Новости по темам: Онкология

Нарушение метаболизма тамоксифена сказывается на исходе рака груди

Администратор 03 Января в 23:22 2703 0


Нарушение метаболизма тамоксифена сказывается на исходе рака груди
Пациентки с раком груди, имеющие определенный генетический дефект печеночного энзима, недостаточно хорошо отвечают на терапию тамоксифеном.

Нарушение метаболизма этого препарата приводит к повышенному риску смертельного исхода и более частым рецидивам рака.

Эти результаты опубликовали исследователи из Центра рака клиники Мэйо и их коллеги из Австрийской группы по изучению рака груди и колоректального рака. Статью, посвященную данному исследованию, можно найти в издании «Clinical Cancer Research».

Ученые обнаружили, что женщины с нарушениями в печеночном ферменте CYP2D6 не способны метаболизировать тамоксифен, как это происходит у пациенток с нормальной активностью энзима. Эта патология приводит к серьезным последствиям из-за недостаточной эффективности терапии рака.

Ведущий исследователь доктор Метью Гетц говорит, что их исследование полностью подтвердило, что на ранней стадии рака груди при лечении тамоксифеном у пациенток с дефектом CYP2D6 чаще возникают рецидивы рака и повышается смертность.

Исследование включало мониторинг частоты рецидивов рака и смертности пациенток в двух группах, которые получали разное лечение рака груди. Первая группа включала женщин с ЭР-положительным типом рака груди, которые получали тамоксифен на протяжении 5 лет. Во вторую группу были включены женщины, которые первые 2 года получали тамоксифен, после чего продолжали лечение ингибитором ароматазы анастрозолом (который не требует участия фермента CYP2D6) в течение 3 лет.

Ученые обнаружили, что в первой группе женщины с существенными генетическими нарушениями CYP2D6 имели в 2,5 раза большую смертность и риск рецидива по сравнению с другими пациентками. Частота рецидивов рака и смерти среди пациенток с умеренно выраженными нарушениями CYP2D6 была в 1,7 раза выше, чем у женщин с нормальной активностью фермента.

Удивительно, но при последующем переключении с тамоксифена на анастрозол (вторая группа) у женщин с дефектом фермента CYP2D6 не отмечалось увеличение смертности и частоты рецидива болезни.

«Именно перевод с тамоксифена на ингибиторы ароматазы может быть истинной причиной противоречивых результатов предыдущих исследований по этому вопросу. Ранее просто не учитывалось, на какие препараты переключались пациентки после тамоксифена», - прокомментировал свои результаты ведущий исследователь доктор Джеймс Ингл из клиники Мэйо.

Приблизительно 6% женщин в Европе и США имеют генетические аномалии печеночного фермента, которые могут нарушить их способность нормально отвечать на лечение рака груди тамоксифеном. Анализы крови способны идентифицировать генетические нарушения энзима CYP2D6, что помогло бы выявлять таких пациенток, но они до сих пор не являются рутинной практикой.

Доктор Майкл Гнант, профессор хирургии из Медицинского университета Вены, говорит: «Результаты этого успешного интернационального исследования являются очень важным шагом вперед в индивидуализации подхода к терапии рака груди».

Некоторые лекарства для лечения рака груди работают только у определенных пациенток, поэтому полное изучение каждой больной перед началом терапии жизненно важно. К примеру, предыдущее исследование продемонстрировало, что женщины с низким уровнем протеина pERK в ассоциированных с опухолью фибробластах также плохо отвечают на терапию тамоксифеном.

Исследователи считают, что женщины со сниженным метаболизмом тамоксифена должны быть обследованы и при необходимости переведены на ингибиторы ароматазы (не позднее, чем через 2 года лечения). Это поможет достичь высокой эффективности терапии.

Чтобы тамоксифен подействовал, в организме он должен быть полностью превращен в активный метаболит эндоксифен. Доктор Гетц, который сейчас работает в Национальном институте рака США, пытается разработать способ введения больным с дефицитом CYP2D6 самого эндоксифена – готового активного метаболита. Его работа способна в ближайшем будущем разрешить проблему таких пациенток.

Похожие статьи
показать еще
  • Новые
  • Популярные
Prev Next