%) из 50 больных, из них у 1 — полный и у 22 —частичный (Laackl Е. et al., 1999). Эта комбинация высокоактивна и наименее токсична при немелкоклеточном раке легкого IIIB-IV стадии.

Внимания заслуживают также результаты применения комбинации навельбина с ифосфамидом (табл. 8.4).

Таблица 8.4. Результаты двухкомпонентной химиотерапии (навельбин и ифосфамид) при немелкоклеточном раке легкого IIIВ-IV стадии
onkop_t8.4.jpg

Применение трехкомпонентного режима полихимиотерапии не привело к ощутимому улучшению показателей непосредственного объективного эффекта и продолжительности жизни больных (табл. 8.5).

Таблица 8.5. Результаты трехкомпонентного режима полихимиотерапии при немелкоклеточном раке легкого IIIВ-IV стадии
onkop_t8.5.jpg

Таким образом, навельбин обладает высокой эффективностью при НМРЛ, комбинация его с цисплатином может быть рекомендована наряду с классической схемой цисплатин+вепезид для широкого практического применения. При данной схеме полихимиотерапии довольно часто наблюдается полная регрессия опухоли: от 3-5% (Sparrow С. et al., 1994; Barone С. et al., 1995; Recchia F. et al., 1996) до 16% (Souquet P. et al., 1995) и даже 33,3% (Marantz A. et al., 1996).

Дальнейшие перспективы в лекарственном противоопухолевом лечении больных с распространенными формами немелкоклеточного рака легкого связывают также с использованием таких новых цитостатиков, кактаксол, таксотер, иринотекан и гемзар. В настоящее время изучают эффективность этих препаратов в различных комбинированных режимах, а также в сочетании с лучевой терапией.

Полихимиотерапия с включением в схему таксола и цисплатина позволяет значительно увеличить одногодичную выживаемость (табл. 8.6).

Таблица 8.6. Эффективность полихимиотерапии с включением таксола при немелкоклеточном раке легкого
onkop_t8.6.jpg
*Г-КСФ — колониестимулирующий фактор (ленограстим).

Таксол применяют как радиосенсибилизатор в сочетании с лучевой терапией в различных рандомизированных исследованиях. Так, по материалам Н. Choy и соавт. (1995), такое лечение оказалось эффективным у 80% больных немелкоклеточным раком легкого IIIА и IIIB стадии с полной регрессией у 7% и одногодичной выживаемостью 73%. При комбинации таксола с цисплатином, этопозидом и лучевой терапией объективный эффект получен у 72% больных с полной регрессией у 36% и медианой выживаемости 12 мес (Hainswovth S.D. et al., 1996).

Непосредственный эффект после применения различных схем полихимиотерапии с включением других современных высокоактивных цитостатиков позволяет надеяться на улучшение результатов лечения больных с такой слабочувствителыюй к химиотерапии опухолью, как немелкоклеточный рак легкого (табл. 8.7).

Таблица 8.7. Непосредственный эффект полихимиотерапии современными цитостатиками при немелкоклеточном раке легкого
onkop_t8.7.jpg

Включение в схемы полихимиотерапии цисплатина, этопозида и их производных способствовало улучшению отдаленных результатов лечения больных с распространенными формами (III-IV стадии) немелкоклеточного рака легкого.

В ряде рандомизированных исследований доказано, что современные схемы полихимиотерапии (винкаалкалоид+цисплатин) позволяют добиться достоверного увеличения продолжительности жизни больных в 2-2,5 раза по сравнению с больными, которым проводили лишь активную симптоматическую терапию: медиана выживаемости равнялась соответственно 2 года 9 мес и 1 год 4 мес (Feld R. et al., 1989), 2 года 4 мес и 10 мec (Quoix Е. et al., 1991).

Заслуживают внимания данные литературы (Miller V.A. et al., 1998) о результатах полихимиотерапии цисплатином (1 мг/м2 в 1-й, на 8-й и 15-й день) и гемцитабипом (100 мг/м2 в 1-й или на 15-й день) у 269 больных немелкоклеточным раком легкого: непосредственный объективный эффект констатирован у 38-54%, одногодичная выживаемость равнялась 37-40% (Sandler А.В. et al., 1995; Steward W. P. еt al., 1995) и даже 56-59% (Abratt R.P. et al., 1997; Crino L. et al., 1997).

В заключение рассмотрения вопроса о возможностях химиотерапии немелкоклеточного рака легкого следует отметить, что монохимиотерапию применяют только в некоторых случаях (плеврит, асцит). При лечении остальных больных используют различные сочетания химиопрепаратов в зависимости от гистологического типа опухоли.

Комбинированная химиотерапия более эффективна и в единичных случаях позволяет добиться полной регрессии опухоли. В случае частичной регрессии опухоли продолжительность жизни больных увеличивается.


Новые схемы полихимиотерапии с использованием активных противоопухолевых препаратов (цисплатин, ифосфамид, этопозид, виндезин, доксорубицин и др.) при немелкоклеточном раке легкого, без сомнения, позволяют добиться лучших результатов.

Показания к применению химиотерапии при немелкоклеточном раке легкого довольно широки. Например, химиотерапия является единственным, хотя и паллиативным, методом лечения при далеко зашедших формах заболевания, позволяющим у некоторых больных добиться объективного положительного эффекта, а у большинства — субъективного улучшения с уменьшением выраженности тягостных симптомов заболевания.

Химиотерапия может быть назначена по существу каждому больному раком легкого, которому нельзя провести хирургическое и лучевое лечение вследствие значительной распространенности процесса или выраженных нарушений функции дыхательной или сердечно-сосудистой системы.

Для каждого больного неоперабельным раком легкого вопрос о показаниях к комбинированной химиотерапии нужно решать индивидуально, после тщательной оценки возможности проведения лучевого лечения.

Показания и противопоказания к лекарственному противоопухолевому лечению

Показания к лекарственному противоопухолевому лечению немелкоклеточного рака легкого:

1) неудалимые хирургическим путем первичная опухоль и внутригрудные метастазы вследствие массивного прорастания в соседние органы (стадия IIIА — T1-3N2 или T3N1-2M0 и IIIB — Т4 или N3M0);
2) невозможность проведения лучевого лечения;
3) множественные отдаленные метастазы (IV стадия — любое Т, любое N, Ml);
4) специфический плеврит, подтвержденный результатами цитологического исследования жидкости;
5) прогрессирование заболевания в различные сроки после радикального лечения;
6) отсутствие эффекта после лучевой терапии.

Противопоказаниями к химиотерапии у больных немелкоклеточным раком легкого являются:

1) отсутствие морфологического подтверждения диагноза рака легкого;
2) неудовлетворительное общее состояние больного;
3) выраженная опухолевая или гнойная интоксикация;
4) легочная диссеминация опухоли с выраженной дыхательной недостаточностью;
5) распад опухоли со значительным кровохарканьем или легочным кровотечением;
6) массивное метастазирование в отдаленные органы;
7) выраженная патология печени и почек, сердечно-сосудистой системы организма;
8) низкие показатели количества лейкоцитов (менее 3*10 9/л), тромбоцитов (менее 12*10 9/л), эритроцитов (менее 3*10 12/л).

Существенное значение для достижения клинического эффекта имеет общее состояние больного до начала лечения. Истощение, диспротеинемия, анемия, пожилой возраст значительно затрудняют проведение адекватного лечения, так как приводят к более выраженным побочным эффектам, в связи с чем иногда приходится прервать курс лечения. Химиотерапия противопоказана при индексе Карновского ниже 60% (табл. 8.8).

Таблица 8.8. Оценка общего состояния больного (шкала Карновского)
onkop_t8.8.jpg

Решение о противопоказанности химиотерапии может быть принято в связи с повышенной индивидуальной чувствительностью больного к химиопрепаратам.

При химиотерапии необходим строгий контроль за состоянием периферической крови, костномозгового кроветворения, функций печени, почек и сердечно-сосудистой деятельности. Клинический анализ крови проводят не реже 2 раз в неделю, при ухудшении показателей кроветворения — чаще. Гематололический контроль продолжают также в течение 7-12 дней после завершения курса химиотерапии.

Химиотерапия существующими противоопухолевыми препаратами, особенно при передозировке, сопровождается токсическими проявлениями в виде иммунодепрессивного, костномозгового, геморрагического синдромов и др.

Наиболее частым осложнением является угнетение функции кроветворения, проявляющееся уменьшением количества лейкоцитов и тромбоцитов, реже нейтрофилов и лимфоцитов, может развиться эритроцитопения. В костном мозге отмечается угнетение пролиферативной активности всех ростков кроветворения, вплоть до аплазии и развития агранулоцитоза.

Побочные реакции и осложнения

Побочные реакции и осложнения при химиотерапии целесообразно делить на ранние и поздние.

Ранние токсические реакции наблюдаются в первые 3 дня, а иногда сразу после введения препарата. К ним относят тошноту, рвоту, энтерит, цистит, диарею, флебит, дерматит и другие осложнения. В связи со сходством токсических реакций, возникающих при одновременном введении различных препаратов, трудно определить, какое именно вещество вызвало такую реакцию. Нужно учитывать более характерные для каждого препарата осложнения и возможное потенцирование токсического эффекта цитостатиков.

Так, для побочных реакций химиотерапии с препаратами платины (цисплатин) характерны высокая эметогенность (тошнота, рвота), нефротоксичность, ототоксичность, миелоток-сичность (лейкопения, тромбоцитопения), полиневриты, дерматиты. При использовании карбоплатина миелосупрессия более выражена, а нефротоксичность минимальна.

Легочная токсичность (асептический пневмонит, пневмофиброз) наиболее выражена при химиотерапии блеомицином, кардиотоксичность связана с применением в первую очередь адриамицина, а блеомицин и циклофосфан в высоких дозах могут вызвать тяжелый перикардит. Гепатотоксичность чаще обусловлена применением метотрексата.

Поздние реакции (через 8-13 дней) характеризуются в основном лейкопенией, реже нарушается тромбоцитопоэз. Более чем у 1/3 больных, леченных циклофосфаном, наблюдается алопеция. Применение адриамицина может вызвать боли в сердце, обострение стенокардии.

Лейкопения и тромбоцитопения являются выражением лишь временной функциональной недостаточности кроветворения (количественный сдвиг), так как при своевременно принятых мерах предосторожности (снижение разовой дозы, увеличение интервала между введением препаратов, временное прекращение лечения) картина крови нормализуется.

Эти токсические проявления зависят непосредственно от разовой и суммарной доз препарата и интенсивности лечения. Повышенная чувствительность кроветворной системы к противоопухолевому препарату, поражение метастазами паренхиматозных органов и костного мозга, сопутствующие опухолевому процессу осложнения могут привести к нарушению прямой зависимости между степенью угнетения кроветворения и количеством препарата.

Плохими прогностическими признаками при резко выраженной и глубокой лейкопении являются нарастающий сдвиг лейкоцитарной формулы влево, увеличение содержания лимфоцитов и моноцитов в периферической крови, уменьшение количества нейтрофилов (симптом «ножниц»). В этих случаях одновременно увеличивается число плазматических и ретикулярных клеток, иногда появляются миелоциты.

Наблюдения за состоянием костного мозга и периферической крови показывают, что при применении стандартных доз противоопухолевых препаратов можно ограничиться исследованием периферической крови, а анализ костного мозга проводить лишь при резких и особенно быстро прогрессирующих изменениях гемограммы.

Высокая эметогенность препаратов платины обусловливает особенности премедикации.

С противорвотной целью больным вводят:

1) ондансетрон (зофран) по 8 мг внутривенно за 30 мин до инфузии цисплатина и 8 мг через 12 ч (внутривенно или внутрь);
2) тропизетрон (навобан) по 5 мг внутривенно за 30 мин до инфузии цисплатина;
3) гранизетрон (китрил) по 3 мг внутривенно за 30 мин до инфузии цисплатина;
4) дексаметазон по 12 мг внутривенно или внутримышечно и метоклопрамид по 1 мг на 1 кг массы тела больного за 30 мин до инфузии цисплатина, повторно — по 1 мг/кг через 6 ч.

В связи с высокой нефротоксичностью цисплатина обязательно проводят инфузионную терапию (пре- и постгидратация): прегидратация — 1,5-2 л 5% глюкозы и 0,45% изотонического раствора натрия хлорида с добавлением К.С1 (20 mEq/л) и MgS04 (1 г/л).

Инфузию проводят со скоростью 500 мл/ч. После 1 ч инфузии вводят внутривенно 12,5 гманнитола, затем цисплатин на изотоническом растворе натрия хлорида в концентрации 1 мг/мл в течение 30 мин; постгидратация — 12,5-50 г маннитола для поддержания диуреза 250 мл/ч, изотонический раствор натрия хлорида по 500 мл/ч в течение 2 ч.

В процессе химиотерапии целесообразно назначать дезинтоксикационное лечение с применением комплекса витаминов группы В1 и В6, аскорбиновой кислоты, спленина, эссенциале, легалона, которые предохраняют печень от токсического влияния противоопухолевых препаратов. Оправдано введение преднизолона из расчета 1 мг/кг при развитии выраженных токсических реакций.

При тенденции к уменьшению количества лейкоцитов (меньше 3*10 9/л) или тромбоцитов (меньше 10*10 9/л) рекомендуется переливание небольших количеств крови, прием нуклеината натрия (по 0,1 г 3 раза в день), лейкогена (по 0,02 г 3 раза в день), метилурацила (по 1 г 3 раза в день).

Таким образом, в связи с реальной возможностью продления жизни и улучшения ее качества у больных распространенным (III-IV стадии) немелкоклеточным раком легкого общепризнана целесообразность проведения лекарственной противоопухолевой терапии.

Химиотерапия характеризуется высокой токсичностью, поэтому ее проводят только больным при относительно удовлетворительном общем состоянии и в отсутствие выраженной сопутствующей патологии.

В случае получения объективного эффекта от лечения показана поддерживающая химиотерапия. Продолжительность химиотерапии — не более 8 курсов с интервалом 3 нед, для карбоплатина — не менее 4-6 нед. После достижения максимального лечебного эффекта рекомендуется проведение дополнительно 2 курсов химиотерапии теми же препаратами и в тех же дозах, что и при предыдущем лечении.

Увеличение продолжительности жизни этих больных прежде всего объясняется хорошим непосредственным эффектом лечения, что само по себе определяет прогноз.

Схемы химиотерапии

Анализ публикаций в отечественной и зарубежной литературе позволяет рекомендовать следующие схемы химиотерапии:

РЕ: цисплатин 60 мг/м2 внутривенно в 1-й день, этопозид 120 мг/м2 внутривенное 1-й и на 3-й день. Интервал 3 нед.

РЕС: цисплатин 100 мг/м2 внутривенно в 1-й день, этопозид 100 мг/м2 внутривенно в 1-й, на 2-й и 3-й день, циклофосфамид 500 мг/м2 внутривенно в 1-й день. Интервал 3-4 нед.

CAV: циклофосфамид 500 мг/м2 внутривенно в 1-й день, доксорубицин 50 мг/м2 внутривенно в 1-й день, винкристин 1,4 мг/м2 внутривенно в 1-й день. Интервал 3 нед.

PIM: цисплатин 50 мг/м2 внутривенно в 1-й день, ифосфамид 3 г/м2 внутривенно в 1-й день, митомицин С 6 мг/м2 внутривенно в 1-й день. Интервал 4-6 нед.

Carbo/VP-16: карбоплатин 300 мг/м2 внутривенно в 1-й день, этопозид 100 мг/м2 внутривенно в 1-й, на 2-й и 3-й день. Интервал 4 нед.

САР: цисплатин 40 мг/м2 внутривенно в 1-й день, доксорубицин 40 мг/м2 внутривенно в 1-й день, циклофосфамид 400 мг/м2 внутривенно в 1-й день. Интервал 4 нед.

CODE: цисплатин 25 мг/м2 внутривенно 1 раз в неделю в течение 9 нед, винкристин 1 мг/м2 внутривенно еженедельно в 1-ю, на 2,4,6 и 8-й неделе, доксорубицин 40 мг/м2 внутривенно еженедельно в 1-ю, на 3, 5, 7 и 9-й неделе, этопозид 80 мг/м2 внутривенно или внутрь еженедельно в 1-ю, на 3, 5, 7 и 9-й неделе, преднизолон 50 мг внутрь в течение 6 нед, циметидин 600 мг внутрь 2 раза в день.

CMC: цисплатин 75 мг/м2 внутривенно в 1-й день, митомицин 10 мг/м2 внугривенно в 1 -й день, циклофосфамид 400 мг/м2 внутривенно в 1-й день.

IP: ифосфамид 2 г/м2 внутривенно с 1-го по 5-й день, месна 400 мг/м2 внутривенно перед введением ифосфамида и через 4 и 8 ч, цисплатин 75 мг/м2 внутривенно в 1-й день. Интервал 4 нед.

ТС: цисплатин 80 мг/м2 внутривенно в 1-й день, паклитакссл 175 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии в 1-й день. Интервал 3-4 нед.

VC: винорельбин 30 мг/м2 внутривенно еженедельно в течение 4 нед, цисплатин 80 мг/м2 внутривенно в 1-й и на 29-й день. Интервал 6 нед.

PVM: цисплатин 80 мг/м2 внугривенно в 1-й день, винбластин 8 мг/м2 внутривенно в 1-й день, митомицин С 10 мг/м2 внутривенно в 1-й день. Интервал 4-6 нед.

GC: гемцитабин 1000 мг/м2 внутривенно 1 раз в нед в течение 3 нед, цисплатин 80 мг/м2 внутривенно в 1-й и на 8-й день. Интервал 3 нед.

VI: винорельбин 30 мг/м2 внутривенно еженедельно в течение 2 нед, ифосфамид 2 г/м2 внутривенно в 1-й, на 2-й и 3-й день. Интервал 4 нед.

VIC: винорельбин 25 мг/м2 внутривенно в 1-й день, ифосфамид 3 г/м2 внутривенно в 1-й день, цисплатин 80 мг/м2 внутривенно в 1-й день, Интервал 4 нед.

ТЕ: таксол 175 мг/м2 внутривенно в виде 3-часовой инфузии в 1-й день, этопозид 100 мг/м2 внутривенно в 1-й, на 2-й и 3-й день. Интервал 3 нед.

Таким образом, современные возможности лекарственного противоопухолевого лечения больных немелкоклеточным раком легкого III-IV стадии остаются довольно скромными. Возможности химиотерапии в сочетании с хирургическим или лучевым лечением шире, но результаты неоднозначны.

Вместе с тем бурное развитие биологии, изучение кинетики опухоли, синтез и внедрение в практику новых активных цитостатиков позволят в ближайшее время достичь успехов при лечении этой резистентной к химиопрепаратам опухоли.

Новые активные цитостатики, особенно применяемые в разных комбинациях, усовершенствованные методики противорвотного и поддерживающего лечения, позволяющие ограничить токсичность химиотерапии или избежать ее, обеспечили существенный прогресс в лечении этой патологии.

При этих стадиях заболевания в связи с его принципиальной неизлечимостью большое значение приобретает паллиативный эффект химиотерапии, заключающийся в уменьшении или полном исчезновении мучительных для больных симптомов заболевания, что обеспечивает улучшение качества их жизни.

Изложенное выше свидетельствует о том, что современная химиотерапия является необходимым методом лечения больных немелкоклеточным раком легкого, и оправдывает целесообразность дальнейших научных исследований.

Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И.
Похожие статьи
  • Классификация TNM рака легкого

    В настоящее время общепринята Международная классификация рака лёгкого по системе TNM (2002). Т — первичная опухоль: ТХ — недостаточно данных для оценки первичной опухоли, наличие которой доказано только на основании выявления клеток рака в мокроте или смыве из бронхов; рентгенологически и бро...

    Легкие - рак и опухоли
  • Периферический рак легкого

    Периферический рак лёгкого долгое время протекает без клинических симптомов и, как правило, распознаётся довольно поздно. Первые симптомы выявляют лишь тогда, когда опухоль начинает оказывать давление на рядом расположенные структуры и органы или прорастает их.

    Легкие - рак и опухоли
  • Повторные операции при раке легкого

    Повторные операции у больных, оперированных по поводу рака легкого III стадии, производятся либо при осложнениях, возникающих после первой операции, либо при метастазах и местном рецидиве заболевания. Всего выполнено 20 оперативных вмешательствъ. Летальных исходов не было.

    Легкие - рак и опухоли
показать еще
 
Категории