Гены-модификаторы гипертрофической кардиомиопатии

01 Февраля в 11:27 854 0


Интересной возможностью для улучшения стратифи-кации риска, основанной на генотипе, выступает идентификация генов-модификаторов. Они представлены частыми генетическими вариантами в популяции, не являющимися ни необходимыми, ни достаточными для возникновения заболевания. Однако они могут усиливать или ослаблять основной фенотип. Так, есть данные о существовании и клинической значимости генов-модификаторов при ГКМП (табл. 1). 

По мнению других авторов, модификаторы могут располагаться либо в известных генах, ассоциированных с ГКМП, либо в других генах: таких как гены РААС. Недавно на примере большой семьи с ГКМП были идентифицированы 4 новых модифицирующих хромосомных локуса 3q26.2, 10p13, 17q24 и 16q12.2 (73cM). Сила эффекта локуса-модификатора варьировала от сдвига на 8 г в массе миокарда ЛЖ для гетерозиготности по локусу 10p13 приблизительно до 90 г для гомозиготности по локусу 3q26.2 для редкого аллеля (табл. 1). Несмотря на раннюю стадию этих исследований, становится очевидно, что на клиническую картину ГКМП могут оказывать влияние дополнительные генетические факторы. В будущем этот подход может позволить индивидуализировать расчет степени риска путем выявления роли ряда генетических детерминант. 

Таблица 1
Генетические детерминанты гипертрофической кардиомиопатии 
Назва-ние локусаСим-
вол
гена
Фенотип
Тип
наследо-
вания
Локус
хромо-сомы
БелокПредпо-лагаемая распро-
странен
ность(*)
CMH1MYH7ГКМПАутосомно-доми-
нантный
14q12Тяжелая
цепь
β-миозина
35-45%
CMH2TNNT2ГКМП*Аутосомно-доми-
нантный
1q32Сердечный
тропонин T
5-10%
CMH3TPM1ГКМП*Аутосомно-доми-
нантный
15q22.1α-тропомиозин1-5%
CMH4MYBP
C3
ГКМП*Аутосомно-доми-
нантный
11p11.2Сердечный
миозин-связывающий
белок С
20-50%
CMH6PRKA
G2
ГКМП,
WPW-
синдром
Аутосомно-доми-
нантный
7q36аденозин-монофосфат-активируемая протеинкиназа‹1%
CMH7TNNI3ГКМП*Аутосомно-доми-
нантный
19q12.2-q13.2Сердечный
тропонин I
1-5%
CMH8MYL3ГКМПАутосомно-доми-
нантный
3p21Легкие
цепи
сердечного
миозина
1-51%
CMH9TTNГКМП*Аутосомно-доми-
нантный
2q31Тайтин‹1%
CMH10MYL2ГКМПАутосомно-доми-
нантный
12q23-
24.3
Регуляторные
легкие цепи сердечного
миозина
‹1%
CMH11ACTCГКМП*Аутосомно-доми-
нантный
15q14Актин‹1%
CMH12CSRP3ГКМПАутосомно-доминантный11p15.1Сердечный
LIM-белок
1%
-MYOZ2ГКМПАутосомно-доми-
нантный
4q26-q27Миозенин 2Нет
данных/
редкая
-TNNC1ГКМПАутосомно-доми-
нантный
3p21.3-
14.3
Сердечный
тропонин C
0,4%
-MYH6ГКМПАутосомно-доми-
нантный
14q12Тяжелая
цепь
α-миозина
‹1%
-MYLK2ГКМПАутосомно-доми-
нантный
20q13.3Киназа 2
легкой
цепи
миозина
Нет
данных/
редкая
-MTTI**ГКМП*Наследуемый
по женской линии
Мито-хондри-альная
ДНК
Изойлейциновая
и глициновая транспортная
РНК
Нет
данных/
редкая
-MTTH
**
ГКМП*Наследуемый
по женской линии
Мито-хондри-альная
ДНК
Гистидиновая транспортная
РНК
Нет
данных/
редкая
-MYO6ГКМП,
глухота
Аутосомно-доми-
нантный
6q13Миозин VIНет
данных/
редкая
-NDUF
V2
ГКМП, энцефа-лопатия-18p11.3-11.2Никотинамид-аденин-
динуклеотид дегидрогеназа убихинон флавопротеин 2
Нет
данных/
редкая
GSDIIb#LAMP2
**
ГКМП, мышечная слабость, задержка умствен-
ного
развития, накопление гликогена
X-
сцепленный доми-
нантный
тип наследо-вания
Xq24Лизосом-
ассоцииро-
ванный
мембранный
белок-2
Нет
данных/
редкая
Fabry diseaseGLAГКМП, изолиро-ванный
тип или
с феноти-пом Фабри
X-
сцепленный доми-
нантный
тип наследо-вания
Xq22α-галактозидаза-AНет
данных/
редкая

Примечания. * - ассоциирован и с гипертрофической и с дилатационной кардимиопатиями; ** - болезнь Данона; # - GSDIIb, болезнь накопления гликогена, стадия IIb.

Silvia G. Priori, Carlo Napolitano, Steve E. Humphries и James Skipworth
Генетические аспекты сердечно-сосудистых заболеваний
Похожие статьи
показать еще
 
Сердечно-сосудистая хирургия