Системная красная волчанка. Патогенез

20 Июля в 10:47 927 0


Патогенез СКВ определяется двумя тесно взаимосвязанными процессами.
■ На ранней стадии заболевания преобладает поликлональная (В-клеточная) активация иммунитета.
■ В дальнейшем преобладает антиген-специфическая (Т-клеточная) активация иммунитета.
■ Фундаментальным иммунным нарушением, лежащим в основе СКВ, являются врожденные или индуцированные дефекты програмированной гибели клеток (апоптоз).
■ О роли антиген-специфических механизмов свидетельствует тот факт, что при СКВ вырабатываются аутоантитела только примерно в 40 из более чем 2 тысяч потенциально аутоантигенных клеточных компонентов, наиболее важные нз которых — ДНК и мультивалентные внутриклеточные    нуклеопротеиновые комплексы (нуклеосома, рибонуклеопротеины, Ro/La и др.).

Высокая иммуногекность последних определяется способностью перекрестно связывать В-клеточные рецепторы и накапливаться на поверхности "апоптозных" клеток. Характерны разнообразные дефекты клеточного иммунитета, характеризующиеся гиперпродукцией Тг12-цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-4 и ИЛ-10). Последние являются аутокринными факторами активации В-лимфоцитов, синтезирующих антиядерные аутоантитела.



При этом эстрогены обладают способностью стимулировать синтез Тh2-цитокинов. Веханизмы, определяющие повреждение внутренних органов, ассоциируются Впервую очередь с гуморальными (синтез антиядерных антител) иммунными реакциями. Развитие волчаночного нефрита связано не с отложением циркулирующих иммунных комплексов (как при некоторых формах системных васкулитов), а с локальным (in situ) формированием иммунных комплексов.

Вначале ядерные антигены (ДНК, нуклеосомы и др.) связываются с компонентами клубочков почки, а затем взаимодействуют с соответствующими антителами. Другой возможный механизм — перекрестное взаимодействие антител к ДНК с компонентами клубочка. Системное иммунное воспаление может быть связано с цитокин-зависимым (ИЛ-1 и ФНО-а) повреждением эндотелия, активацией лейкоцитов и системы комплемента. Предполагается, что последний механизм имеет особенно большое значение в поражении тех органах, которые недоступны для иммунных комплексов (например, ЦНС).

Ю.Б. Белоусов
Похожие статьи
показать еще
 
Ревматология