Раздел медицины:

Урология

Иммуноморфологические исследования почечной паренхимы

11 Июля в 12:49 126 0

Иммуноморфологическая характеристика изменений почечной паренхимы

Иммуноморфологические исследования почечной паренхимы у больных гидронефрозом (ГН) до настоящего времени практически не проводились. Литературные данные в основном посвящены изучению изменения состава компонентов внеклеточного матрикса (ВКМ) и механизмов его ремоделирования.

Установлено, что прогрессирование ГН сопровождается нарушением нормального соотношения компонентов ВКМ как в интерстиции, так и в структурных единицах почечной ткани — нефронах, и в частности почечных клубочках. Прогрессирующий фиброз характеризуется дисбалансом различных коллагенов со смещением в сторону некоторого увеличения фибриллярного коллагена I типа, и в большей степени коллагена III типа. Происходит накопление нефибриллярных коллагенов, прежде всего коллагена IV типа, а также коллагенов V и VII типов.

Экспериментально доказано, что интерстициальный фиброз (ИФ) и утолщение базальной мембраны канальцев, развивающиеся после перевязки одного из мочеточников, сопровождаются избыточным накоплением в межуточном веществе нескольких видов молекул ВКМ, включая коллагены I, III, IV, XV и XVIII типов, фибронектин и гепарансульфат.

Помимо коллагенов, нефросклероз сопровождается аккумуляцией ламининов и фибронектина, который вместе с тенасцином и тромбоспондином представляет структурные гликопротеины ВКМ. Изменяется количество и соотношение протеогликанов. Причина избыточного накопления компонентов внеклеточного матрикса — не только их повышенная продукция, но и нарушения со стороны различных протеазных систем, ответственных за поддержание баланса между синтезом и утилизацией компонентов ВКМ.

Регуляция продукции компонентов ВКМ осуществляется большим количеством цитокинов и факторов роста. В процессе формирования изменений, характерных для ГН. большую роль играют TGF-Вs, bFGF, CTGF, PDGF. Имеются сведения о роли HGF, EGF (эпидермальный фактор роста), ВМР-7, остеононтина в развитии фиброза почек при обструкции мочевыводящих путей.

В экспериментальных работах и клинических исследованиях определено усиление экспрессии в ткани почек большого количества цитокинов, вазоактивных веществ, хемоаттрактантов и факторов роста после обструкции мочеточника:

  • вазоактивные вешества — ангиотензин, ангиотензин II, эндотелин, тромбоксан А2;
  • факторы роста — трансформирующий фактор роста (TGF), основной фактор роста фибробластов (bFGF);
  • цитокины — фактор некроза опухоли (TNF), интерлейкин-6 (IL-6), фактор активации тромбоцитов (PAF);
  • хемоаттрактанты/хемокины — моноцитарный хемоаттрактивный пептид 1 (МСР-1), остеопонтин;
  • гены раннего ответа — с-fos, c-jun, jun В, c-myc, cH-Ras;
  • протеины клеточного цикла (в том числе -SMA) — протеин 53 (р53), протеин 21 (р21), WAP-1;
  • белки апоптоза — кластерин (SGP-2), остеопонтин;
  • факторы транскрипции;
  • белки ВКМ — коллагены I, III, IV, XV и XVIII типов, тканевой ингибитор металлопротеиназ 1 (ТIМР-1), декорин, фибронектин;
  • молекулы адгезии — молекулы внутриклеточной адгезии 1 (ICAM-1) и молекулы сосудистой клеточной адгезии (VCAM-1). 

Известно, что интерлейкин-1 (IL-1) стимулирует синтез компонентов внеклеточного матрикса фибробластами, индуцируя их пролиферацию путем усиления продукции АА-цепи PDGF — митогена для фибробластов и мышечных клеток.

Лейкоцитарная инфильтрация почечного интерстиция играет важную роль в патогенезе обструктивной нефропатии. Сигналы, отвечающие за миграцию макрофагов и супрессоров в почечный интерстиций после перевязки мочеточника, специфичны, поскольку в инфильтрате не определяются, например, нейтрофилы. Основное вещество, вызывающее хемотаксис, — МСР-1, экспрессируемый в канальцевом эпителии, начиная с 12-го часа и в течение 96 ч после обструкции.

Кроме того, важную роль играют другие представители семейства цитокинов, включая интерлейкин-8 (IL-8), TGF-В1,В2 ICAM-1 и VCAM-1, экспрессия которых увеличивается после обструкции мочеточника. Отмечается активация ренин-ангиотензиновой системы. При повышенной концентрации ангиотензина II запускается экспрессия TGF-В1, и TNF-а. Эти процессы представляют собой первый этап каскада реакций, приводящих к ИФ.

Наиболее хорошо изученный из факторов роста, проявляющих фиброгенную активность, — TGF-В, имеющий три изоформы и способный, в зависимости от состояния клеток и их микроокружения, стимулировать или ингибировать многие процессы. Важное свойство TGF-В (В1- и В2-изоформ) — влияние на ВКМ. Он стимулирует продукцию молекул ВКМ, ингибирует экспрессию протеаз и стимулирует экспрессию ингибиторов протеаз, увеличивает экспрессию и адгезию рецепторов ВКМ.

Как мультифункциональный фактор, проявляющий прежде всего профиброгенную активность, TGF-В1,В2, экспрессируется при интерстициальном нефрите и тубулоинтерстициальном фиброзе в основном в виде изоформы TGF-В1. Она стимулирует синтез, подавляет разрушение белков внеклеточного матрикса и обеспечивает повышающую регуляцию факторов адгезии матрикса (интегринов).

TGF-В1, стимулирует продукцию многих белков ВКМ, обнаруживаемых при обструктивной нефропатии, включая фибронектин, коллаген I, III и IV типов, тромбоспондин, остеонектин, тенасцин, эластин, гиалуроновую кислоту и протеогликаны, такие как бигликан и декорин. TGF-В1 подавляет разрушение белков ВКМ за счет повышения активности тканевых ингибиторов металлопротеиназ и непосредственного подавления активности этих матриксных ферментов. Кроме того, он стимулирует синтез рецепторов белков ВКМ.

В настоящее время появляются новые данные о роли фиброгенных факторов роста, и в частности TGF-В, в развитии не только фиброза, но и других изменений, в первую очередь со стороны клеточных элементов.

Вследствие анатомической или функциональной обструкции мочевых путей на любом уровне повышение гидростатического давления приводит к повреждению эпителия почечных канальцев. Эпителиоциты подвергаются апоптозу либо дифференцируются в клетки с иным фенотипом, способные продуцировать в увеличенных количествах компоненты внеклеточного матрикса.

Большой интерес представляют работы, посвященные ТЕМТ, — уникальному процессу, сущность которого заключается в приобретении эпителиальными клетками признаков, характерных для клеток мезенхимального происхождения. Маркеры этих клеток — цитокератины и a-SMA. Клетки, подвергшиеся транедифференцировке и эксперссирующие a-SMA, имеют значительное фенотипическое сходство с миофибробластами.

Позже этот феномен неоднократно описан в литературе. J. Fan и соавт. (2001) наблюдали лабораторно трансдифференцировку клеток эпителия почечных канальцев, которые под воздействием IL-1 через TGF-В1-опосредованный механизм приобретают миофибробластоподобный фенотип. Трансдифференцировка эпителия почечных канальцев в фибробластоподобные клетки, способные к продукции компонентов ВКМ, может также происходить под воздействием EGF и bFGF. J. Funderburg и соавт. сообщают о способности эпителиальных клеток приобретать под воздействием TGF-В1 фенотип, сходный с фенотипом миофибробластов, и синтезировать широкий спектр компонентов ВКМ, отличный от продуцируемого в норме.

S. Mezzano и соавт. (2003) сообщают о наблюдениях ТЕМТ у больных с мембранозной нефропатией. Развитие ТЕМТ обусловлено активизацией ренин-ангиотензиновой системы: повышение уровня ангиотензинпревращающего фермента приводит к увеличению продукции ангиотензина II, который в свою очередь активизирует экспрессию TGF-В. На фоне высокого уровня TGF-В развивается эпителиально-мезенхимальная трансдифференцировка, что обусловливает прогрессирование склероза почечной стромы и предопределяет неблагоприятный прогноз заболевания.

На основании этих данных можно сделать вывод, что определение уровня эксперссии TGF-В и степени выраженности ТЕМТ в почечной ткани при обструктивной уропатии — диагностический критерий при оценке функциональной состоятельности почечной паренхимы.

Не меньший интерес представляет изучение процессов пролиферации и апоптоза в почечной паренхиме при обструктивной уропатии.

Апоптоз — процесс запрограммированной гибели клеток, развивающийся как в физиологических, так и в патологических условиях. В почечной паренхиме происходит индукция апоптоза, например при прогрессировании обструктивной уропатии. Апоптоз в почечной ткани регулируют многие специфические и неспецифические факторы, при этом происходит повышение экспрессии молекул-промоутеров апоптоза.

Возможность развития апоптоза в клетках почечных канальцев и интерстиция продемонстрирована на животных. Апоптоз клеток канальцев становится заметным через 4 сут после перевязки мочеточника, достигает максимума через 15 сут, постепенно снижается до конца эксперимента. Напротив, апоптоз клеток интерстиция продолжает нарастать до конца эксперимента.

С процессами апоптоза клеток почечной паренхимы связывают повышение экспрессии гена подавления опухолевого роста при ГН с процессами апоптоза миоцитов мочеточника. Число отмирающих клеток в мышечном слое мочеточника коррелирует с экспрессией проапоптотических белков. В апоптозе миоцитов мочеточника участвуют также цитохром С и каспазы.

В экспериментах на мышах с генетически обусловленным дефицитом трех или одного фактора адгезии селектинов и животных дикого типа показано уменьшение миграции макрофагов в почку на стороне обструкции при отсутствии функционирующего гена селектина. Сделан вывод об участии селектинов в связанных с лейкоцитарной инфильтрацией процессах апоптоза, атрофии канальцев и ИФ.

В клиническом исследовании G. Grandaliano и соавт. при врожденном стенозе лоханочно-мочеточникового сегмента (ЛМС) и гидронефрозе концентрация в моче МСР-1 статистически значимо выше, а концентрация EGF ниже, чем в контрольной группе.

Определение уровня апоптоза в сочетании с оценкой пролиферативной активности различных клеток почечной паренхимы тоже может служить прогностическим критерием при развитии ГН.

Особого внимания заслуживают работы, в которых ведут поиск универсальных маркеров повреждения почечной паренхимы, характеризующих изменения функциональной активности клеток. К таким маркерам можно отнести HSP (heat shock proteins — белки теплового шока). Это собирательное название нескольких групп стрессорных белков, т.е. белков, количество которых резко возрастает при изменении нормальных условий: при повышении температуры, изменении концентрации глюкозы, гипоксии и ряде других экстемальных ситуаций,

Y. Wang и соавт. (1999) исследовали на животных способность HSP 72 ингибировать апоптоз в клетках канальцевого эпителия.

В исследованиях A. Schober и соавт. (1999) продемонстрировано изменение локализации и уровня экспрессии HSP 25 при ишемии почечной паренхимы. S. Somji и соавт. (2002) показали экспрессию HSP 90 в эпителиальных клетках проксимальных канальцев почек человека при различных токсических воздействиях.

К. Trieb и S. Dirnhofer анализировали экспрессии HSP 60, 72 и 73 в почках без патологических изменений и дали характеристику количественных и качественных изменений уровня данных HSP в отторгаемых почечных трансплантатах.

Еще один маркер функционального состояния клеток почечной паренхимы — молекула КIM-1 (Kidney injury molecule 1), описанная W. Han и V. Bailly (2002). Ее экспрессию наблюдают при некротическом нефрозе в клетках канальцевого эпителия. Выявление экспрессии KIM-1 — надежный диагностический признак повреждения почечной паренхимы.

В анализируемой литературе отсутствуют упоминания об иммуногистохимических исследованиях почечных биоптатов больных, перенесших операцию по поводу стеноза ЛМС и ГН. Информация об изменениях, происходящих в почечной паренхиме при ГН, полученная путем современных морфофункциональных методов исследования с последующим сопоставлением с клиническими стадиями заболевания, способствует более осознанному восприятию механизмов компенсации, атрофии и регенерации, которые возникают при длительной обструктивной уропатии. Разработка новых объективных иммуноморфологических прогностических критериев несомненно улучшит результаты лечения больных стенозом ЛМС и гидронефрозом.

Иммуноморфологическое исследование почечной паренхимы при гидронефрозе (собственные данные)

Для оценки морфофункционального состояния ткани почки при различных стадиях ГН проведено иммуноморфологическое исследование с антителами против а-SMA, виментина, CD 34 и VEGF.

а-SMA — цитоплазматический определитель, традиционно используемый для выявления клеток с миогенной дифференцировкой. a-SMA — внутриклеточный микрофиламент, имеющий белковую структуру и содержащийся в норме в гладкомышечных клетках, миофибробластах, миоэпителиальных клетках и т.д. В почке a-SMA определяют в гладкой мускулатуре стенок артерий и артериол и в интерстиции коркового вещества. В корковом веществе почки a-SMA экспрессируется гладкомышечными клетками, локализующимися преимущественно в околоканальцевом пространстве.

Именно a-SMA-положительные клетки регулируют тонус извитых канальцев, проходящих в толще коркового вещества почки, а также кровеносных сосудов, формирующих почечный клубочек и обеспечивающих кровоснабжение нефрона в целом. Оценка уровня экспрессии a-SMA на различных стадиях ГН позволяет проследить за динамикой изменений, происходящих как в сосудистом русле, так и в функционально активной паренхиме органа, что в совокупности с морфологической оценкой позволяет судить о функциональной состоятельности органа.

Виментин — внутриклеточный белок из группы промежуточных филаментов. Он экспрессируется многими клеточными элементами, но в большей степени клетками мезенхимального происхождения, и в частности стромообразующими клеточными элементами (фибробласты, миофибробласты и т.д.). В норме в почке виментин определяют в фибробластах и миофибробластах межуточной ткани, в адвентициальной оболочке сосудов, мезангии. Изменение уровня экспрессии виментина отражает структурную реорганизацию стромы органа и позволяет распознать и характеризовать выраженность процессов фиброза.

CD 34 — антиген прогениторных гематопоэтических клеток, в норме экспрессируемый лимфоидными и миелоидными элементами и эндотелиальными клетками. При оценке уровня экспрессии CD 34 в качестве маркера эндотелиальных клеток кровеносных сосудов можно судить о степени выраженности сосудистой пролиферации и дифференцировки.

VEGF — фактор роста семейства тромбоцитарного фактора роста, ответственный за пролиферацию, рост, дифференцировку и выживание эндотелиальных клеток. VEGF — гликопротеид, индуцирующий ангиогенез. Источник его — большое количество соматических клеток, однако сами эндотелиоциты этот фактор в норме не продуцируют. VEGF — мультиэффекторный фактор, обеспечивающий повышение проницаемости сосудистой стенки, стимулирует миграцию клеток и ингибирует апоптоз. Кроме того, стимуляцией продукции N0-синтазы он вызывает расширение сосудов.


VEGF — необходимый компонент в механизме регуляции репаративной регенерации поврежденных тканей, обеспечивающий их адекватное кровоснабжение. VEGF регулирует ремоделирование соединительной ткани и связанные с ним процессы фиброза, обеспечивает рост и созревание новообразованных кровеносных сосудов в составе грануляционной ткани — предшественника фиброзной ткани при многих патологических состояниях (заживление ран, организация очагов некроза и т.д.).

В почечной ткани VEGF экспрессируется в первую очередь клетками, выстилающими почечные канальцы. Другие, менее значимые источники VEGF — мезангиальные клетки и стромообразующие элементы. Способность клеток нефротелия к экспрессии VEGF обусловлена тем, что эпителиальная выстилка канальцев наиболее чувствительна к гипоксии. Дистрофические изменения нефроцитов и канальцевый некроз — первая реакция почечной паренхимы на превышающую пороговые величины токсемию и гипоксию различного генеза. Регулируя микроциркуляторное русло посредством VEGF, нефротелий обеспечивает собственную жизнедеятельность и в патологических условиях.

Оценка уровня экспрессии VEGF в ткани почки при ГН дает характеристику процессам ангиогенеза и фиброза, происходящим и пораженном органе.

Иммуноморфологическая характеристика нормальной почки

Для корректной оценки результатов иммуноморфологического исследования почек, измененных вследствие гидронефроза, проведено иммуногистохимическое исследование биоптатов нормальных почек. В качестве контрольной группы использованы почки (n=8) без признаков гидронефротических изменений.

Экспрессия a-SMA в контрольной группе — умеренно выраженное иммунное окрашивание (++) в большинстве гладкомышечных клеток в стенках артерий среднего калибра и артериол. В околоканальцевом пространстве и в стенке капсулы Шумлянского—Боумена — слабовыраженное иммунное окрашивание гладкомышечных клеток (+).

Экспрессия виментина в биоптатах почек контрольной группы слабоположительна (+) в интерстициальной ткани и сосудах микроциркуляторного русла коркового вещества почки, в том числе и в капиллярах почечных клубочков.

В биоптатах почек контрольной группы отмечен высокий уровень экспрессии антигена CD 34. Уровень иммунного окрашивания колеблется от умеренного (++) до выраженного (+++) в большинстве клеток. CD 34 экспрессирован в околоканальцевых капиллярах и в почечных клубочках.

gidrf27.jpg

Рисунок 3.8. Экспрессия CD 34 в ткани почки в норме. Иммунопероксидазный метод, х400

В норме накопление продуктов окрашивания VEGF в нефротелии — от слабоположительной реакции во многих клетках (+) до умеренной в большинстве клеток (++) и в мезангиоцитах.

Морфологическая и иммуноморфологическая характеристика изменений в ткани почек при гидронефрозе I степени

При морфологическом исследовании почек гидронефротические изменения I степени определены в 8 биоптатах. Преобладают дистрофические изменения канальцев различной степени выраженности — ПП0—ПП2, от минимальных до умеренно выраженных, уплощение и слабо выраженная атрофия нефротелия. В большинстве случаев нефрогидроз носит очаговый, а в ряде наблюдений диффузный характер. Количество почечных клубочков с признаками гиалиноза не превышает 25%.

gidrf28.jpg

Рисунок 3.9. Микропрепарат. Гидронефроз I степени: уплощение и дистрофические изменения нефротелия, расширение канальцев. Окраска гемотоксилином и эозином, х100

Грубых дистрофических или атрофических изменений в паренхиме и строме в биоптатах не отмечено, лимфоидноклеточная инфильтрация и склероз не выявлены (ВИ0, ИФ0).

При иммуноморфологическом исследовании с антителами против a-SMA окрашивание иммунореактантов наблюдают в гладкой мускулатуре стенок артерий и артериол и гладкомышечных клетках, расположенных в перитубулярном пространстве. Выраженность экспрессии a-SMA (+/++) в большинстве биоптатов практически не отличается от таковой в контрольной группе.

Экспрессия виментина при ГН 1 степени тоже существенно не отличается от таковой в контрольной группе: во всех наблюдениях — слабоположительное иммунное окрашивание стромы (+).

При иммуноморфологическом исследовании биоптатов с ГН I степени уровень экспрессии CD 4 тоже существенно не отличается от нормы. Отмечено преобладание биоптатов с выраженным окрашиванием иммунореактантов (+++). Продукт накапливается как в околоканальцевых капиллярах, так и в капиллярах клубочков почки.

При I степени гидронефротических изменений выраженность экспрессии VEGF не отличается от нормы. Продукты иммунопероксидазной реакции выявляют преимущественно в эпителии канальцев, в меньшей степени — в мезангиальных клетках. Выраженность иммунного окрашивания — на уровне (++).

gidrf29.jpg

Рисунок 3.10. Экспрессия эндотелиального фактора роста сосудов при гидронефротических изменениях I степени: умеренное иммунное окрашивание нефротелия, экспрессия в мезангиальных клетках. Иммунопероксидазный метод, х400

Морфологическая и иммуноморфологическая характеристика изменений в ткани почек при гидронефрозе II степени

Гидронефротические изменения II степени при морфологическом исследовании определены в 9 биоптатах — четкие признаки ГН с явлениями атрофии канальцев (ПП3). Склероз и гиалиноз клубочков носят групповой характер, однако количество сохранных клубочков во всех биоптатах преобладает либо равно количеству гиалинизированных. Структура большинства нефронов сохранена. Нсфросклероз преимущественно очагового характера — ИФ1—2. В ряде биоптатов обнаружено хроническое воспаление, проявляющееся очаговой  лимфогистиоцитарной инфильтрацией (ВИ1—2).

При гидронефротических изменениях II степени обращает внимание начало структурной перестройки сосудистого русла. Стенка артерий среднего и мелкого калибра утолщается за счет склероза с начальной деградацией артериол.

При иммуноморфологическом исследовании суммарное содержание a-SMA в биоптатах остается приблизительно на прежнем уровне, преимущественно благодаря повышенному накоплению в артериях. Количество гладкомышечных клеток, экспрессирующих a-SMA, в стенках артериол и околоканальцевых капиллярах снижается. В большинстве препаратов появляются отдельные a-SMA-позитивные веретенообразные клетки в строме, преимущественно в очагах фиброза.

gidrf30.jpg

Рисунок 3.11. Экспрессия а-гладкомышечного актина в ткани почки при гидронефротических изменениях II степени. Иммунопероксидазный метод, х400

При гидронефрозе II степени — усиление иммунного окрашивания до (+/++), преимущественно за счет увеличения общего объема стромы в ткани почки. Экспрессия виментина появляется в околоклубочковом пространстве, вокруг групп гиалинизированных клубочков, а также в зонах интерстициальной ткани, инфильтрированной лимфоидными элементами.

При морфологических изменениях, характерных для гидронефротических изменений II степени, экспрессия CD 34 снижается до уровня (++). Основные паттерны экспрессии CD 34 — эндотелиальные клетки околоканальцевых капилляров. Отмечают неоднородность структуры и размеров микроциркуляторного русла. Встречают группы мелких сдавленных и деформированных артериол, чередующихся с крупными расширенными сосудами, имеющими утолщенную, склерозированную стенку.

gidrf31.jpg

Рисунок 3.12. Снижение экспрессии CD 34 в околоканальцевых капиллярах при гидронефротических изменениях II степени. Иммунопероксидазный метод, х400

На этом этапе заболевания отмечают снижение плотности упаковки клубочков (ПУК) в препарате, появление клубочков с явлениями коллапса сосудистых петель, признаками фокального гиалиноза.

При гидронефротических изменениях II степени в большинстве биоптатов — снижение экспрессии VEGF до уровня слабоположительной реакции (+), а в некоторых случаях — минимально выраженной (-/+).

Причина снижения экспрессии VEGF — вероятно, выраженные дистрофические и атрофические изменения канальцевого эпителия, характерные для этой стадии процесса, и общее уменьшение объема канальцев за счет вытеснения функционирующей паренхимы фокусами соединительной ткани.

Морфологическая и иммуноморфологическая характеристика изменений в ткани почек при гидронефрозе III степени

Изменения в почке, типичные для ГН III степени, выявлены в 9 биоптатах — грубые необратимые изменения почечной паренхимы, заключающиеся в выраженной распространенной атрофии почечной паренхимы. В большинстве клубочков наблюдают коллапс петель, гиалиноз. В ряде биоптатов атрофичные канальцы резко растянуты, кистозно расширены и напоминают фолликулы щитовидной железы (картина «щитовидной» почки). Соотношение между площадью интерстициального фиброза и сохранной паренхимой не менее 1/2 (50—75%), а в отдельных случаях площадь склерозированной ткани превышает 90% площади биоптата.

gidrf32.jpg

Рисунок 3.13. Микропрепарат. Гидронефроз III степени: истончение ткани почки, выраженная атрофия паренхимы, склероз и гиалиноз клубочков; появление групп расширенных канальцев, заполненных эозинофильной жидкостью («щитовидная» почка), грубый склероз интерстиция. Окраска гемотоксилином и эозином, х100

Практически во всех почечных биоптатах, полученных от больных ГН III степени, воспалительные инфильтраты состоят преимущественно из лимфоидных элементов с примесью клеток макрофагального ряда.

При ГН III степени уровень экспрессии a-SMA продолжает увеличиваться (до ++) преимущественно за счет увеличения количества крупных сосудов. Одновременно отмечают практически полную деградацию сосудов микроциркуляторного русла, отсутствует экспрессия a-SMA в околоканальцевых гладкомышечных клетках.

Основной паттерн экспрессии (до +++) в большинстве случаев — a-SMA-позитивные клетки стромы, и в первую очередь миофибробласты, диффузно распределенные в значительно увеличенной в объеме строме органа.

gidrf33.jpg

Рисунок 3.14. Выраженная экспрессия а-гладкомышечного актина миофибробластами, диффузно распределенными в склерозированной строме. Иммунопероксидазный метод, х100

Экспрессия виментипа в биоптатах почек больных с гидронефрозом III степени — выраженная положительная реакция (++/+++) в фибробластах, локализующихся в интерстициальной ткани, в зонах периваскулярного склероза, а также в участках соединительной ткани, окружающих кистозно-расширенные канальцы.

В биоптатах почек больных с гидронефротических изменениями III степени, соответствующими необратимым терминальным изменениям почечной паренхимы, отмечают резкое снижение уровня экспрессии CD 34: уровень иммунного окрашивания минимальный (—/+). В отдельных случаях при выраженном склерозе ткани почки (более 90% площади биоптата) — полное отсутствие экспрессии (—).

gidrf34.jpg

Рисунок 3.15. Минимальная экспрессия CD 34 в ткани почки при гидронефротических изменениях III степени. Иммунопероксидазный метод, х100

При гидронефротических изменениях III степени экспрессии VEGF в эпителии канальцев отсутствует (—). Минимальное иммунное окрашивание в эндотелии крупных артерий позволяет предположить возможность аутокринной регуляции ангиогенеза в почке при терминальных гидронефротических изменениях и, соответственно, невозможности продукции фактора роста паренхиматозными клетками.

Проведенное иммуноморфологическое исследование демонстрирует неразрывную связь между процессами ангиогенеза, нарушениями состояния сосудистого русла и развитием необратимых изменений в ткани почки. Именно непрерывно нарастающая гипоксия — ключевой патогенетический фактор, предопределяющий атрофические и склеротические изменения в органе и приводящий в итоге к изменениям, обусловливающим полное выключение функции пораженной почки.

Иммуноморфологическое исследование почечных биоптатов. полученных от больных с разными стадиями ГН, имеет не только диагностическое значение — оно позволяет прогнозировать динамику изменений и тем самым влияет на тактику лечения больного, определяя в том числе сроки, объем и прогноз операции.

П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляева
Похожие статьи
  • Диагностика гидронефроза

    При малейшем подозрении на гидронефроз необходимо применить методы, позволяющие подтвердить диагноз, определить причину возникновения гидронефроза и стадию его развития. Больным проводят всестороннее клинико-лабораторное обследование, включающее сбор жалоб и анамнеза, анализы крови и мочи, транслюмб...

    Гидронефроз
  • Лечение гидронефроза

    Лечение гидронефроза должно быть направлено на устранение причины, вызвавшей развитие патологического процесса, и сохранение органа. Консервативное лечение при гидронефрозе играет вспомогательную роль и сводится к терапии, направленной на купирование воспалительного процесса, и симптоматической тера...

    Гидронефроз
  • Дифференциальная диагностика гидронефроза

    Гидронефроз дифференцируют с различными заболеваниями почек и органов брюшной полости в зависимости от того, какой симптом гидронефроза преобладает в клинической картине. При болевом симптоме следует дифференцировать заболевание от нефролитиаза, иногда от нефроптоза.

    Гидронефроз
показать еще