Синдром множественных эндокринных неоплазий 1-го типа

21 Января в 14:26 5426 0


Синдромы множественных эндокринных неоплазий (МЭН) — группа аутосомно-доминантно наследуемых синдромов, характеризующихся устойчивым сочетанием развития опухолей желез внутренней секреции, имеющих одинаковое эмбриональное происхождение (табл. 1). 

Таблица 1
Синдромы множественных эндокринных неоплазий 

МЭН-1 (синдром Вермера)

МЭН-2

МЭН-2А (синдром Сипла)

МЭН-2В (синдром Горлина)

Опухоли и/или гиперплазия паращи­товидных желез

Медуллярный рак щитовидной железы

Медуллярный рак щитовидной железы

Островково-клеточные опухоли (инсу­линома, гастринома, глюкагонома и др.)

Феохромоцитома

Феохромоцитома

Опухоли гипофиза (пролактинома, соматотропинома)

Гиперпаратиреоз

Гиперпаратиреоз

Невриномы слизистых оболочек, марфаноподобная внешность, нейропатии


МЭН-1 (синдром Вермера) — аутосомно-доминантно наследуемое сочетание опухолей и/или гиперплазии паращитовидных желез с островково-клеточными опухолями (инсулинома, гастринома и др.) и аденомами гипофиза (табл. 2). Набор компонентов синдрома варьирует не только между семьями, но и внутри одной семьи, несколько членов которой имеют синдром МЭН-1. В большинстве случаев встречается сочетание двух эндокринных опухолей. На момент постановки диагноза все 3 компонента МЭН-1 имеют место только в трети случаев. 

Таблица 2
Синдром МЭН-1 

Этиология и патогенез

Аутосомно-доминантное наследование инакти­вации гена, подавляющего рост опухолей, лока­лизованного на хромосоме 11 (регион 11q13)

Эпидемиология

Распространенность 1—10 случаев на 100 тысяч населения

Основные клини­ческие проявления

Первичный гиперпаратиреоз (97 %), островково-клеточные опухоли (80 %) (гастринома, инсули­нома и др.) опухоли аденогипофиза (54 %) (пролактинома, соматотропинома и др.)

Диагностика

Диагностика спорадических опухолей, семейный скрининг (уровень кальция, гастрина, пролактина, гормона роста, гликемии)

Дифференциальная диагностика

Как для спорадических опухолей

Лечение

Как для спорадических опухолей

Прогноз

Определяется сочетанием опухолей у отдельных пациентов

Этиология и патогенез 

Инактивации гена, подавляющего рост опухолей, локализованного на хромосоме 11 (регион 11q13). Развитие опухоли происходит при инактивации обоих аллелей инактивирующего гена. Потери гетерозиготности региона 11q13 были обнаружены в подавляющем большинстве семейных случаев, а также при спорадически встречающемся синдроме МЭН-1. 

Эпидемиология 

Является редкой эндокринной патологией: распространенность 1—10 случаев на 100 тысяч населения. 

Клинические проявления 

1. Первичный гиперпаратиреоз (97 %) при МЭН по своим проявлениям не отличается от спорадических форм. Особенностью является высокая частота рецидивов после субтотальной паратиреоидэктомии. Обнаружение гиперплазии четырех паращитовидных желез является поводом для целенаправленного поиска МЭН-1 и МЭН-2. На долю МЭН приходится 10-15 % всех случаев первичного гиперпаратиреоза. 
2. Островково-клеточные опухоли (80 %); чаще всего выявляются гастриномы (25—60 % всех гастрином обнаруживается при МЭН-1) и инсулиномы. Значительно реже встречаются ВИПомы, глюкагономы и функционально неактивные эндокринные опухоли или карциноиды. 
3. Опухоли аденогипофиза (54 %) обнаруживаются у половины пациентов. Наиболее часто встречаются пролактиномы, реже соматотропиномы или гормонально-неактивные опухоли, крайне редко — кортикотропиномы. 

Диагностика 

  • Строится на принципах, описанных для спорадических опухолей. 
  • Семейному скринингу при МЭН-1 (уровень кальция, гастрина, пролактина, гормона роста, гликемии) с интервалом раз в 2 года подлежат все родственники больного первой и второй степени родства от 15 до 65 лет. 

Дифференциальная диагностика 

Строится на принципах, описанных для спорадических опухолей. 

Лечение 

Строится на принципах, описанных для спорадических опухолей. При сочетании гиперпаратиреоза с гастриномой вначале добиваются полного подавления желудочной секреции с помощью блокаторов протонной помпой, затем производят субтотальную или тотальную паратиреоидэктомию, после этого производят операцию по поводу гастриномы. При сочетании других опухолей вопрос о последовательности операций решается индивидуально. 

Прогноз 

Определяется набором опухолей у отдельных пациентов.

Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.Ф.
Эндокринология
Похожие статьи
показать еще
 
Эндокринная хирургия