Раздел медицины:
Аллергология и иммунология

Синдром приобретенного иммунодефицита

5343 0

Общая характеристика и эпидемиология

В 1981 г. были описаны несколько случаев атипичной пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у гомосексуальных мужчин в Калифорнии. Затем была выделена агрессивная форма саркомы Капоши в аналогичной популяции г. Нью-Йорка. С момента первого обнаружения случаев СПИДа до настоящего времени более 20 млн чел. умерли во всем мире и более 40 млн на сегодняшний день инфицированы.

Синдром приобретенного иммунодефицита — инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Это вирус передается через кровь и другие жидкости организма. Кровь, сперма, вагинальный секрет, грудное молоко и (в меньшей степени) слюна инфицированного человека содержат свободные вирусы или клетки, содержащие вирус. Таким образом, ВИЧ может передаваться при сексуальных контактах, через общие иглы, переливание крови или ее компонентов, через плацентарный барьер при прохождении через родовые пути или при грудном вскармливании.

Хотя эта инфекция впервые была идентифицирована у сексуально активных гомосексуальных мужчин в крупных городах США, заболевание не связано с сексуальными предпочтениями. По всему миру наиболее распространенный путь передачи связан с половыми контактами. В США, несмотря на то что гомосексуальные мужчины и наркоманы, употребляющие внутривенные препараты, составляют большинство в группе инфицированных, наибольший подъем уровня распространенности СПИДа отмечается среди гетеросексуальных женщин и национальных меньшинств, афроамериканцев и латиноамериканцев. Передача вируса при трансфузиях крови и ее компонентов в США практически исключена благодаря скринированию доноров, тестированию собранных образцов крови и тепловой инактивации концентратов факторов свертывания.

Однако присутствует опасный «период окна», при котором инфекция в образцах крови не может быть обнаружена. Причины этого станут понятны далее. Передача инфекции от матери к ребенку — путь, с которым связаны более 80% случаев заболевания детей — может быть значительно снижена при противовирусной терапии матери, предотвращении родов через естественные пути и отмене грудного вскармливания. Однако эти положительные примеры служат лишь небольшим примечанием к эпидемии, которая продолжает распространяться по всему миру без признаков уменьшения, особенно в Африке и Юго-Восточной Азии.

Вирус иммунодефицита человека

Вирус иммунодефицита человека является упакованным в оболочку ретровирусом человека из семейства лентивирусов. Описано два штамма ВИЧ (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), причем последний преимущественно обнаруживается в Западной Африке. Более вирулентным штаммом является ВИЧ-1.

imyn142.jpg
Рис. 17.7. Структура ВИЧ-1. Показаны две идентичные цепочки РНК (вирусный геном) и связанные с ними ферменты, в том числе обратная транскриптаза, интеграза и протеаза, упакованные в виде конусообразного ядра, которое состоит из капсидного белка р24, окруженного белковым матриксом, составленным р17. Все это покрыто оболочкой из фосфолипидной мембраны, полученной из клетки организма-хозяина. Мембранные белки, кодируемые вирусом (др41 и др120), встроены в оболочку

Вирусная частичка содержит две идентичные одно-цепочечные молекулы геномной РНК и три фермента: интегразу, протеазу и обратную транскриптазу (рис. 17.7). Все они упакованы капсидными белками р24 и р7/9 и окружены матриксным белком р17. В составе вирусной оболочки, которая образуется из мембраны клетки-хозяина, представлены вирусные гликопротеины, в том числе gpl20 и gp41, принципиально важные для инфицирования. Белок gpl20 нековалентно связан с gp41, который является трансмембранным белком Белок gpl20 имеет высокую аффинность к CD4. Все клетки, экспрессирующие CD4, являются потенциальными мишенями вируса; у людей такими клетками являются макрофаги, моноциты и дендритные клетки, а также СD4+-Т-клетки.

После связывания с CD4 gpl20 подвергается конформационным изменениям и затем должен связаться со второй молекулой, корецептором, на поверхности клетки-мишени, чтобы ВИЧ мог попасть внутрь клетки. Было показано, что некоторые хемокиновые рецепторы могут выступать в качестве корецепторов для ВИЧ. Конкретный корецептор, который используется вирусом, зависит от варианта молекулы gpl20, экспрессируемой на его поверхности. Таким образом, вариации в gpl20 определяют качество, называемое тропностью к вирусу, которое диктует, какая из СD4+-клеток-мишеней будет инфицирована этой вирусной частичкой. Вирус иммунодефицита человека, тропный к макрофагам, использует хемокиновый рецептор CCR5 и не нуждается в высоком уровне экспрессии CD4 на клетке организма.

Этот рецептор присутствует на макрофагах, дендритных клетках (и те, и другие экспрессируют небольшие количества CD4) и CD4+-Т-клетках. Тропный к лимфоцитам ВИЧ использует хемокиновый рецептор CXCR4, экспрессируемый на Т-клетках; для этого типа вируса необходима высокая плотность CD4 на поверхности клетки. Сейчас вариант ВИЧ, использующий рецептор CCR5, называется R5, а тот, который использует CXCR4, — Х4; варианты, способные связываться с обоими хемокиновыми корецепторами, обозначаются как R5X4. Оба корецептора являются G-связанными белками с семью трансмембранными доменами. Рецептор CCR5 обычно связывается с хемокином RANTES, моноцитарным хемотактическим белком la (М1Р-1α) и М1Р-1β. Рецептор CXCR4 связывает фактор 1, выделяемый стромальными клетками (SDF-1).

Предполагается, что CCR5 является главным корецептором для развития первичной инфекции, поскольку индивидуумы с мутациями в этом рецепторе, похоже, являются частично защищенными. В случае, когда пациенты первоначально инфицированы при половом контакте вариантом вируса, тропным к макрофагам, инфекция может развиваться в них и дендритных клетках лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками. Эти инфицированные клетки обеспечивают резервуар для вируса, поскольку не погибают и способны мигрировать по всему организму.

Наличие антигена стимулирует вирусную репликацию, в частности в макрофагах, а также переключение вирусов в лимфотропную форму и дальнейшее быстрое распространение в организме. Таким образом, тропность вируса, образовавшегося в инфицированном организме, меняется со временем. Эта эволюция связана с мутациями в гене gpl20, которые приводят к нарушениям аминокислотных последовательностей.

После связывания gpl20 с CD4 и его корецептором gp41 проникает через клеточную мембрану, что вызывает сплавление оболочки вируса и клеточной мембраны, а в дальнейшем и вход вируса в клетку. Внутри хозяйской клетки вирусная РНК реплицируется в комплементарную ДНК-копию (кДНК) с помощью вирусного фермента обратной транскриптазы. Комплементарная ДНК может оставаться в цитоплазме, а может проникать в ядро, где интегрируется в геном клетки в качестве провируса с помощью вирусного фермента интегразы. Вирусная репликация продолжается на низком уровне иногда в течение нескольких лет, поэтому ВИЧ-инфекция остается в относительно, но не истинно латентной фазе.

В геноме ВИЧ есть на каждом конце область длинных терминальных повторов (long terminal repeat — LTR) (рис. 17.8). Она необходима для вирусной интеграции; кроме того, область LTR содержит участки для прикрепления регуляторных белков. Когда Т-клетка активируется антигеном, запускается каскад реакций, приводящих к активации транскрипционного фактора NF-kB. Этот фактор связывается с участком промотора в области LTR, активируя транскрипцию провируса клеточной РНК-полимеразой.

imyn143.jpg
Рис. 17.8. Гены и белки ВИЧ-1. Геном ВИЧ-1, содержащий РНК, обрамлен областями LTR, необходимыми для вирусной интеграции и регуляции вирусного генома. Некоторые вирусные гены перекрываются, что приводит к разным рамкам считывания и позволяет вирусу кодировать много белков при небольшом геноме Также показаны функции генных продуктов

В результате транскрипции провируса образуются длинные транскрипты иРНК, которые подвергаются альтернативному сплайсингу для синтеза различных белков. Первыми двумя синтезируемыми белками являются Tat и Rev. Белок Tat входит в ядро, где действует в качестве фактора транскрипции. Он связывается с областью LTR и увеличивает частоту вирусной транскрипции. Белок Rev также действует в ядре, прикрепляясь к элементу вирусного транскрипта иРНК, отвечающему на Rev. Связывание с Rev увеличивает скорость транспортировки РНК в цитоплазму. Когда иРНК транспортируется в цитоплазму быстрее, сплайсинг в ядре происходит менее интенсивно, и из этих заготовок иРНК можно сделать больше разных белков.

В эту вторую волну синтеза вирусных белков структурные компоненты вирусного ядра и оболочки вырабатываются в форме предшественников. В ходе третьей волны РНК, не прошедшая сплайсинг, транспортируется прямо в цитоплазму и служит в качестве геномной РНК для новых вирусных частиц и для трансляции gag и pol. Фрагмент gag кодирует белки р24, р17 и р7/р9. Фрагмент pol кодирует вирусную протеазу, обратную транскриптазу и интегразу. Протеаза расщепляет продукт гена env с образованием gpl20 и gp41.

Высвобождение вируса из СD4+-Т-клеток часто приводит к лизису клетки. Макрофаги и дендритные клетки обычно не уничтожаются ВИЧ, а служат в качестве резервуара, перенося вирус в разные части тела (лимфоидную ткань и ЦНС), и выделяют небольшие количества вирусных частиц без патологических последствий для клетки. Дендритные клетки переносят вирус в основном на своей поверхности, в то время как макрофаги обеспечивают постоянный низкий уровень вирусной репродукции. Стимуляция инфицированных макрофагов и Т-клеток цитокинами или антигеном приводит к усиленной вирусной репликации и началу продуктивной фазы.

Клиническое течение

Клиническое течение СПИД можно разделить на три фазы.

Острая фаза инфекции

В момент инфицирования ВИЧ многие люди не имеют никаких симптомов инфекции, но у некоторых появляются симптомы, подобные гриппу, — лихорадка, боль в горле и общая слабость, которые начинаются спустя 2 — 4 недели после инфицирования и продолжаются 1 — 2 недели. В это время наблюдаются виремия (наличие вируса в периферической крови) и резкое снижение количества циркулирующих СD4+-Т-клеток. Иммунная система отвечает образованием цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) и антител, специфичных к вирусу.

Цитотоксические Т-лимфоциты частично ответственны за уменьшение количества CD4+-T-клеток, так как они уничтожают клетки, инфицированные вирусом. В этот момент у пациентов происходит сероконверсия. т.е. они начинают вырабатывать определяемые количества антител, специфичных к белкам ВИЧ. Затем количество СD4+-Т-клеток в периферической крови частично восстанавливается. Инфицированные макрофаги и дендритные клетки распространяют вирус по лимфоидной ткани на весь организм.

Хроническая латентная фаза

Хотя иммунный ответ выглядит стандартным для вирусной инфекции, он способствует скорее накоплению, а не удалению вируса. Неэффективность иммунного ответа можно объяснить крайне высокой скоростью мутации вируса. Устанавливается латентная фаза, которая может продолжаться вплоть до 15 лет. В течение этого относительно бессимптомного периода поддерживается низкий уровень репликации вируса, что сопровождается постепенным снижением количества СD4+-Т-клеток. У ВИЧ, таким образом, никогда нет настоящей латентной фазы. В отличие от того, что можно было бы ожидать, количество инфицированных вирусом Т-клеток в периферической крови крайне низкое.

Преимущественной локализацией инфицированных клеток являются лимфатические узлы. Как уже описано ранее, резервуаром инфекции служат макрофаги. Фолликулярные дендритные клетки из зародышевых центров являются не только резервуаром, но также представляют захваченный вирус на своей поверхности. Это приводит к непрекращающейся презентации вируса Т- и В-клеткам, приводящей к интенсивной гиперплазии фолликулярных зародышевых центров и лимфоаденопатии (увеличение лимфатических узлов), типичной для этой фазы.

Т-клетки понемногу подвергаются лизису, который в итоге завершается инволюцией лимфатического узла. Эта смерть Т-клеток является, по-видимому, результатом воздействия комбинации ряда факторов. Во-первых, лизис вызывает продукция вируса в самих клетках. Во-вторых, инфицированные клетки, вероятно, более подвержены апоптозу. В-третьих, ЦТЛ уничтожают некоторое количество инфицированных клеток. И, наконец, неинфицированные СD4+-T-клетки могут быть уничтожены неспецифически, путем, сходным с антителозависимым клеточно-опосредованным цитолизом, который инициируется при связывании комплексов, сформированных растворимыми gpl20 и антителами к gpl20, с поверхностными молекулами CD4 этих лимфоцитов.

В течение этой фазы у пациентов традиционно определяют количество СD4+-Т-клеток периферической крови и соотношение CD4:CD8. У здоровых людей соотношение CD4: CD8 обычно около 2, но в эту фазу ВИЧ-инфекции оно становится обратным и количество СD8-клеток превосходит количество СD4-клеток. Обратное соотношение CD4:CD8 клеток можно наблюдать и при других вирусных инфекциях часто из-за увеличения количества СD8+-Т-клеток. Однако при ВИЧ, напротив, снижается количество СD4+-Т-клеток. По мере того как количество Т-клеток прогрессивно снижается и достигает наиболее низких значений, у пациента появляются симптомы заболевания и развивается финальная фаза СПИДа.

Критическая фаза

Первоначально СПИД был выявлен по клинической картине необычных инфекций и злокачественных новообразований, которые и считаются отличительными признаками его выраженной клинической картины. Центры профилактики и лечения СПИДа (Centres for Disease Control and Prevention — CDC) определили заболевания, которые, как сейчас общепризнанно, ассоциированы со СПИДом). Их разделяют на три категории: необычные злокачественные новообразования, оппортунистические инфекции и неврологические синдромы, отражающие первичное действие ВИЧ на иммунную систему и ЦНС.


Предполагается, что для начала этой симптоматической или критической фазы необходимо действие нескольких однонаправленных факторов. Постепенное снижение количества СD4+-Т-клеток в итоге приводит к иммунодефицитному состоянию, делая человека восприимчивым к оппортунистическим инфекциям, так же как у пациентов с первичными иммунодефицитами или получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации. Антигенная активация Т-клеток, инфицированных вирусом, приводит к стимуляции транскрипции вируса и образованию его новых поколений. Это вызывает ускоренную смерть Т-клеток и обостряет иммунодефицитное состояние. Быстрая вирусная репликация также увеличивает скорость мутаций вируса, что позволяет возбудителю избегать даже того иммунного контроля, который еще может сохраняться.

Типы инфекций и новообразований у человека в периоде клинической манифестации СПИДа могут отражать путь передачи ВИЧ этому пациенту: половым путем или при внутривенном приеме наркотиков. Это предположение можно сделать, исходя из различий между инфекциями и новообразованиями, которые развиваются у пациентов со СПИДом и не наблюдаются у лиц с иммуносупрессией, вызванной другими причинами, а также исходя из различий между больными СПИДом, заразившимися разными путями. Особенно такие различия характерны для злокачественных новообразований, связанных с вирусными инфекциями.

Некоторые пациенты, инфицированные ВИЧ, могут заражаться и другими заболеваниями, передаваемыми половым путем. Вирус папилломы человека связан с развитием рака шейки матки у женщин. Контакт с этим вирусом в сочетании с иммунодефицитным состоянием пациентки может значительно повысить заболеваемость инвазивным раком шейки матки у ВИЧ-положительных женщин. Сегодня инвазивный рак шейки матки включен в список злокачественных новообразований, связанных со СПИДом.

Агрессивные формы саркомы Капоши, в принципе, уникальны для пациентов со СПИДом, особенно для гомосексуальных мужчин, у которых она может развиваться на ранних стадиях заболевания. Саркома Капоши — это патологическое увеличение количества малых кровеносных сосудов, обычно развивающееся как медленно растущая опухоль на коже нижних конечностей у пожилых людей. При этой саркоме в опухолях был обнаружен вирус герпеса человека 8 типа (HHV-8) у пациентов со СПИДом.

Является ли это разрастание сосудов ответом на вирус или сам вирус является онкогенным, пока неизвестно. Вирус герпеса также связан с необычной формой агрессивной лимфомы, наблюдаемой у пациентов со СПИДом, — первичной эффузионной лимфомой Это злокачественное новообразование более распространено у гомосексуальных мужчин, страдающих СПИДом; у некоторых одновременно могут развиваться лимфома и саркома Капоши.

Агрессивные В-клеточные лимфомы, ассоциированные в основном с вирусом Эпштейна—Барр, наблюдаются с такой же частотой, как у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию после трансплантации. Обычно развиваются лимфома Беркитта или диффузная крупноклеточная В-лимфома, часто располагающаяся вне лимфатических узлов (экстранодально). У больных СПИДом лимфома часто возникает в ЦНС.

Инфекционные заболевания, ассоциированные со СПИДом, характеризуют неспособность заметно угнетенного клеточно-опосредованного звена иммунной системы пациента сдерживать микроорганизмы, которые в обычных условиях не являются патогенными (так называемые оппортунистические инфекции). Как и у любого другого пациента с преимущественно Т-клеточным иммунодефицитом, основным инфекционным осложнением является пневмония, вызванная Pneumocystis carinii.

Также часто наблюдается кандидоз. Образование гранулем — функция, зависимая от Т-клеток — неэффективна у таких пациентов, что приводит к неконтролируемым микобактериальным инфекциям. Также угрожающую жизни инфекцию могут вызывать Mycobacterium avium, которые в норме не являются возбудителями заболеваний у человека. Среди наиболее распространенных организмов, инфицирующих ЖКТ и вызывающих тяжелые диареи, — Mycobacterium avium, Cryptosporidia и цитомегаловирус. Центральная нервная система воприимчива к инфицированию криптококками, токсоплазмами и цитомегаловирусом.

Множественные инфекции постоянно вызывают некроз (смерть) клеток — основную особенность СПИДа. Возбудители и клеточный детрит поддерживают хроническую антигенную стимуляцию истощенной иммунной системы. В-клетки имеют признаки ответа на хроническую стимуляцию: у пациентов находят поликлональную гипергаммаглобулинемию (повышенные уровни сывороточных иммуноглобулинов), циркулирующие иммунные комплексы и заметное увеличение образования плазматических клеток.

Несмотря на такую активность В-клеток, пациенты не способны развить достаточный гуморальный иммунный ответ на недавно встреченные антигены, вероятно, вследствие Т-клеточного дефекта; хотя они также не способны на адекватный Т-независимый ответ на инкапсулированные микроорганизмы. Кроме того, В-клетки, инфицированные вирусом Эпштейна—Барр, который в обычных условиях уничтожается за счет Т-клеточного ответа, становятся восприимчивыми к дополнительным трансформирующим факторам, вызывающим В-клеточные злокачественные новообразования.

Клетки ЦНС инфицируются ВИЧ, вероятно, при транспортировке вируса макрофагами. Вирус инфицирует микроглию (клетки, образующиеся в костном мозге и принадлежащие той же линии, что и макрофаги), олигодендроциты и астроциты. В связи с этим может начаться процесс, приводящий к СПИД-ассоциированной деменции и прогрессирующей энцефалопатии, что очень часто фиксировалось в медицинских документах. В целом почти у 50 % пациентов, больных СПИДом, отмечаются симптомы со стороны ЦНС и более чем у 70 % обнаруживаются изменения в ЦНС при вскрытии.

Также больные СПИДом страдают от кахексии или синдрома эндогенной интоксикации. Этот синдром протекает значительно тяжелее, чем при других заболеваниях, связанных с потерей массы тела и слабостью. Предполагают, что ВИЧ переключает цитокиновый профиль макрофагов, повышая продукцию TNF что приводит к развитию кахексии.

Профилактика, контроль, диагностика и терапия ВИЧ-инфекции

Наилучших профилактики и контроля ВИЧ-инфекции можно достичь, предотвращая незащищенные контакты с кровью и другими биологическими жидкостями от инфицированных индивидуумов. Знание о заболевании и общая осведомленность о том, чего нужно избегать и что безопасно (повседневный контакт), необходимы для контроля над распространением ВИЧ и предотвращения возможной паники.

Начиная с 1985 г., в США все доноры крови проверяются на наличие антител к ВИЧ. Поскольку развитие антительного ответа после инфицирования ВИЧ может занимать 5 недель, при скрининговом методе остается соответствующий временной интервал, в течение которого недавно инфицированные люди могут быть не выявлены. Доноров крови опрашивают, им задают прямые вопросы в устной и письменной форме о том, связано ли их поведение с высоким риском инфицирования.

Метод определения вирусной РНК, в котором с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) проходит ее амплификация, очень чувствителен. В настоящее время его активно используют. Поскольку иммунному ответу предшествует виремия, развивающаяся сразу после инфицирования, то определение вирусной РНК может уменьшить до 2 недель время, когда заболевание не определяется. Однако некоторое «окно» все еще остается.

Беременным женщинам, положительным по ВИЧ, назначается противовирусная терапия для снижения вирусной нагрузки и, таким образом, уменьшения риска трансплацентарного проникновения вируса. Кесарево сечение проводят для исключения инфицирования при прохождении через родовой канал. В конечном итоге предотвращается инфицирование через грудное молоко. Людям, которые случайно подверглись воздействию инфицированными предметами, для предотвращения развития инфекции назначается терапия настолько быстро, насколько это возможно.

Диагностика ВИЧ-инфекции, как правило, осуществляется путем определения антител к вирусному белку р24 с помощью иммуноферментного анализа (ELISA) и подтверждается методом иммуноблоттинга (Вестерн Блот). Наблюдение за больными связано с определением абсолютного числа СD4+-Т-клеток в периферической крови. Корреляции показали, что оппортунистические инфекции в основном не развиваются, если содержание CD4+ превышает 500 клеток в 1 мкл. Полная клиническая картина СПИДа обычно разворачивается, когда содержание CD4+ падает ниже 200 клеток в 1 мкл.

Терапия проводится азидотимидином (АЗТ), также называемым зидовудином. Этот нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы стал первым многообещающим препаратом, использующимся при ВИЧ-инфекции. Второй класс используемых препаратов — это ингибиторы протеаз; ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы являются третьим классом терапевтических агентов. Лекарственная устойчивость к единичным препаратам развивается быстро, поскольку ВИЧ способен к необычно высокой частоте спонтанных мутаций в течение инфекционного цикла в одном организме. Это происходит в результате недостаточной точности обратной транскриптазы и РНК-полимеразы.

Индивидуумы, положительные по ВИЧ, без клинических симптомов в настоящее время получают тройную антивирусную терапию — высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ). Она сочетает три препарата: по меньшей мере, два из класса ингибиторов, действующих против обратной транскриптазы ВИЧ, и ингибитор протеаз. Хочется верить, что тройная терапия замедлит появление мутантных штаммов. Эта терапия предотвращает инфицирование новых клеток, однако ранее инфицированные клетки остаются в организме и постепенно подвергаются лизису. После начала терапии падение вирусного титра происходит быстро и существенно (определяется как вирусная нагрузка с помощью количественного определения вирусной РНК в ПЦР).

Однако небольшой исходный титр вирусов почти всегда остается. Как и ожидалось, прекращение терапии в течение длительного периода приводит к восстановлению вирусной нагрузки. К сожалению, мутации позволяют вирусу ускользнуть из-под контроля этих препаратов, поэтому крайне необходимо создать широкий ассортимент лекарственных средств для лечения заболевания. Эта терапия не лишена побочных эффектов, особенно угнетения гемопоэтических клеток. Необходимо больше времени, чтобы показать, насколько успешны будут эти терапевтические подходы.

Увеличение продолжительности и качества жизни были первыми достижениями агрессивного, даже профилактического лечения инфекций, особенно пневмонии, вызванной Pneumocystis carnii. Инфекция все еще остается главной непосредственной причиной смерти у пациентов со СПИДом.

Многие инфекционные заболевания контролируются с помощью вакцин — наиболее эффективного способа предотвращения распространения инфекции за счет индукции длительно существующего иммунного ответа, развившегося до воздействия инфекционных возбудителей. Однако создание вакцины для ВИЧ представляет собой серьезную проблему. Во-первых, еще неизвестно, какую ветвь иммунного ответа — с продукцией антител или цитотоксических лимфоцитов — необходимо стимулировать для поддержания реакций по уничтожению вируса. Вирус невозможно удалить из организма ранее инфицированных лиц ни с помощью антительного ответа, ни с участием цитотоксических Т-клеточных реакций.

Во-вторых, серьезными проблемами, которые необходимо преодолеть, являются способность вируса «прятаться» в резервуарных клетках и высокая частота мутаций. Кроме того, модели на животных, которые широко используются для изучения других инфекционных заболеваний, в случае ВИЧ можно применять ограниченно. Наилучшей моделью является обезьяна, в организме которой после инфицирования вирусом иммунодефицита обезьян (SIV) развивается заболевание, похожее на СПИД. Тестирование вакцин на людях также связано с этическими проблемами. Понимание молекулярной биологии и структуры всех компонентов ВИЧ является основой для создания безопасных вакцин.

Р.Койко, Д.Саншайн, Э.Бенджамини
Похожие статьи
показать еще
 
Категории