Раздел медицины:
Торакальная хирургия

Клеточные компоненты гистогематических барьеров легких при хроническом бронхите

1889 0
Гистологически диагноз хронического бронхита устанавливается при наличии таких признаков, как гиперплазия и гипертрофия бокаловидных клеток бронхиального эпителия и желез подслизистого слоя бронхиальной стенки на фоне собственно воспалительной инфильтрации последней, расцениваемой по характеру клеточного представительства как хроническое воспаление.

Исследователи, как правило, фиксируют внимание на увеличении количества и объема бокаловидных клеток в проксимальных отделах бронхиального дерева, где обычно эти клетки присутствуют в соотношении 1:3, 1:5 к реснитчатым клеткам.

При хроническом бронхите это соотношение меняется в пользу бокаловидных клеток.

Бокаловидные клетки становятся преобладающими. Они заполнены светлыми слизистыми гранулами секрета, пластинчатый комплекс, эндоплазматический ретикулум гиперплазированы. Встречаются дегенерирующие клетки, которые выделяются из эпителиального пласта в просвет. В реснитчатых клетках нарушается правильное расположение ресничек, регистрируются атипичные формы, меняется угол наклона ресничек к клеточной поверхности, между ними появляются многочисленные цитоплазматические "выросты".

В цитоплазме, в результате расширения и вакуолизации эндоплазматического ретикулума, образуются оптически пустые вакуоли. Матрикс митохондрий иногда просветлен, встречаются светлые, "баллонного" вида, иногда причудливой формы митохондрии. В таких клетках повышено число осмиофильных телец, ограниченных мембраной, сходных с лизосомами. Базальные клетки, по мнению авторов, обычно мало изменены.

Бронховаскулярный барьер

Наши данные, полученные при количественной цитофотометрии, выявили при хроническом бронхите различную реакцию эпителиальных клеток в проксимальных и дистальных отделах бронховаскулярного барьера (БВБ). В сегментарных бронхах в бокаловидных и реснитчатых клетках ожидаемого резко увеличенного содержания белков не выявляется, хотя уровень их выше, чем в контрольных образцах. Вырабатываемый продукт не задерживается в клетке, а постоянно выводится.

В тех же клетках, но более мелких генераций бронхов, в частности, на уровне дольки, регистрируется достоверное увеличение содержания и простых, и сложных белков не только в бокаловидных, но и в реснитчатых клетках. В процесс воспаления вовлекаются и базальные клетки, играющие преимущественно роль камбиального компонента бронховаскулярного барьера.

При этом синтез белка в реснитчатых и бокаловидных клетках проксимальных отделов сопровождается активацией процессов аэробного энергообеспечения и снижением показателей анаэробного окисления. Это обычная реакция эпителиальных клеток, связанная с синтезом и секрецией белков, о чем свидетельствуют адекватно повышенная активность лизосомального аппарата этих клеток, и также повышенная, по сравнению с интактными легкими, активность эндотелия капилляров системы бронхиальных артерий.

В базальных клетках БВБ сегментарного уровня, электронно-микроскопически малоизмененных, в отличие от реснитчатых и бокаловидных, процесс накопления белка сопровождается адекватным усилением аэробного окисления, снижением процессов анаэробного гликолиза, но активность лизосомального аппарата сравнима с исходной. Секреторной функцией эти клетки не отличаются, а потому такое соотношение метаболических маркеров свидетельствует, скорее, в пользу готовности камбиальных элементов к потенциальной репаративной деятельности по замене реснитчатых и бокаловидных клеток, участвующих в мукоцилиарном клиренсе.

Иная картина отмечена в базальных клетках терминальных отделов бронхиального дерева, где имеет место накопление белкового продукта, снижение аэробного- и отчетливое повышение процессов анаэробного обеспечения жизнедеятельности клеток, высокая активность лизосомального аппарата. Такие взаимоотношения морфофункциональных маркеров свидетельствуют о появлении дистрофических изменений в регенераторном компоненте бронховаскулярного барьера.

Изменяется не только морфофункциональное состояние клеток, составляющих бронховаскулярный барьер. При хроническом бронхите существенно меняется число и характер межклеточных корреляционных связей в барьере как в структурно-функциональной подсистеме легкого. Более тесными становятся корреляционные отношения как между клетками бронхиального эпителия, так и между последними и капиллярами бронхиальной артерии, обеспечивающими трофику этих клеток (рис. 1).

brlg_16-1.jpg
Рис. 1. Увеличение числа и изменение характера межклеточных корреляционных связей в бронховаскулярном барьере легких человека при остром и хроническом воспалении

При этом более "жесткие" корреляционные отношения между клетками характерны как раз для терминальных отделов бронховаскулярного барьера. С учетом приведенных данных уточняется структурно-метаболический субстрат так называемой "болезни мелких бронхов".

Изменение межклеточных взаимоотношений в БВБ затрагивает не только бронхиальный эпителий. Увеличивается число и объем активно секретирующих клеток в бронхиальных железах. Их цитоплазма переполняется секретом, дающим положительную реакцию на нейтральные мукополисахариды, муцины. Меняется соотношение серозных и слизистых клеток в них в пользу последних.

Эти изменения межклеточных отношений сопровождаются качественным изменением секреторного продукта, в котором увеличивается по сравнению с нормальным содержание белков, гликопротеинов, фукозомуцинов. Появляются гликопротеины, отличные по своей структуре от аналогичных, выявляемых в бронхиальном секрете здоровых лиц, повышается вязкость бронхиального содержимого. Новые реологические свойства секрета связаны не только с изменением состава химических компонентов, но и с нарушением реабсорбции воды, составляющей значимую фракцию секрета.

В секрете вода представлена в виде двух форм — свободной и связанной с гидрофильными группами полианионных цепей муцинов. Механизмы контроля секреции и реабсорбции воды изучены недостаточно. Однако известно, что на уровне трахеи в контроле за движением воды принимают участие эндотелины 1 и 2. Первый, в отличие от второго, избирательно увеличивает трансэпителиальный перенос ионов С1 без заметного влияния на ионы Na.

В движении воды принимают участие и серозные клетки желез слизистой оболочки бронхов посредством двух внутриклеточных механизмов: одного — способствующего прохождению ионов хлора в просвет бронхиального дерева, другого — в обратном направлении — реабсорбции ионов натрия. Изменение соотношения клеток бронхиального эпителия, а также серозного и слизистого компонентов подслизистых желез, с атрофией серозного отдела, существенно влияет на указанные механизмы, негативно отражается на реологических свойствах секрета.

В контроле за реологией слизи принимает участие и протеазная система. В бронхиальном секрете подтверждено наличие а-1-ингибитора протеиназ из двух источников: плазменного происхождения и местносекретируемого бронхиальными клетками. Иммунногистохимически показано присутствие ингибитора протеиназ в цилиндрических безреснитчатых клетках, причем число таких клеток в эпителиальном компоненте бронхов увеличивается в дистальном направлении. Смещение соотношения эпителиальных клеток в пользу слизеобразующих бокаловидных существенно снижает антипротеазную активность бронхиального секрета.

Среди других факторов, определяющих биологические свойства секрета, важная роль отводится лизоциму. Выработка и секреция его также связана с серозными отделами трахеобронхиальных желез. Иммуннопероксидазным методом убедительно показана локализация гранул лизоцима в апикальных отделах серозных клеток желез. В условиях описанной трансформации серозных клеток в слизистые, как это имеет место при хроническом бронхите, вполне закономерны данные о дефиците лизоцима в бронхиальном содержимом таких больных.

Перестройка межклеточных отношений в бронховаскулярном барьере сопровождается изменением функциональных параметров внешнего дыхания. Клинически это проявляется резким увеличением мокроты — бронхиального секрета в просвете бронхов, что негативно отражается на бронхиальной проходимости, является одним из факторов, формирующих обструктивный синдром. Снижение объема форсированного дыхания тесно связано с количеством метаплазированных бокаловидных клеток, а нарастание сопротивления в дыхательных путях — со скоплением секрета в их просвете.

Морфометрическая характеристика объема интралюминарной слизи, оцениваемая по ее отношению к просвету дыхательных путей, выявила увеличение этого показателя для центральных отделов в 10-11 раз, для периферических — в 30-33 раза. Авторы обращают внимание на неоднозначную динамику изменений на различных уровнях БВБ и связывают тяжесть обструктивного синдрома с интенсивностью слизеобразования на уровне периферических бронхов.

В связи с изложенным уместно будет напомнить, что согласно закону Пуазеля сопротивление потоку жидкости в трубке обратно пропорционально 4-й степени ее диаметра, то есть уменьшение диаметра в 2 раза влечет за собой увеличение сопротивления в 16 раз. Прямая экстраполяции физического закона, рассчитанного для твердого тела на биологический объект, вряд ли будет корректна, с учетом эластичности проводящих воздух путей, характера воздушного потока (ламинарного или турбулентного), наличия поверхностно-активного вещества, покрывающего внутреннюю поверхность кондуктивной зоны.

Тем не менее, клинические и экспериментальные данные свидетельствуют о том, что изменения функциональной морфологии гистогематического барьера дыхательной трубки отчетливо коррелирует с вентиляционным параметрами: емкость легких находится в обратной зависимости от объема желез, в прямой зависимости — от сопротивления дыхательных путей и содержания слизи.

Относительно небольшое число исследований посвящено проблеме взаимоотношения эпителиального компонента БВБ и гладкомышечного аппарата в развитии гиперреактивности бронхов, часто сопутствующей хроническому брохиту. Имеющиеся данные свидетельствуют о влиянии биологически активных веществ, в частности, циклооксигеназных ингибиторов, секретируемых бронхиальным эпителием на протеинкиназу С гладких мышц по принципу обратных связей.

Патогенез гиперреактивности бронхов до настоящего времени полностью неясен. Предполагается, что она формируется в результате сложного взаимодействия нейтрофилов, тучных клеток, макрофагов, Т-лимфоцитов и тромбоцитов. Кроме того, большое значение в этой реакции имеют продукты липооксигеназного превращения арахидоновой кислоты, опосредуемого фосфолипазой А.

В культуре клеток трахеи, полученных на материале вскрытий взрослых людей, установлено, что циклооксигеназный метаболизм эндогенных производных арахидоновой кислоты клетками трахеи направлен на специфическую продукцию простагландинов Е-1 и Е-2. Экспериментальная проверка действия фосфолипазы на легкие морских свинок при интратрахеальном введении выявила морфологические признаки констрикции дыхательных путей, сопровождающейся повышением внутритрахеального давления.

При этом эпителий воздухоносных путей оказался первой клеточной популяцией, в которой возникали морфологические изменения. Попутно имели место морфологические проявления вазоконстрикции, прежде всего, в сосудах малого калибра, а также, несколько позже, повреждения альвеолоцитов I и II типов. Известен и другой вариант вовлечения трахеобронхиального эпителия в реализацию контрактильной реакции гладкой мускулатуры.

При определении лиганд-связывающих свойств рецепторов эндотелина-I и количества иммуннореактивного эндотелина в препаратах легкого установлено, что легкое является мишенью и местом его метаболизма. Показано, что несколько разновидностей эндотелинов (Э) — 1,2, 3 и др., обладают выраженным бронхоконстрикторным действием, опосредованным высвобождением арахидоновой кислоты. В экспериментах на морских свинках доказано, что эпителий трахеи опосредует вазоконстрикторную реакцию гладкой мускулатуры, обусловленную эндотелином.

С эпителиально-стромальными взаимоотношениями в бронховаскулярном барьере тесно связано и состояние местного клеточного и гуморального иммунитета. В процессе развития хронического бронхита авторы выделяют 4 формы изменений межклеточных отношений в бронхиальном эпителии БВБ. Для первой формы характерно сохранение многорядного цилиндрического эпителия с появлением признаков гиперсекреции.

Во второй форме важным моментом является появление признаков альтерации эпителиоцитов с нарушением их реснитчатого аппарата и деструкцией цитоплазматических органелл. Одним из ведущих признаков третьей формы является нарушение процессов регенерации и дифференцировки клеток на фоне усиления дегенеративных процессов, характерных для второй формы. Наконец, четвертая форма, по мнению авторов, является логическим следствием предшествующего процесса и проявляется в метаплазии цилиндрического эпителия в многослойный плоский.

Определение непрямым методом Кунса иммуноглобулинов классов A, G, М показало их определенную динамику и изменение взаимоотношений между ними. Для первой формы, где взаимоотношения между клетками бронхиального эпителия относительно сохранены и имеются лишь признаки гиперсекреции, в инфильтрате преобладают лимфоциты, плазмоциты и гистиоциты. В плазматических клетках выявляется Ig А. Секреторный иммуноглобулин А локализуется в апикальных отделах реснитчатых клеток. Клетки, синтезирующие Ig М и Ig G, встречаются редко.

Вторая форма характеризуется нарастанием альтеративных изменений в бронхиальных клетках, изменением соотношения между ними в пользу гиперплазированных и гипертрофированных бокаловидных клеток, при интактных пока базальных клетках, сопровождается изменениями местного иммунитета. В инфильтрате, помимо лимфоцитов и плазматических клеток, появляются эозинофилы, тучные клетки, полинуклеарные нейтрофилы.

Число глобулинопродуцирующих клеток, с преобладанием Ig А, значительно увеличивается. В капиллярах активируются эндотелиоциты, которые выглядят гипертрофированными, в них появляются пиноцитозные пузырьки, цитоплазматические выросты. В процесс вовлекается железистый аппарат БВБ, где также отмечается гиперплазия и гипертрофия клеток с накоплением ШИК-положительной слизи в концевых отделах и выводных протоках, лимфоплазмоклеточная инфильтрация стромы желез. В слизистых клетках желез и в апикальной зоне реснитчатых клеток выявляется секреторный иммуноглобулин А.

В дальнейшем, при третьей форме, процесс гиперсекреции бокаловидных клеток переходит в их дистрофию. Практически полностью нарушается реснитчатый покров. Частично реснитчатые и бокаловидные клетки замещаются эпителиоцитами полигональной формы. В эпителии редки клетки, содержащие Ig А, в собственной пластинке слизистой оболочки доминируют плазмоциты, маркированные Ig G. В стенках мелких вен выявляются иммунные комплексы, Ig G и М.


Авторы трактуют эти изменения как смену "первой линии защиты" — второй, где ситуацию контролирует Ig G, заменяющий Ig А. Способность Ig G комплексироваться с антигеном с активацией комплемента по классическому пути создает предпосылки для развития иммунокомплексной реакции. В этих условиях нарушение микроокружения базальных клеток, фиксируемое авторами, с изменением дифференцировки и регенерации покровного эпителия, является "существенным звеном в самоподдержании воспалительного процесса".

При четвертой форме у больных находят метаплазию эпителия бронхов в многослойный плоский, инфильтрат собственной пластинки слизистой оболочки — скудный, основу его составляют фибробласты, плазматические клетки и лимфоциты. Собственная пластинка слизистой оболочки бронхов склерозирована. Имеется периваскулярный склероз. Единичные плазматические клетки маркированы Ig А, превалируют клетки с Ig G в цитоплазме, в бронхиальном эпителии секреторный иммуноглобулин А отсутствует.

Таким образом, перестройка бронхиального эпителия при хроническом бронхите сопровождается утратой способности синтезировать секреторный иммуноглобулин А. Это снижает свойства слизистой оболочки, тем самым создается порочный круг, в котором важную роль играет состояние местного иммунитета и иммуннопатологические реакции. Развитие работ этого направления внесло некоторые уточнения в характер распределения иммуноглобулинов, в целом подтвердив, что недостаточность местных гуморальных факторов связана с нарушением взаимоотношений в эпителиальном компоненте БВБ.

Не вступая в дискуссию по поводу некоторой условности деления описанного процесса на формы, следует отметить, на наш взгляд, важный факт системной перестройки бронховаскулярного барьера, всех его компонентов при развитии хронического воспаления.

Количественные и качественные изменения в представительстве иммунокомпетентных клеток, заселяющих стромальный компонент БВБ, являются отражением общих системных нарушений иммунитета, предваряющих и сопровождающих развитие и течение хронического бронхита. Убедительно показано наличие дисфункции центральных звеньев иммунитета, наличие тимической недостаточности со снижением количества Т лимфоцитов и их пролиферативной активности, обнаруживаемой тестами с фитогемаглютинином и конканавалином А, особенно при наличии обструктивного синдрома.

Недостаточность неспецифических механизмов, в частности фагоцитарного, определяется исходно сниженной функциональной активностью про- и моноцитов костного мозга у этих больных. Снижены фагоцитарная активность и индекс миграции лейкоцитов на фоне угнетенного энергетического метаболизма. Изменения затрагивают и трахе-обронхиальные лимфатические узлы. Тяжелое течение хронического бронхита сопровождается меньшим содержанием плазматических клеток, маркированных иммуноглобулинами классов А и М.

Наши результаты по подсчету различных типов клеток-эффекторов иммунной системы, локализованных в БВБ на уровне дольки при хроническом бронхите без клинических признаков обострения показали, что инфильтрат формируется не только из лимфоцитов. Суммарно — до 15-20% от общего числа клеток приходится на плазматические, тучные клетки, нейтрофильные и эозинофильные лейкоциты. Изменен не только качественный состав хронической воспалительной реакции, меняется характер взаимоотношений, между клетками — эффекторами.

Анализ межклеточных корреляционных связей показал, что при хроническом воспалении бронхов утрачиваются одни и появляются новые варианты кооперативных отношений между клетками иммунной системы (рис. 2). В макрофагах и нейтрофилах высока активность ферментов пентозного шунта и снижена — ферментов гликолиза. В лимфоцитах регистрируется низкая активность одного из ключевых ферментов цикла Кребса — сукцинат дегидрогеназы (СДГ), более высокая, чем у здоровых людей, активность лизосомального фермента — кислой фосфатазы.

brlg_16-2.jpg
Рис. 2. Корреляционные отношения клеток-эффекторов иммунной системы при остром (ОП), хроническом (ХБ) воспалении и в группе сравнения (CP). Уровень долькового бронха.

Реактивность организма и ферментативная активность иммунокомпетентных клеток коррелируют, по некоторым данным, с формой и степенью дыхательной недостаточности. Согласно иммунологическим тестам возможны три варианта течения хронического бронхита: с нормальной иммунологической реактивностью — катаральная форма; с селективным увеличением числа циркулирующих "ноль" лимфоцитов в сочетании с недостаточностью антител классов А и G — обструктивная форма; с Т иммунодефицитом, увеличением продукции "ноль" лимфоцитов и антител класса М при недостаточности иммуноглобулина А — длительно текущая обструктивная и гнойно-обструктивная форма.

Особый интерес представляют данные о взаимосвязи клеток иммунокомпетентной системы с другими клеточными компонентами БВБ. Таких данных относительно немного, но они важны для понимания системности перестройки БВБ в патологии. При хроническом бронхите известна прямая зависимость между интенсивностью воспалительной инфильтрации стенки бронха и снижением числа реснитчатых клеток его эпителия.

Один из вариантов развития обструктивного синдрома связывают с первичным повреждением бронхиального эпителия, в результате которого высвобождаются биологически активные субстанции, взаимодействующие с Т- и В-лимфоцитами. В конечном итоге, как уже упоминалось, повышенная бронхиальная возбудимость формируется в результате взаимодействия Т-лимфоцитов, нейтрофилов, макрофагов, тучных клеток и тромбоцитов.

На изолированной бронхиальной ткани человека показана способность нейтрофилов и эозинофилов изменять ее реактивность. И, напротив, бронхоконстрикторная реакция, вызываемая электростимуляцией, индуцирует накопление нейтрофильных лейкоцитов в микрососудах и переход их в просвет трахеобронхиального дерева.

Клиническая симптоматика хронического бронхита свидетельствует о вовлечении и респираторных отделов в патологический процесс. Однако морфологические изменения аэрогематического барьера при этом чаще всего остаются вне поля зрения исследователей. В отдельных работах авторы лишь попутно отмечают наличие эмфизематозных изменений, ателектазов, утолщение альвеолярных стенок за счет соединительной ткани при хроническом воспалении бронхов.

Изменение пространственных взаимоотношений компонентов респираторных отделов легких описаны у практически здоровых курящих уже на этапе предболезни. Утрачивается правильная ориентация респираторного компонента по отношению к бронхиолярному. В стенках альвеол, как правило, в окружении терминальных бронхиол выявляются фенестры — дефекты в альвеолярной стенке. Общая площадь фенестр достаточно тесно коррелирует с показателями объема форсированного дыхания. Сходные изменения у таких больных отмечаются и при сформировавшейся патологии, при развернутой клинической симптоматике хронического бронхита. В частности, при обструктивных формах имеет место корреляция между повышением остаточного объема и изменением геометрии респираторных отделов.

Наши результаты специального исследования респираторных отделов легких при хроническом воспалении бронхов также свидетельствуют об изменении пространственных взаимоотношений. Увеличивается объем альвеол, удельная поверхность альвеолярных перегородок, в том числе с элементами фиброзирования и уменьшением доли тонкопетлистых капилляров.

Аэрогематический барьер

С этими изменениями тесно коррелируют показатели морфофункционального состояния клеточных компонентов аэрогематического барьера (АГБ), негативно отражаясь на процессах энергообеспечения альвеолоцитов II типа, альвеолярных макрофагов и эндотелия капилляров (коэффициенты корреляции соответственно: -0,95, -0,87, -0,94). В упомянутых клеточных компонентах АГБ, в альвеолоцитах и альвеолярных макрофагах при хроническом воспалении, локализованном в бронхах, достоверно снижена активность ключевых ферментов цикла трикарбоновых кислот, анаэробного окисления, а также митохондриальной и цитоплазматической форм глицерофосфат-челночного механизма, сопряженного с работой митохондрий в анаэробных условиях.

В условиях недостаточности энергообеспечения, тем не менее, активность маркера пентозофосфатного шунта, связанного с метаболизмом жирных кислот и фосфолипидов в альвеолоцитах II типа увеличивается. Параллельный подсчет ламеллярных телец (предшественников сурфактанта) в альвеолоцитах в пересчете на единицу площади цитоплазмы выявил уменьшение их числа. Это отчасти объясняет компенсаторную активацию фермента, связанного с метаболизмом сурфактанта.

Снижение поверхностной активности сурфактанта описано и при хроническом бронхите, сопровождающем бронхоэктазы. Связывается этот факт с деструктивными изменениями в пневмоцитах II типа, при этом отмечаются процессы, направленные на компенсацию дефицита сурфактанта в виде повышения активности неповрежденных пневмоцитов, их пролиферация с появлением незрелых форм, в стадии подготовки к секреции сурфактанта. В 86% в легких при хронических неспецифических заболеваниях легких (ХНЗЛ) отмечается снижение общего липидного фосфора и фосфора фракции фосфатидилхолина, сочетающееся с повышением минимального поверхностного напряжения. При этом выявляется определенная зависимость между состоянием сурфактанта, формой и активностью патологического процесса в легких.

Необходимо отметить, что, как и в легких без воспаления, при хроническом бронхите сохраняется выявляемая при регрессионном анализе зависимость содержания ламеллярных телец в альвеолоцитах от параметров газообменной функции крови (рис. 3).

brlg_16-3.jpg
Рис. 3. Зависимость содержания ламеллярных телец (ЛТц) в альвеолоцитах II типа от парциального давления углекислого газа в артериальной крови.

Однако она не полная: утрачивается зависимость от парциального давления кислорода и сохраняется взаимосвязь с парциальным давлением углекислого газа, но характер ее меняется.

При хроническом воспалении бронхов выявляются изменения не только альвеолоцитов, но и альвеолярных макрофагов. Ранее уже упоминалась исходно сниженная функциональная активность предшественников макрофагов, про- и моноцитов костного мозга. Изучение показателей фагоцитоза, аэробных и анаэробных механизмов бактерицидности альвеолярных макрофагов при хроническом бронхите выявило снижение их жизнеспособности на 11-25%, уменьшение фагоцитарной активности в 1,6-4,6 раза.

Большинство метаболических показателей энергообеспечения и гидролитической активности в них действительно снижено. Но нельзя не отметить высокую активность маркера пентозофосфатного шунта в этих клетках. Не исключено, что такая динамика активности энзима, участвующего в метаболизме фосфолипидов, не случайна и связана с функцией альвеолярного макрофага в утилизации отработанного сурфактанта, его дериватов.

Другой особенностью этих клеток является установленная зависимость их функциональной активности от относительного объема, занимаемого ими в альвеолярном пространстве. По нашим данным, чем больший объем они занимают, тем выше в них активность гидролитических ферментов и тем активнее в них ферменты анаэробного окисления (коэффициент корреляции r = 0,8), тем более угнетены в них процессы аэробного окисления (r = -0,99).

Этот факт логично связывается с данными авторов о первичности повреждения легочной ткани при воспалении в области контактов альвеолоцитов и альвеолярных макрофагов в углах альвеолярных перегородок. Именно здесь указанные клетки группируются, а степень начальных изменений определяется, в связи с изложенным, концентрацией альвеолярных макрофагов.

Течение хронического воспаления бронхов сопровождается значительными изменениями капиллярного и сосудистого компонентов АГБ: запустеванием капилляров, утолщением альвеолокапиллярной мембраны, признаками повышенного трансэндотелиального обмена, реологическими расстройствами. Результаты проведенного нами количественного гистоэнзимологического анализа свидетельствуют о достоверном снижении активности маркеров цикла Кребса и анаэробного гликолиза в эндотелии капилляров альвеолярных перегородок и разобщении динамики показателей механизмов глицерофосфатного челнока по поставке восстановительных эквивалентов на дыхательную цепь митохондрий через флавинадениндинуклеотид (ФАД).

Важным моментом, характеризующим состояние АГБ при хроническом воспалении бронхов, является не только морфофункциональное состояние клеточных элементов, но и их корреляционные отношения в рамках данного гистогематического барьера как структурно-функционального комплекса. Между альвеолоцитами и альвеолярными макрофагами, между этими популяциями клеток и эндотелиоцитами капилляров альвеолярных перегородок увеличивается общее число корреляционных связей (рис. 4). 

brlg_16-4.jpg
Рис. 4. Увеличение числа и изменение характера межклеточных корреляционных связей в аэрогематическом барьере легких человека при остром и хроническом воспалении.

Становится более тесной взаимозависимость маркеров важнейших метаболических процессов в клетке друг от друга. Усиливаются и качественно меняются взаимоотношения альвеолоцитов и макрофагов между собой, появляется значительное число отрицательных корреляций между этими клетками. Это особенно важно с учетом упоминавшихся данных о том, что эти популяции клеток связаны между собой функциональным единством в плане продукции и утилизации сурфактанта. Активность процессов аэробного окисления в альвеолоцитах и альвеолярных макрофагах тесно связана с активностью аналогичных показателей эндотелия капилляров АГБ.

Таким образом, хроническое воспаление, локализованное в бронхах, реализуется морфофункциональными изменениями клеток не только в пределах бронховаскулярного барьера. В процесс воспаления задействован аэрогематический барьер, т.е. хроническое воспаление имеет системный характер.

Федосеев Г.Б.
Похожие статьи
показать еще
 
Категории