Раздел медицины:
Онкология

Антигены в диагностике и коррекции осложнений паллиативного лечения у больных с неспецифическим раком легких

2096 0
В подавляющем большинстве случаев больные с хроническими неспецифическими заболеваниями и злокачественными новообразованиями бронхо-легочной системы подвергаются паллиативному лечению из-за невозможности применения каких-либо «радикальных» технологий лечения.

Вместе с тем, комплексное и последовательное применение различных консервативных и оперативных методов позволяет добиться уменьшения инвалидизации, смертности и улучшения качества жизни больных как неспецифической, так и злокачественной бронхо-легочной патологией.

При этом важное значение имеют профилактика, своевременная диагностика и коррекция возникающих в процессе лечения осложнений.

Воспалительные неспецифические заболевания и рак легких, по данным медицинской статистики, широко распространены как среди городского, так и сельского населения, и имеют тенденцию к росту по показателям заболеваемости, инвалидизации, экономического ущерба, а также смертности.

Болезни органов дыхания в Астраханской области, как и в целом по России, занимают первое место в показателях общей заболеваемости и составили в последние годы 160%с-215%с. При этом, статистические показатели по хроническому бронхиту в г. Астрахани (16% — 1998г.), как и в Российской Федерации (18,5% — 1999г.), остаются стабильно высокими.

Уровень заболеваемости пневмонией имеет тенденцию к повышению с 2,4% в 1995г. до 4,1% в 1998-2000гг., при этом отмечается повышение аналогичных цифр по бронхиальной астме (с 2,9% до 3,03%), нагноительно-деструктивным и другим болезням органов дыхания (с 2,3% до 2,8%), в ряде случаев превышающих соответствующие цифры по РФ.

Летальность от болезней органов дыхания в Астраханской области занимает шестое место среди других причин смертности (0,3% в 1996г.; 0,4% в 1998-2000гг.).

Большая распространенность острых и хронических неспецифических воспалительных заболеваний, равно как и рака легких, наряду с прочими причинами связывается с антропогенным экологическим неблагополучием, наличием загрязнителей-ксенобиотиков во вдыхаемом воздухе, воздействующих на системы неспецифической резистентности, детоксикации и иммунологической реактивности организма (Рыбалко В.В., Андреевский С.Д., 1990; Сильвестров В.П., 1991; Кокосов А.Н., 1993; Худолей В.В., 1993; Винник Л.А., 1996; Орлова Е.А., 1997; Саперов В.Н., 1998; Трапезников Н.Н. с соавт., 1998; Трубников Г.А. с соавт., 1998; Чучалин А.Г., 1996, 1998; Чиссов В.И. с соавт., 1999; Spenser R., 1990, 1996).

В конечном итоге хронические неспецифические заболевания бронхо-легочной системы, с одной стороны являются фоном, на котором возникает рак легкого, с другой — бронхит, как правило, является неотъемлемым сопутствующим компонентом разнообразной легочной и внелегочной патологии.

Однако, состояние слизистой оболочки бронхов мало учитывается в клинической практике, в том числе из-за отсутствия надежных лабораторных тестов. Это часто приводит к неадекватной терапии и возникновению различных неблагоприятных исходов, таких как: несостоятельность культи бронха после его резекции, хронизация воспалительного процесса с развитием деформирующего эндо- и перибронхита, бронхоэктазов, пневмосклероза, метаплазии, гиперплазии, малигнизации.

Такие, широко применяемые в пульмонологии методы контроля за лечением, как бронхография, томография, бронхоскопия, цитологическое и бактериологическое исследования бронхиального секрета, определение лейкоцитоза, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и сывороточных острофазовых белков, порой оказываются недостаточно информативными в оценке состояния непосредственно слизистой оболочки бронхов. Поэтому, вопросы диагностики такого общего для многих форм хронических неспецифических заболеваниях легких (ХНЗЛ) патологического компонента, как эндобронхит, являются весьма актуальными в клинике внутренних болезней.

Современная пульмонология нуждается также в разработке более совершенных лабораторных критериев, новых клинико-диагностических подходов к проблеме патогенеза, саногенеза, диспансеризации и контроля за лечением различных заболеваний бронхов и легких, в том числе эндобронхита, затяжных пневмоний, хронических неспецифических заболеваний и рака легких (Чиссов В.И., 1989; Сухарев А.Е., 1993; Трубников Г.А. и соавт., 1998; Саперов В.Н., 1998; Чучалин А.Г., 1998).

Перспективным направлением пульмонологии в этих аспектах являются иммунохимические исследования антигенных компонентов тканей и биологических жидкостей, в том числе энзимов, онкофетальных антигенов и острофазовых белков (Вагнер Р.И., 1987; Трахтенберг А.Х., 1987; Татаринов Ю.С., 1988; Бассалык Л.Н. с соавт., 1989; Романенко А.М., 1989; Сухарев А.Е., Трубников Г.А. с соавт., 1996 и др.).

Перспективы иммунохимических исследований в онкологии

Успехи инфекционной иммунологии в начале ХХ столетия и, параллельно, обнаружение антигенных отличий опухолевых тканей от нормальных, стимулировали научную мысль в направлении создания противораковых вакцин и сывороток. С 30-х годов все более финансируются разработки по идентификации, выделению, очистке и изучению структуры ассоциированных с опухолями антигенов.

Бум исследований пришелся на последние десятилетия после открытия в начале 60-х годов маркера гепатоцеллюлярного рака — а-фетопротеина (Абелев Г.И., 1962; Татаринов Ю.С., 1963).

К настоящему времени список опухолевых маркеров довольно внушителен, однако, надежды на успешную иммунотерапию рака в том смысле, который связывается с понятием противоинфекционного и противовирусного иммунитета, оказались наивными и сменились значительным разочарованием у практических врачей.

Сегодня более или менее скромная роль отводится ряду опухолевых маркеров (альфа-фетопротеин (АФП), трофобластический гликопротеин (ТБГ), раково эмбриональный антиген (РЭА), хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), онкомаркер-19.9 (СА-19.9), плацентарная щелочная фосфатаза (ПЩФ) и др.) в скрининге и мониторинге злокачественных опухолей, но при этом отчетливо осознается, что отличия в антигенной структуре последних от нормальных тканей не являются принципиальными, а имеют место лишь количественные изменения, обусловленные репрессией или дерепрессией определенных участков генома в процессе злокачественной трансформации.


Применение высокочувствительных методик иммуноферментного и радиоиммунологического анализа позволяют обнаружить микроколичества опухолевых маркеров в биологических жидкостях и тканях при незлокачественных заболеваниях и у здоровых субъектов.

Тем не менее, разочарование от ожидания чудодейственных противораковых вакцин не помешало накоплению и осмысливанию большого числа фактов в связи с развитием иммунохимии рака, что поставило это научное направление перед такими знаменательными событиями, как открытие онкогенов, цитокинов (в т.ч. факторов некроза опухолей и роста тканей), ряда острофазовых протеинов, полипептидов, ферментов, явлений апоптоза и иммортализации, спонтанной регрессии рака, обнаружения иммунорегуляторных и даже противораковых свойств у а-фетопротеина и других опухолевых и острофазовых белков.

Кажущийся кризис иммунохимии и иммунотерапии злокачественных опухолей сегодня напоминает затишье перед очередным бумом событий в теоретической и практической онкологии и созданием новых технологий диагностики и лечения рака.

В ключе этих поисков в конце 70-х годов были начаты и наши исследования антигенной структуры эмбриональной, дефинитивной и малигнизированной легочной ткани человека, поскольку заболеваемость и смертность от рака легкого занимают определенное место в онкологической статистике, и это заболевание представлялось как бы удобной моделью для иммунохимического скрининга и мониторинга.

Были использованы прецизионные методики выделения и очистки антигенов, получения моноспецифических антисывороток, иммунохимические (иммунодиффузия, иммуноэлектрофорез, иммуноферментный и радиоиммунологический анализы) и иммуногистохимические методы.

Цель данной лекции: представить собственные результаты использования современных иммунохимических и иммуноморфологических методов исследования в алгоритме диагностики и паллиативного лечения больных с неспецифическими заболеваниями и раком легких в сопоставлении с литературными данными.

Значимость иммунохимических исследований в паллиативной помощи

1. Количественные и качественные изменения антигенов легочной ткани при патологии сопровождаются глубокими изменениями спектра тканевых и сывороточных белков (щелочной фосфатазы (ЩФ), неспецифический тромбоэндокардит (НТЭ), РЭА, АФП, ферритин, лактоферрин, С-реактивный белок (СРП), альбумин, глобулины) в биологических жидкостях (слюна, бронхиальный секрет, плевральный выпот, кровь), которые имеют патогенетическое, диагностическое и прогностическое значение.

2. Суммарное количество ЩФ бронхо-легочной ткани зависит от степени выраженности воспалительного процесса, а появление плацентарной изоформы характерно для малигнизации (антигенная реверсия), наряду с которой происходит увеличение термостабильности тканевой эстеразы. Количество ПЩФ и НТЭ коррелирует со степенью дифференцировки рака легкого.

3. Иммунохимическая оценка тканевых и сывороточных белков в мокроте отражает степень выраженности эндобронхита, гнойно-деструктивных и пролиферативных процессов в бронхо-легочной системе и более информативна, чем другие общепринятые лабораторные показатели воспаления (цитограмма бронхиального секрета, острофазовые белки и общий анализ периферической крови).

4. Результаты иммунохимического исследования бронхиального секрета в процессе санации бронхов могут быть использованы в экспертной оценке «готовности» стенки бронха к резекции при плановых операциях на легких в алгоритме профилактики несостоятельности культи бронха.

5. Иммуномодулирующее воздействие бактериального полисахарида (пирогенала) на реакции ПЩФ, острофазовых белков и иных иммунных факторов, повышая в ряде случаев точность диагностики бронхо-легочной патологии, ускоряет сроки излечения затяжной пневмонии и ремиссии хронического бронхита.

Практические рекомендации

1. Исследуя гидролазы в легочной ткани и биологических жидкостях при бронхо-легочной патологии необходимо наряду с определением их суммарной активности (щелочная фосфатаза, эстераза) идентифицировать и изоферментный спектр.

Последнее имеет большое диагностическое значение, поскольку общая активность гидролаз в большинстве случаев не выходит за пределы нормы, но при этом в составе их изоферментного спектра идентифицируются такие патологические изоэнзимы, как плацентарная ЩФ и термостабильная НТЭ, указывающие на процесс малигнизации.

2. При морфологическом исследовании биоптатов бронхолегочной ткани наряду с рутинными тестами необходимо использовать энзимогистохимические и иммуноморфологические методы идентификации гидролаз и других белков-маркеров воспаления и малигнизации.

Это позволит внести в морфологическую диагностику дополнительные оценочные критерии степени деструкции, воспаления, пролиферации, нарушений дифференцировки, выраженности метаплазии и анаплазии.

3. Иммунохимические исследования тканевых, секреторных и сывороточных антигенов в мокроте, бронхиальных аспиратах, плевральных выпотах и сыворотке крови рекомендуются к уточняющей и дифференциальной диагностике бронхо-легочной патологии, в частности, в оценке степени выраженности эндобронхита, нагноительно-деструктивных изменений в легочной паренхиме, динамики и характера плевро-легочных осложнений, а также сопутствующих поражений печени.

4. Исследование гидролаз в мокроте и слюне в комплексе с острофазовыми белками рекомендуется:

а) в качестве неинвазивного метода в скрининге и мониторинге бронхо-легочной патологии;
б) при контроле за санацией бронхиального дерева;
в) в предоперационной подготовке;
г) при формировании групп повышенного риска среди больных ХНЗЛ по раку легкого для диспансеризации.

5. В алгоритме комплексной диагностики и лечения воспалительных, пролиферативных, нагноительно-деструктивных и опухолевых изменений в бронхо-легочной системе необходимо шире использовать «естественные» иммуномодуляторы, в частности бактериального происхождения (типа «пирогенал»).

По реакции гидролаз, острофазовых белков и других показателей гомеостаза повышается точность диагноза. При этом сокращаются сроки лечения больных затяжной пневмонией и хроническим бронхитом.

Новиков Г.А., Чиссов В.И., Модников О.П.
Похожие статьи
показать еще
 
Категории