Генетические основы гипертрофической кардиомиопатии

31 Января в 14:56 980 0


Диагноз ГКМП ставится, если гипертрофия миокарда (часто асимметричная) наблюдается при отсутствии сердечных или системных заболеваний (например, артериальная гипертензия или аортальный стеноз), способных потенциально вызвать гипертрофию в наблюдаемой степени. Гистологически диагноз характеризуется феноменом дискомплексации мышечных волокон и гипертрофией, интерстициальным фиброзом и утолщением медии интрамуральных венечных артерий. Тяжесть фенотипических проявлений значительно варьирует и гипертрофированный участок чаще всего захватывает область перегородки. У большинства пациентов наблюдается значительная регионарная вариабельность степени гипертрофии. 

Клинические проявления и течение заболевания характеризуются неполной и зависимой от длительности заболевания пенетрантностью. Тем не менее в некоторых случаях внезапная смерть может быть первым проявлением болезни. Поэтому стратификация риска является ключевой для правильного клинического ведения таких больных. 

β-Адреноблокаторы, амиодарон и антагонисты кальция могут считаться наиболее эффективными в медикаментозной терапии, хотя эти данные основаны только на наблюдениях и данные контролируемых клинических исследований на эту тему недоступны. Помимо вторичной профилактики, у пациентов с одним или более факторами риска может рассматриваться вопрос о постановке имплантируемых ИКД 

Рекомендации по диагностике и лечению ГКМП освещены в едином документе Американской коллегии кардиологов и Европейского общества кардиологов и доступны в сети Интернет (см. on-line источники информации). 

Со времени идентификации первого хромосомного локуса, связанного с семейной формой ГКМП (1989), и первой мутации с вовлечением гена тяжелых цепей β-миозина (MYH7) (1990), понимание генетических причин ГКМП значительно возросло. Большинство случаев ГКМП наследуется по аутосомно-доминантному типу, хотя некоторые редкие формы наследуются по аутосомно-рецессивному, Х-связанному или митохондриальному типам. К настоящему времени идентифицирован, по крайней мере, 21 ген, кодирующий различные саркомерные, кальций-транспортные и митохондриальные белки (табл. 1). Мутации некоторых генов, связанных с ГКМП, также вызывают более мягкие формы гипертрофии в пожилом возрасте, которые обычно расцениваются как приобретенные. Частота ГКМП определяется как 1:500, делая эту патологию одной из наиболее частых генетических заболеваний. 

Таблица 1
Стратификация риска при гипертрофической кардиомиопатии 
Большой рискМаленький риск
Остановка сердцаФП
Спонтанная непрерывная или прерывистая ЖТИшемия миокарда
Необъяснимые обморокиОбструкция выходного тракта ЛЖ
Толщина стенки ЛЖ или МЖП ≥30 ммМутации высокого риска
Недостаток прироста или падение АД при нагрузкахУчастие в спортивных соревнованиях


Изменено (с разрешения): Maron B.J., McKenna W.J., Danielson G.K. et al. American College of Cardiology/European Society of Cardiology Clinical Expert Consensus Document on Hypertrophic Cardiomyopathy: A report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on Clinical Expert Consensus Documents and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines // Eur Heart J. - 2003. - N. 24. - P. 1965-991. 

Нарушенная функция сердечных белков саркомера наиболее часто является причиной развития ГКМП (рис. 1). В таких случаях гипертрофия миокарда является единственным фенотипом ("чистая ГКМП"). Несаркомерные белки также могут быть связаны с ГКМП (достаточно редко). Такие случаи обычно имеют дополнительные проявления заболеваний, такие как аномалии проводящих путей (WPW-синдром), сенсоневральная тугоухость, неврологическая и нейрогенно мышечная атрофия, гипотония мышц туловища и энцефалопатия.

Схематическое изображение саркомера в сердечной мышце. Обведенная область демонстрирует место миозин-актинового взаимодействия. Большинство ключевых белков, вовлеченных в патогенез гипертрофической кардиомиопатии, принимают участие в создании этого макромолекулярного комплекса. См. табл. 9.3 с обозначениями символов гена.
Рис. 1. Схематическое изображение саркомера в сердечной мышце. Обведенная область демонстрирует место миозин-актинового взаимодействия. Большинство ключевых белков, вовлеченных в патогенез гипертрофической кардиомиопатии, принимают участие в создании этого макромолекулярного комплекса. 

Silvia G. Priori, Carlo Napolitano, Steve E. Humphries и James Skipworth
Генетические аспекты сердечно-сосудистых заболеваний
Похожие статьи
показать еще
 
Сердечно-сосудистая хирургия