Цитокины и факторы роста

05 Июня в 23:50 1515 0


Цитокины являются низкомолекулярными белковыми клеточными регуляторами, участвующими в процессах межклеточной коммуникации, рассматриваются как медиаторы нормальных биологических процессов, таких, как рост и дифференцировка гемопоэтических, лимфоидных и мезенхимальных клеток, иммунные реакции и воспаление. К цитокинам относятся колониестимулирующие факторы, факторы роста, интерлейкины и интерфероны (K. Arai и соавт., 1990).

Цитокины составляют сеть взаимодействий, в которой каждый цитокин обладает перекрещивающейся и синергической активностью с другими цитокинами и системой саморегуляции, нарушение которой приводит к избыточному или недостаточному синтезу определенных цитокинов.

Все цитокины имеют общие свойства, к которым относятся следующие: 1) низкая молекулярная масса (менее 80kD); 2) аутокринный и паракринный способы клеточной регуляции; 3) участие в регуляции иммунного ответа; 4) связывание с высокоаффинными рецепторами, специфичными для каждого цитокина или групп цитокинов; 5) влияние на синтез ДНК, РНК и белка в клетках; 6) плеотропная регуляторная активность; 7) сложное взаимодействие друг с другом и факторами роста в рамках цитокиновой сети; 8) участие в развитии воспалительных заболеваний человека, в том числе ревматических.

В настоящее время идентифицировано большое число молекул, которые классифицируются как цитокины.

Общая характеристика цитокинов

КСФ


DM-КСФ (мономер 127 ак*.)

Синтез: MФ, Т-клетки, ЭК, нейтрофилы и др.


Эффекты: способствует росту и дифференцировке мультипотентных клеток-предшественников

Г-КСФ (мономер 174 ак.)

КСФ

Эритропоэтин (иономер 165 ак.)

Синтез: почки, печень, MФ


Эффекты: стимулирует рост и дифференцировку клеток-предшественников эритроцитов


Синтез: MЦ/MФ, ЭК, ФБ, и др.

ИЛ-1 а (мономер 159 ак.)

Эффекты: регулирует функциональную активность клеток, участвующих в воспалении и иммунном ответе: регуляция нервной и эндокринной систем.

ИЛ-1 р (мономер 153 ак.)

Те же

ИЛ-2 (мономер 133 ак.)

Синтез: Т-клетки


Эффекты: стимулирует пролиферацию Т-, В-, и ЕК-клеток, активацию ЕК клеток

ИЛ-3 (мономер 133 ак.)

Синтез: Т-клетки, и др.


Эффекты: способствует пролиферации и дифференцировке гемопоэтических клеток

ИЛ-4 (мономер 129 ак.)

Синтез: Т- и В-клетки, MФ, тучные клетки, базофилы, стромальные костномозговые клетки.


Эффекты: индуцирует дифференцировку CD4+ Т-лимфоцитов в Th2 клетки, пролиферацию и дифференцировку В-клеток; различные эффекты на Т-клетки, моноциты, фибробласты. и ЭК

ИЛ-5 (гомодимер 115 ак.)

Синтез: Т-клетки, тучные клетки


Эффекты: стимулирует рост и дифференцировку эозинофилов; активирует функциональную активность эозинофилов и хемотаксис

ИЛ-6 (мономер 184 ак.)

Синтез: Т клетки, MФ/MЦ, фибробласты, гепатоциты, ЭК, нейрональные клетки


Эффекты: индуцирует дифференцировку В-клеток, стимулирует активацию Т-клеток, является кофактором роста и созревания клеток-предшественников, регулирует синтез ОФБ

ИЛ-7 (мономер 152 ак.)

Синтез: стромальные костномозговые клетки


Эффекты: индуцирует пролиферацию В-клеток-предшественников; поддерживает пролиферацию Т-клеток; стимулирует пролиферацию и цитотоксическую активность Т-клеток

ИЛ-8 (димер 69-79 ак.)

Синтез: моноциты, Т-клетки, фибробласты, ЭК, и др.


Эффекты: хемотаксическая активность; активация нейтрофилов, вызывающая высвобождение лизосомальных ферментов; индуцирует адгезию нейтрофилов к ЭК

ИЛ-9 (мономер 126 ак.)

Синтез: Т-клетки


Эффекты: индуцирует пролиферацию Т-клеток

ИЛ-10 (гомодимер 160 ак.)

Синтез: Т-клетки, MФ, В-клетки, и др.


Эффекты: ингибирует функцию макрофагов; подавляет синтез провоспалительньгх цитокинов активироваными MФ/MЦ; усиливает пролиферацию В-клеток и секрецию Ig

ИЛ-11 (мономер 178 ак.)

Синтез: стромальные фибробласты, трофобласты.


Эффекты: кофактор ИЛ-3 в отношении стимуляции мегакариоцитов; стимулирует синтез ОФБ гепатоцитами

ИЛ-12 (гетеродимер р35-197 ак.)

Синтез: В-клетки, MФ

р40-306 ак.)

Эффекты: стимулирует образование Thl-eeaoie; стимулирует рост и функциональную активность ЕК-клеток и Т-клеток

ИЛ-13 (мономер 132 ак.)

Синтез: Т-клетки


Эффекты: подавляет активность макрофагов, экспрессию интегринов, CD23 и молекул класса II ГКГ; индуцирует рост и дифференцировку В-клеток

ИЛ-14 (мономер 486 ак.)

Синтез: Т-клетки


Yooaedu: eiaooedoad пролиферацию активированных В-клеток, но не покоящихся В-клеток

Фактор некроза

Синтез: нейтрофилы, активированные лимфоциты, ЕК-клетки, ЭК и др.

а (тример 157 ак.)

р (тример 171 ак.)

Эффекты: разнообразные эффекты, связанные со способностью регулировать экспрессию генов факторов роста и цитокинов, факторов транскрипции, воспалительных медиаторов, ОФБ; иммуностимулятор и медиатор воспаления

Интерфероны


ИФ-а/р (мономер)

Синтез: Т- и В-клетки, MФ/MН, фибробласты


Эффекты: антивирусная и антипролиферативная активности; стимуляция ЕК-клеток; модуляция экспрессии I и II классов ГКГ; стимуляция активности макрофагов; регуляция специфического иммунного ответа

ИФ-у (гомодимер 143 ак.)

Синтез: Т-клетки, ЕК-клетки


Эффекты: антивирусная и антипролиферативная активности; усиление экспрессии Fc и класса II ГКГ: регуляция специфического иммунного ответа

IP-10 (мономер 77 ак.)

Синтез: MЦ ЭК, фибробласты.


Эффекты: хемоаттрактант для моноцитов и Т-клеток; способствует Т-клеточной адгезии к ЭК

Лейкемический ингибиторный фактор (мономер 179 ак.)

Синтез: костномозговые стромальные клетки, фибробласты, Т-клетки, MФ/MЦ


Эффекты: потенцирует ИЛ-3-зависимую пролиферацию клеток предшественников гемопоэза

Mоноцитарный хемотаксический белок-1 (мономер 76 ак.)

Синтез: MФ/MЦ, фибробласты, В-клетки, ЗК и др.

Эффекты: моноцитарный хемоаттрактант, регулирует экспрессию молекул адгезии, синтез цитокинов моноцитами

Mакрофагальный воспалительный белок-1 а (мономер 66 ак.)

О- и В-клетки, MН, тучные клетки, фибробласты.

Эффекты: хемоаттрактант для моноцитов Т-клеток, эозинофилов; ингибирует раннюю пролиферацию гемопоэтических стволовых клеток

Тромбоцитарный эндотелиальный фактор роста мономер 471 ак.)

Синтез: тромбоциты и другие клетки.

Эффекты: стимулирует рост и хемотаксис ЭК и ангиогенез

Тромбоцитарный фактор роста

Синтез: тромбоциты, ЭК, MФ/MЦ, и др.

(гомо- и гетеродимеры двух цепей: A-цепь -125 или 119 ак., В-цепь -160 или 109 ак.)

Эффекты: митоген для ЭК и других клеток; хемодимеры, таксис фибробластов, ЭК и MН; ингибирует ЕК-клетки; стимулирует нейрофилы и и синтез коллагена

Трансформирующий фактор роста-а (мономер 50 ак.)

Синтез: MФ, и другие клетки

Эффекты: митоген для фибробластов

Трансформирующий фактор ак. изоформ

Синтез: хондроциты, остеобласты, остеокласты, тромбоциты

Эффекты: ингибитор роста многих клеток; стимулирует остеобласты, ингибирует остеокласты; ингибирует ЕК-клетки, пролиферацию Т- и В-клеток; вместе с ИЛ-4 стимулирует секрецию IgA

Mногие цитокины присутствуют в биологических жидкостях в достаточно высоких концентрациях; изменение их уровня ассоциируется с активностью и прогрессированием различных патологических процессов при ревматических заболеваниях (воспаления, фиброз, аутоиммунитет и др.). Некоторые цитокины, полученные генноинженерным путем, такие, как эритропоэтин, КСФ, ИФ, ИЛ-2, используются в клинической практике для стимуляции гемопоэза или противоопухолевого иммунитета. Для лечения воспалительных заболеваний недавно начали применять ингибиторы провоспалительных цитокинов (J. J. Oppenheim и соавт., 1993) и моноклональные антитела, блокирующие активность соответствующих цитокинов..

Е.Л. Насонов

Похожие статьи
показать еще
 
Ревматология