Эндокринная хирургия

Поскольку нарушения в ДА2Р-сигнальных каскадах влияют на пищевое поведение и приводят к ожирению, а у пациентов с метаболическими расстройствами с высокой частотой встречается полиморфизм по гену Drd2, то восстановление функций ДА2Р может быть использовано для коррекции ожирения, МС и СД 2-го типа и предотвращения перехода предиабетических состояний в явные формы СД 2-го типа.

Экспериментальные данные и результаты клинических исследований показывают, что дофамин и ДА2Р-зависимые сигнальные каскады мозга вовлечены в контроль пищевого поведения. Наиболее важную роль здесь играют ДА2Р, локализованные в NAc-области переднего мозга.

Данные о нарушениях в дофаминовой сигнальной системе мозга относятся, в основном, к сахарному диабету (СД) 1-го типа, а сами эти нарушения в различных отделах ЦНС проявляются по-разному и, как правило, затрагивают рецепторный (дофаминовый рецептор - ДАР) и трансдукторный (Gi-белки) компоненты чувствительной к дофамину аденилатциклазной сигнальной системы (АЦСС). Важно отметить, что эти данные получены при изучении животных с экспериментальными моделями СД 1-го тип...

Дофамин, производное аминокислоты тирозина, является важнейшим нейротрансмиттером в ЦНС, контролирующим широкий спектр физиологических функций, включая двигательную активность, когнитивные процессы, эмоции, пищевое поведение. Дофаминергическая система мозга также вовлечена в регуляцию функциональной активности эндокринной, сердечно-сосудистой и пищеварительной систем.

Поиск подходов для коррекции и восстановления меланокортиновой сигнальной системы (МСС) мозга представляет колоссальный интерес с точки зрения клинической эндокринологии, диабетологии, нейрологии. Однако успехи в этом направлении в настоящее время весьма скромные, что объясняется низкой селективностью применяемых в настоящее  время  препаратов,  а также  плейотропностью их действия, что ведет к большому числу побочных эффектов.

Меланокортиновая сигнальная система (МСС) гипоталамуса контролирует пищевое поведение, массу тела, липидный обмен, морфометрические показатели быстрее и эффективнее, чем другие сигнальные системы. Это во многом обусловлено интегративными функциями МСС в ЦНС, в основе чего лежит ее тесное взаимодействие с лептиновой, инсулиновой, грелиновой, дофаминергической, серотонинергической и другими сигнальными системами мозга, а также ключевая роль в формировании и переработке сигналов, функционал...

Поскольку меланокортиновая сигнальная система (МСС) мозга играет ключевую роль в регуляции уровня глюкозы, чувствительности тканей к инсулину, пищевого поведения, липидного обмена, то снижение ее активности приводит к нарушению энергетического баланса, вызывает инсулиновую резистентность, гиперфагию, ожирение, метаболический синдром (МС) и сахарный диабет (СД) 2-го типа.

Меланокортиновая сигнальная система (МСС), локализованная в ЦНС и, в первую очередь, в гипоталамусе, играет ключевую роль в центральной регуляции периферического гомеостаза, что определяется ее тесными и многочисленными связями с другими нейромедиаторными системами мозга, в первую очередь с лептиновой, инсулиновой, серотонинергической и дофаминергической системами.

Поскольку лептин действует на гипоталамические нейроны, ответственные за синтез и секрецию рилизинг-факторов, то он является одним из важнейших регуляторов эндокринной системы, а мишенями его действия являются тиреоидная, репродуктивная, адреналовая и соматотропная оси.

Ключевая роль лептина в контроле широкого спектра биохимических и физиологических процессов связана с тем, что регулируемые им в гипоталамических нейронах сигнальные каскады тесно взаимосвязаны с широким спектром других сигнальных систем, ответственных за регуляцию расхода энергии, пищевого поведения и периферического метаболизма.

В настоящее время разрабатываются несколько подходов, направленных на усиление лептинового сигналинга в центральной нервной системе (ЦНС), среди которых ингибирование негативных регуляторов лептинового сигналинга и повышение числа функционально активных рецепторов OBRb вследствие восстановления их процессинга в нейронах.

После открытия лептина и обнаружения его влияния на энергетический обмен были предприняты интенсивные исследования по использованию этого гормона, а также его аналогов в клинической медицине для лечения ожирения и других метаболических расстройств. На рубеже 1990-х и 2000-х годов было показано, что ежедневные подкожные инъекции рекомбинантного лептина приводят к снижению гиперфагии и массы тела у детей, страдающих тяжелыми формами ожирения вследствие инактивирующей мутации в гене, кодирующем леп...