Раздел медицины:
Онкология

Факторы риска развития рака легкого

4100 0
На основании анализа данных литературы и результатов собственных наблюдений можно сделать вывод, что основными критериями определения категории и степени повышенного риска развития рака легкого являются следующие.

Генетические факторы риска:

• Первичная множественность опухолей (излеченный пациент от злокачественной опухоли).
• Три случая развития рака легкого в семье (у ближайших родственников) и более.

Модифицирующие факторы риска:

А. Экзогенные.

Курение.
• Загрязнение окружающей среды канцерогенами.
• Профессиональные вредности.

Б. Эндогенные.

• Возраст более 45 лет.
• Хронические легочные заболевания (пневмония, туберкулез, бронхит, локализованный пневмофиброз и др.).

В эпидемиологических и экспериментальных исследованиях установлены средовые, профессиональные, индивидуальные и социальные факторы, ассоциированные с повышенным риском развития неопластических процессов в легочной ткани.

Хотя этиологическая и патогенетическая основа для развития злокачественных новообразований легкого различных гистологических типов не детерминирована, на популяционном уровне прослежена динамика их распространенности.

Во многих странах в настоящее время наблюдается увеличение частоты выявления аденокарцином. Этот феномен частично можно объяснить изменениями классификаций и методологии гистологических исследований.

Рак легкого — патология, для которой характерна обратная корреляционная зависимость между уровнем риска развития и социально-экономическим статусом, которая более выражена в мужской популяции.

Получены данные, свидетельствующие о том, что указанная корреляция усиливается с течением времени в пределах изучаемой популяции (Takkouche В., Gestal-Otero J.J., 1996).

Социально-экономический статус является одним из основных факторов риска, определяемых образом жизни, таких, как профессиональная экспозиция к канцерогенам, курение, загрязнение воздуха токсичными веществами, несбалансированное питание, состояние здоровья, влияя также на качество и возможность получения медицинской помощи.

Роль генетического фактора в этиологии злокачественных новообразований легкого подтверждена многочисленными описаниями случаев развития у членов одной семьи аденокарциномы, особенно бронхиолоальвеолярного рака, т.е. опухолей тех гистологических типов, которые в меньшей степени обусловлены курением.

Количественные оценки риска развития рака

Количественные оценки генетически обусловленного высокого риска развития рака легкого неоднородны. Показано, что вероятность развития заболевания у близких родственников больных раком легкого в 2-4 раза выше (Shaw G.L. et al., 1991). На большом клиническом материале доказано двукратное повышение риска у родственников первой степени родства.

В то же время в когортном исследовании 16000 близнецов не установлено влияние отягощенной наследственности на уровень смертности от злокачественных опухолей легкого (Braun М.М. et al., 1994).

Результаты сегрегационного анализа свидетельствуют, что генетически обусловленный рак легкого имеет ряд особенностей: заболевание начинается в более молодом возрасте, соотношение риска развития данной патологии у мужчин и женщин намного ниже, чем в среднем в популяции, отмечается значительно больший удельный вес аденокарциномы (Kreuzer М. et al., 1998).

При использовании эпидемиологических подходов к оценке роли генетического фактора в развитии рака легкого не удается полностью нивелировать влияние внешних воздействий, в частности курения, особенности которого определяются поведенческими стереотипами, характерными для популяционной группы.

Генетическая обусловленность рака легкого подтверждена результатами исследований, проведенных с использованием методов молекулярной эпидемиологии, свидетельствующими о наличии делеций в локусе Зр14-23 при большинстве форм рака легкого. Однако неясно, чем являются эти альтерации — следствием или причиной рака легкого.

Выявлены также мутации в гене белка р53 и ras-онкогене, причем последняя характерна лишь для мелкоклеточного рака (Hei Т.К. et al., 1994). В мелкоклеточных опухолях выявлена активация myc-онкогенов.

Частота указанных мутаций на популяционном уровне не определена, но в большинстве образцов опухолевой ткани выявлена экспрессия мутантного р53 и в 20-35% образцов — продукта мутации ras-гена. Эти мутации могут сочетаться, что указывает на возможность активизации одной мутации продуктами другой в процессе канцерогенеза.

Предполагают, что генетическая предрасположенность определяет индивидуальную вариабельность метаболического фенотипа, определяющего возможности детоксикации канцерогенов. Наиболее изучена система цитохрома Р-450, регулирующая метаболическую активность большого числа веществ, содержащихся в табачном дыме, в частности бенз(а)пирена.

Поиски маркера генетической чувствительности привели к открытию полиморфизма ДНК в гене цитохрома Р-450. С повышением риска развития рака легкого связывают пониженную активность глутатион-Б-трансферазы, являющейся катализатором конъюгации полициклических углеводородов, и системы ацетилирования (Economou P. et al., 1994).

В качестве маркеров генетической предрасположенности к раку легкого рассматривают также высокую концентрацию арилгидрокарбонгидроксилазы в легочной ткани и высокую активность метаболизации дебрисоквина.

Накоплены многочисленные данные, свидетельствующие о том, что важным фактором, определяющим высокий риск развития рака легкого, является иммуносупрессия. Риск выше у лиц с различными лимфопролиферативными заболеваниями, возможно, в связи с наличием сопутствующего иммунодефицитного состояния.

Установлена связь между аденокарциномой легкого и субклиническими формами иммунной супрессии в семьях, в которых имеются больные с наследственными лимфопролиферативными синдромами. Выявлена также постоянная сильная корреляционная зависимость между наличием склеродермии и развитием аденокарциномы и альвеолярно-клеточного рака легкого.

Роль гормональных факторов

Роль гормональных факторов в этиологии и патогенезе рака легкого подтверждается тем фактом, что среди некурящих аденокарцинома чаще возникает у женщин, чем у мужчин, а также доказанным влиянием характера менструальной функции, в частности продолжительности менструального цикла, на степень риска развития рака легкого и наличием рецепторов половых стероидных гормонов в легочной ткани.

Рак легкого чаще диагностируют у больных, у которых в анамнезе имеются неопухолевые заболевания легких, в частности асбестоз, силикоз, туберкулез, хронический бронхит, хроническая пневмония, эмфизема легких, бронхиальная астма (Fraumeni J.F., Blot W.J., 1982).

Установлено повышение относительного риска развития рака легкого у владельцев домашних птиц, возможно, являющегося результатом формирования интерстициального фиброза на фоне воспаления, обусловленного специфическим инфекционным агентом, однако эти факты требуют подтверждения результатами исследований на больших выборках. В серии исследований показана возможность развития опухоли, в частности аденокарциномы, из рубцовой ткани.

Наиболее убедительные доказательства роли туберкулеза в этиологии рака легкого получены при исследованиях, проведенных в популяциях, в которых отмечается его высокая распространенность: показано, что до 50% лиц с туберкулезом в анамнезе заболевают раком легкого. При этом заболеваемость раком легкого в группе лиц, которым в течение последних 20 лет устанавливали диагноз туберкулеза, в 2 раза выше, чем в среднем в популяции.

Локализация туберкулезного процесса и новообразования коррелируют. В роли этиологического фактора рассматривали изониазид, который применяют в качестве одного из основных лекарственных средств при лечении туберкулеза, однако препарат был «оправдан» после проведения эпидемиологических исследований.

Туберкулез чаще сопряжен с образованием аденокарцином, чем с развитием плоскоклеточного рака. Другие неопухолевые заболевания легких, в частности хронические воспалительные процессы и эмфизему, чаще рассматривают как фон для развития плоскоклеточного и мелкоклеточного рака легкого.

Установлено, что частота рака легкого в регионе зависит прежде всего от распространенности, продолжительности и особенностей курения в популяции.

Основным фактором, определяющим характер трендов заболеваемости раком легкого, являются геокультурные особенности характера курения на протяжении предшествующего 10- или 20-летнего периода.

Причинно-следственные отношения между курением и раком легкого

Причинно-следственные отношения между курением и раком легкого были установлены в начале 50-х годов в исследованиях с применением методов аналитической эпидемиологии и в дальнейшем подтверждены результатами многочисленных когортных и токсикологических исследований (Parkin D.M., Sasco A.J., 1993).

Атрибутивный риск, обусловленный курением, минимален в Африке, где среди мужчин он составляет 40%. В США во второй половине 80-х годов курение «было ответственно» за развитие рака легкого у 90% мужчин и 79% женщин. По обобщенным данным МАИР, в США, Англии и Уэльсе курение обусловило смерть от рака легкого 92% мужчин и 78% женщин.

По мнению D.M. Parkin и A.J. Sasco, в странах, ранее имевших статус республик СССР, у 90-93% мужчин, больных раком легкого, он является следствием курения.

Курение индуцирует развитие злокачественных новообразований различных гистологических типов. Наиболее выраженная связь доказана для плоскоклеточного и мелкоклеточного рака. Между курением и вероятностью развития рака легкого очевидно наличие четкой зависимости доза-эффект. R. Doll и R. Peto (1981) показали, что атрибутивный риск увеличивается в 4 раза быстрее, чем продолжительность периода курения.

Этот эффект мультипликативен с упомянутой выше экспоненциальной зависимостью риска развития рака легкого от возраста. В дальнейшем было установлено, что связи между уровнем риска и продолжительностью периода курения описываются значительно более сложными математическими моделями, которые в качестве одного из определяющих параметров обязательно должны включать интенсивность курения.

В ряде исследований показано, что активность курения, определяемая по количеству выкуриваемых в день сигарет, имеет почти такое же значение, как и продолжительность периода курения. Увеличение интенсивности в 2 раза приводит к повышению относительного риска в 4 раза.

Относительный риск развития рака легкого у бывших курильщиков значительно снижается через 5 лет после прекращения курения. Однако у бывших курильщиков никогда не удается достигнуть базового уровня риска развития рака легкого, который определен для группы никогда не куривших.

В процессе курения на организм воздействует около 3000 веществ, в связи с чем трудно определить «вклад» более чем 40 предполагаемых канцерогенов. В табачном дыме присутствуют многоядерные ароматические углеводороды с конденсированными циклами, N-нитрозамины, ароматические амины, акрилонитрил, бензол, ацетальдегид, мышьяк и другие органические и неорганические вещества, дающие канцерогенный эффект.

Состав дыма зависит от условий курения, смеси табачных листьев, фильтрации, добавок, используемой бумаги и т.д. Характер ингаляции, аэродинамические формы и размеры частиц определяют место их оседания и прикрепления в различных отделах легких.

Риск развития рака легкого зависит и от типа потребляемого табака. Темный табак ассоциирован с более высоким риском развития рака легкого, чем легкие сорта табака, что связано с более активным образованием 4-аминобифенилгемоглобиновых соединений.

Эффект курения табака с пониженным содержанием смолистых веществ и никотина до сих пор детально не изучен, однако снижение риска по сравнению с таковым улиц, использующих низкосортные виды табака, доказано. Исследования, проведенные в Западной Европе, продемонстрировали значительное (на 20-70%) снижение риска развития рака легкого у курильщиков, употребляющих сигареты с фильтром.

Результаты ряда работ свидетельствуют о меньшей канцерогенной опасности курения трубки и сигар, возможно, вследствие менее глубокого вдыхания продуцируемого табачного дыма, более резкого, грубого и щелочного, чем сигаретный. По другим данным, уровни относительного риска у курящих сигареты, трубку и сигары близки.

Табачный дым делят на основную, вдыхаемую курильщиком, струю (80%) и рассеивающуюся часть. Компоненты последней смешиваются с окружающим воздухом; их вдыхание называется пассивным курением. Многие токсичные вещества, в том числе мутагены и канцерогены, такие, как 4-аминобифенил, N-нитрозамины, бенз(а)пирен, при пассивном курении попадают в легкие в больших количествах, чем в основной струе.

Показано, что риск развития рака легкого у пассивных курильщиков выше базового уровня на 70%. Риск развития рака легкого у некурящих жен курящих мужей, поданным разных авторов, в 1,25-2,1 раза выше, чем в контрольной группе. Эти данные явились мотивацией для запрещения курения в общественных местах в ряде стран.

В последние 20 лет во многих странах значительно возросла распространенность курения среди женщин, что, соответственно, сопровождалось увеличением относительного и атрибутивного риска развития рака легкого. Е.А. Zang и E.L. Wynder (1996) установили, что при эквивалентных показателях продолжительности и интенсивности курения абсолютный и относительный риск развития рака легкого у женщин выше, чем у мужчин.

Авторы считают, что это различие обусловлено с половой детерминацией более высокой чувствительности к канцерогенам табака, возможно, обусловленной особенностями метаболической активации и детоксикации органотропных канцерогенов.

Противники указанной концепции считают, что эти объяснения недостаточно документированы, а выводы малоубедительны, так как сделаны на основе непрямых доказательств, без учета возможных сопутствующих влияний, в частности большей подверженности пассивному курению.

В то же время в США у никогда не куривших мужчин заболеваемость раком легкого на 50% выше, чем у женщин.

Получены данные, свидетельствующие о существенных различиях в чувствительности к воздействию канцерогенов табачного дыма в разных этнических группах, обусловленные различиями в метаболизме продуктов курения.

Низкая чувствительность отмечена в группах лиц индийского, латиноамериканского, японского происхождения, высокая — у афроамериканцев, гавайцев и белых нелатиноамериканского происхождения.

Хотя роль курения в этиологии рака легкого не подлежит сомнению, остается мно-го неясного, в частности, относительно изменения уровней риска в связи с влиянием сопутствующих курению неонкологических заболеваний на режим курения, а также интерактивных взаимодействий курения, средовых и производственных факторов.

Несомненно, и в последующие годы курение останется основным, но не единственным фактором, определяющим характер динамики заболеваемости злокачественными опухолями легкого и смертности от них. Проявившаяся в последнее время тенденция к увеличению распространенности аденокарцином легкого, сопряженность которых с курением не установлена, может служить свидетельством изменения соотношения этиологических факторов.

Роль загрязнения внешнего воздушного бассейна

Роль загрязнения внешнего воздушного бассейна общепризнана, однако, согласно современным данным, относительно небольшое количество случаев рака легкого обусловлено влиянием этого фактора.

Наиболее активно изучали содержание потенциальных канцерогенных агентов, как изолированно, так и в комплексе, в атмосферном воздухе урбанизированных территорий. Относительный риск смерти от рака легкого в городских регионах по сравнению с сельскими варьирует в разных странах от 1,1 до 2,3.

Ассоциацию рака легкого с проживанием в городской местности — так называемый городской фактор — необходимо изучать с поправкой на курение и воздействие профессиональных вредностей. Городской фактор четко не определен, его материальным субстратом является смесь взаимовлияющих химических соединений и элементов, которая изменяется от региона к региону и во времени.

Изучение влияния загрязнения воздуха на заболеваемость раком легкого затруднено в связи с возникновением трудностей гри определении степени загрязнения воздушного бассейна, а также установлении эффекта малых доз воздействующего агента на популяцию в целом и формировании контрольной неэкспонированной группы.

Перспективной представляется разработанная в настоящее время технология биоиндикации степени загрязнения атмосферы, более эффективная, чем инструментальный мониторинг, позволяющая производить картографирование больших площадей для осуществления многомерного корреляционного анализа.

Чрезвычайно трудно дифференцировать влияние образа жизни, свойственного городскому населению, и загрязнения воздушного бассейна. Проведенные в Норвегии и Финляндии когортные исследования показали, что наблюдающийся в этих странах уровень заболеваемости мужчин на урбанизированных территориториях, в 4 раза превышающий таковой в сельских местностях, обусловлен в первую очередь синергическим влиянием курения и профессиональных вредностей и в меньшей степени воздействием загрязнителей атмосферного воздуха и психосоциальных факторов.

Количественная оценка «вклада» различных средовых факторов в повышение риска развития рака легкого у населения урбанизированной территории, полученная методом дискриминантного анализа, свидетельствует об ответственности загрязнения воздуха за возникновение в среднем 10 случаев заболевания на 100 тыс. населения в год.


Предполагаемые канцерогенные агенты, находящиеся в окружающем воздухе, заключают неорганические вещества, волокна, радионуклиды, органические газообразные и взвешенные вещества. Источниками загрязнения являются продукты згорания каменного угля, выхлопные газы двигателей внутреннего сгорания, выбросы энергетических, химических, металлургических и других предприятий.

Особый интерес представляют полициклические ароматические углеводороды — соединения с доказанной высокой канцерогенной активностью, в настоящее время используемые в качестве индикаторов загрязнения воздушной среды.

С экспозицией прежде всего полициклических ароматических углеводородов связывают повышенный риск развития рака легкого у работников предприятий по производству кокса, стали, горюче-смазочных материалов, алюминия, асфальта, битума, минеральных смол (Speizer Е.Е., Samet J.M., 1994).

Полициклические ароматические углеводороды — важный компонент выхлопных газов (в особенности дизельных двигателей), одного из основных и специфичных источников загрязнения атмосферы на высокоурбанизированных территориях.

Выхлопные газы, признанные МАИР активными канцерогенными агентами, обусловливают повышенный риск развития рака легкого у водителей автомобильного транспорта, железнодорожных рабочих и других профессиональных групп. В различных эпидемиологических исследованиях и при мета-анализе установлена корреляция дозы, продолжительности воздействия и канцерогенного эффекта выхлопных газов (Bhatia R. et al., 1998).

Канцерогены, образующиеся при сгорании топлива, и отходы промышленных предприятий загрязняют также внутренний воздух помещений и являются значимым фактором в странах, где не существует широкой практики кондиционирования и очистки воздуха жилых и рабочих помещений.

Длительное воздействие испарений растительного масла, используемого для приготовления пищи, поданным ряда авторов, является причиной повышенной заболеваемости аденокарциномой легкого у китаянок.

К числу гипотетических канцерогенных агентов, повышающих риск развития рака легкого, относят акрилонитрил, хлорметиловые эфиры, соединения ряда металлов (железа, кадмия, хрома, никеля), кремния, мышьяка, формальдегид, пестициды, бумажную и древесную пыль, горчичный газ. Экспозиция этих канцерогенов чаще всего связана с профессиональной деятельностью (Fraumeni J.F., Blot W.J., 1982).

Установлена мультипликативная связь большинства указанных веществ с курением. Курение повышает риск развития плоско-, крупно- и мелкоклеточного рака, хотя является менее значимым фактором риска для аденокарциномы — наиболее распространенного типа рака у некурящих.

Большинство профессиональных канцерогенов обусловливает развитие новообразований определенного гистологического типа. Так, очевидна строгая корреляция между воздействием хлорметилового эфира и развитием мелкоклеточного рака.

Соединения кремния, испарения металлов, формальдегид — факторы риска у рабочих предприятий по производству стали. В аналитических исследованиях показаны причинно-следственные отношения интенсивности и продолжительности воздействия указанных агентов и степеней риска, а при мета-анализе выявлена их количественная зависимость.

Высокая заболеваемость раком легкого отмечена среди рабочих производств по очистке, плавлению, электролизу сульфатов, оксидов, растворимых (но не чисто металлических) форм никеля. Схожие результаты получены при изучении влияния длительного контакта с соединениями меди.

Доказано канцерогенное действие соединений шестивалентного хрома, проявляющееся в повышении риска развития рака легкого у работников соответствующих производств и красильной промышленности. M.G. Ott и соавт. (1994) установили относительное увеличение смертности от рака легкого рабочих, в процессе профессиональной деятельности подвергающихся воздействию неорганических солей мышьяка высоких концентраций.

Эти данные приобретают особое значение в связи со все более широким применением инсектицидов и гербицидов, содержащих мышьяк. Использованием мышьяковистых пестицидов объясняют высокие уровни заболеваемости раком легкого среди виноградарей и виноделов во Франции и Германии. Риск развития рака легкого у рабочих, занятых в производстве инсектицидов и гербицидов, в 2,5 раза выше, чем в контрольной группе.

Еще во второй половине 60-х годов был выявлен повышенный риск развития рака легкого у рабочих, подвергающихся воздействию хлорметиловых эфиров, широко используемых в производстве ионообменных смол.

О канцерогенах данного вида собран обширный материал: доказана зависимость доза-эффект, выявлены преобладание среди обусловливаемых ими новообразований опухолей мелкоклеточного и анапластических гистотипов, закономерности возрастного распределения заболевших, альтерация с другими канцерогенами. Показано, что хлорметиловые эфиры могут активизировать канцерогенез как в ранних, так и в поздних стадиях.

Канцерогенное действие иприта доказано при изучении заболеваемости раком легкого среди рабочих предприятий военной промышленности и лиц, пострадавших при использовании его в период военных действий. Опухоли локализуются в верхних отделах дыхательного тракта и главных бронхах. Преобладают недифференцированные формы.

Одним из наиболее мощных канцерогенных факторов, повышающих риск развития рака легкого, является асбестоз — диффузный интерстициальный фиброз легких, развивающийся в результате систематического вдыхания пыли асбеста. Минералы асбестовой группы имеют волокнистую структуру и расщепляются на прочные эластические волокна.

Попадание в легкие ингаляционным путем натуральных асбестовых, а также искусственных минеральных волокон любого типа является фактором риска развития рака легкого всех гистологических типов. Опухоли чаще локализуются в периферических отделах и нижних долях легких.

Механизмы индукции пролифсративных процессов не определены, но показано, что асбестовая пыль не является мутагеном, ее канцерогенная активность связана с физическим воздействием: наиболее вредоносны тонкие длинные волокна, пенетрирующие легочную ткань. Асбест широко применяли во многих отраслях промышленности: горно-рудной, текстильной, производстве цемента и строительных материалов.

Рак легкого в профессионально экспонированных группах

В некоторых профессионально экспонированных группах рак легкого служит причиной смерти до 20% членов наблюдаемой когорты. Рак легкого у контактировавших с асбестом рабочих развивается почти исключительно у лиц с асбестозом. Сходная ситуация отмечается при силикозе.

Рак легкого, индуцированный асбестом, характеризуется длительным (не менее 15-20 лет) латентным периодом. Относительный риск снижается при уменьшении длительности экспозиции, что подтверждает предположение об активации процессов трансформации в поздних стадиях. При длительности профессионального контакта от 10 до 14 лет относительный риск возрастает в 2 раза, а при 30-летнем стаже работы в условиях воздействия асбестовых волокон — в 6 раз.

Рак легкого — одно из наиболее вероятных проявлений канцерогенного эффекта ионизирующей радиации при воздействии ее высоких (свыше 100 рад) доз. Доказана также выраженная канцерогенная активность малых доз ионизирующей радиации по отношению клеточной ткани, при пролонгированном воздействии более высокая, чем при краткосрочном воздействии высоких доз (IARC, 1998).

Зависимость степени относительного риска от дозы облучения показана в исследованиях, проведенных в когорте лиц, переживших атомные бомбардировки. У Зольных этой группы чаще, чем другие гистологические формы, диагностировали мелкоклеточный рак.

С помощью методов аналитической эпидемиологии было показано троекратное повышение риска развития неопластического процесса в легких у пациенток, подвергшихся лучевому лечению по поводу рака молочной железы по методикам, которые применяли до 1980 г. Современные методики лучевой терапии предполагают использование щадящих режимов и низких доз.

Мощным канцерогенным потенциалом по отношению к легочной ткани обладают радон и его дочерние продукты. По данным литературы, у лиц, профессионально подверженных воздействию этих радиоактивных газов, относительный риск развития рака легкого в 7-20 раз выше, чем у членов соответствующих контрольных групп.

Максимально высокий риск при больших экспозиционных дозах отмечен у рабочих урановых шахт. Высокие показатели заболеваемости раком легкого характерны также для шахтеров, занятых разработкой руд с высоким содержанием цинка, олова, железа. Радон чаще индуцирует мелкоклеточные опухоли, но с увеличением возраста эта зависимость ослабевает.

Отмечен суммарный канцерогенный эффект радона и курения. Воздействию радона в производственных условиях подвержены относительно небольшие контингенты людей. В то же время известно, что для населения большинства территорий земного шара половина поглощенной дозы ионизирующей радиации от природных источников приходится на радон и его производные, содержащиеся в воздухе жилых помещений (Lubin J.H., Boice J.D., 1997).

Концентрации радона и его дериватов зависят от радиоактивности почвы и строительных материалов. Показано, что в некоторых строениях обнаруживают радиоактивные газы в концентрациях, близких к таковым в шахтах.

Содержание радона в помещениях, расположенных на разных этажах одного и того же здания, могут различаться на порядок. При проживании на первом этаже зданий без системы активной вентиляции воздуха риск развития рака легкого повышается в несколько раз.

К настоящему времени в странах и регионах с различными геолого-минералогическими, климатическими условиями и строительными технологиями проведено более 40 исследований с целью определить степень влияния радона, содержащегося в воздухе жилых помещений, на степень риска развития рака легкого.

Результаты исследований весьма противоречивы, однако обобщенные данные свидетельствуют, что высоким по жилищным стандартам концентрациям радона (свыше 1,08-10-8 Ки/л) соответствует уровень относительного риска 1,8.

Для более низких концентраций уровень относительного риска колеблется в пределах от 1,13 до 1,3. Мета-анализ результатов методологически совместимых и значительных по объему выборки эпидемиологических проектов, реализованных в течение последних 5 лет, дает основание для вывода о меньшей значимости радона в этиологии рака легкого, чем предполагалось ранее.

С середины 70-х годов интенсивно изучается роль питания в этиологии рака легкого. Несмотря на большое количество и многообразие работ по данной проблеме, вопросов о роли питания в этиологии и патогенезе рака легкого больше, чем ответов (Коо L.C., 1997).

Наиболее стабильные результаты получены при изучении влияния потребления свежих овощей и фруктов. Предложены многочисленные формы стратификации на субгруппы по виду потребляемых продуктов, гистологическому типу новообразований (эффект более выражен для плоскоклеточного рака), этнически обусловленной чувствительности.

По усредненным оценкам, риск развития заболевания в группе с максимальным потреблением свежих овощей и фруктов в 2 раза ниже, чем в группе с минимальным уровнем потребления. Эти отношения, выявленные с помощью классических эпидемиологических методов, подтверждены результатами исследований с использованием биохимических маркеров.

Хотя протективный эффект высокого потребления фруктов и овощей в целом доказан, неизвестно, какие их виды и особенно какие компоненты активны. Значительное число исследований посвящено изучению роли бета-каротина в снижении риска развития рака легкого.

В большинстве из них, проведенных в популяциях США, Европы, Азии установлено выраженное протективное действие бета-каротина по отношению к злокачественным опухолям легкого. Превентивный эффект каротиноидов обеспечивает снижение относительного риска до 0,4-0,8.

Установлено, что зависимость между потреблением каротиноидов и снижением риска развития рака легкого варьирует в зависимости от пола и гистологического типа опухоли. В ряде исследований был отмечен более выраженный протективный эффект по отношению к плоскоклеточному и мелкоклеточному раку у мужчин.

Хотя бета-каротин является лишь одним из нескольких каротиноидов, метаболизируемых в витамин А, именно он действует как эффективный ингибитор злокачественной трансформации.

Активность ретинола значительно ниже. В некоторых биохимических исследованиях ретроспективно показано уменьшение содержания бета-каротина в сыворотке у лиц, впоследствии заболевших раком легкого, в то время как пониженный уровень ретинола был выявлен непосредственно перед установлением диагноза злокачественного новообразования.

У курильщиков потребление каротиноидов и содержание бета-каротина в сыворотке ниже. Имеется несколько сообщений о том, что протективный эффект каротиноидов у них более выражен, однако полученные к настоящему времени данные о взаимозависимости курения и питания в этиологии рака легкого весьма трудно интерпретировать.

Абсолютных доказательств того, что профилактическая роль потребления свежих овощей и фруктов обусловлена именно бета-каротином, не получено. Нельзя исключить тот факт, что и другие соединения, например индоловые, могут быть реальными протективными агентами.

Показано также, что высокие дозы витамина С, ингибирующие эндогенный синтез нитрозаминов, фенолов, флавонов, изотиоцианатов и других потенциально канцерогенных веществ, могут существенно снижать риск развития рака легкого.

В то же время в интервенционных когортных исследованиях получены совершенно неожиданные данные о росте заболеваемости раком легкого при длительном регулярном применении препарата бета-каротина (Albanes D. et al., 1996), причем повышение относительного риска заболевания составило от 18 до 28%.

Существенную роль может играть потребление витамина Е с растительными жирами и другими видами пищи. Показано, что риск развития рака легкого обратно пропорционален концентрации витамина Е в сыворотке крови. Хотя формально специальное исследование не проводили, но при длительном наблюдении выявлено снижение риска развития рака легкого на 30% при длительном приеме аспирина. Эффект подтвержден результатами исследования на экспериментальной модели.

Повышенная заболеваемость раком легкого отмечена в группах лиц, в рационе которых значительна доля продуктов с высоким содержанием насыщенных жиров и холестерола, включая цельное молоко, мясо, яйца. По некоторым данным, относительный риск при таком характере питания достигает 6,0. В то же время не выявлено повышенного риска развития рака легкого у лиц с высоким уровнем холестерола в сыворотке крови, показана обратная зависимость между уровнем риска и массой тела.

Последние исследования подтверждают тот факт, что потребление алкогольных напитков, в частности пива, может быть ассоциировано с повышением риска рака легкого до 1,6. Зависимость между раком легкого и алкоголем отмечена давно, но подвергалась сомнению в связи с тем, что не была точно установлена роль курения как сопутствующего фактора риска.

Россия относится к территориям с высоким уровнем загрязнения воздушного бассейна. По данным Госгидромета России, объем выбросов загрязняющих веществ в атмосферу ежегодно составляет более 43 млн тонн, из них около 55% составляют выбросы стационарных источников, 45% — выбросы автотранспорта (Государственный доклад о состоянии окружающей среды Российской Федерации, 1994, 1995, 1996).

Более чем в 150 городах страны выбросы автомобильного транспорта преобладают над промышленными- В городах с неразвитой промышленностью суммарное загрязнение атмосферного воздуха выхлопными газами автотранспорта достигает 90%.

Характерной особенностью загрязнения воздуха в городах с наиболее неблагополучной экологической обстановкой являются высокие концентрации специфических загрязняющих веществ: бенз(а)пирена, формальдегида, метилмеркаптана, бензола, сероуглерода и др. В целом по стране в 8,8% проб атмосферного воздуха определены концентрации загрязнителей выше предельно допустимых (ПДК), из них в 0,6% проб выше 5 ПДК.

Среднее за год содержание одной или нескольких примесей в воздухе превышало ПДК в 80% городов России с населением более 100 тыс. человек, 5 ПДК — в 14% городов. Среднегодовые концентрации формальдегида (2-я группа по уровню канцерогенного потенциала) и бенз(а)пирена (1-я группа канцерогенной опасности) в атмосферном воздухе превышали ПДК в трети крупных городов России.

В каждом десятом городе страны среднегодовая концентрация комбинированного загрязнения воздуха веществами высокой канцерогенной опасности (ацетальдегид, этилбензол, акролеин, бензол, метилмеркаптан, ксилол, диметиламин, трикрезол, фенол, формальдегид и др.) превышала стандарт ВОЗ более чем в 10 раз.

Даже при уменьшении общего объема выбросов в атмосферу отмечается рост концентрации канцерогенных веществ и токсичных агентов, обусловленный нарушением проектных технологических режимов, использованием низкокачественного, некондиционного сырья и топлива.

В условиях постоянного превышения ПДК токсичных веществ в атмосферном воздухе более чем в 10 раз проживают 40-50 млн человек. Частота курения в России — одна из самых высоких в мире: 50-60% мужчин являются активными курильщиками, в последнее десятилетие возросло число курящих женщин.

Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И.
Похожие статьи
  • Классификация TNM рака легкого

    В настоящее время общепринята Международная классификация рака лёгкого по системе TNM (2002). Т — первичная опухоль: ТХ — недостаточно данных для оценки первичной опухоли, наличие которой доказано только на основании выявления клеток рака в мокроте или смыве из бронхов; рентгенологически и бро...

    Легкие - онкопульмонология
  • Периферический рак легкого

    Периферический рак лёгкого долгое время протекает без клинических симптомов и, как правило, распознаётся довольно поздно. Первые симптомы выявляют лишь тогда, когда опухоль начинает оказывать давление на рядом расположенные структуры и органы или прорастает их.

    Легкие - онкопульмонология
показать еще
 
Категории