Карциноидный синдром

21 Января в 13:34 5059 0


Карциноидный синдром — симптомокомплекс, связанный с ростом и гормонопродукцией опухолей, происходящих из энтерохромаффинных клеток. Под карциноидом понимают опухоль, вызывающую карциноидный синдром (табл. 1). 

Таблица 1
Карциноидный синдром

Этиология

Опухоль из энтерохромаффинных клеток желу­дочно-кишечного тракта, реже бронхов

Патогенез

Гиперсекреция серотонина, кининов, гистамина, катехоламинов и простагландинов в сочетании с инвазивным опухолевым ростом и метастазированием

Эпидемиология

Частота новых случаев 1 на 100000 в год

Основные клиничес­кие проявления

1. Диарея, боли в животе, отрыжка

2.  Приливы, телеангиэктазия, цианоз

3.  Бронхоспазм, диспноэ, генерализованный зуд

4.  Фиброз сердечных клапанов

5.  Рост и метастазирование опухоли

Диагностика

1.  Экскреция 5-гидроксииндолилуксусной кис­лоты ↑, серотонин ↑, гистамин ↑

2.  Топическая диагностика опухоли

Дифференциальная диагностика

1. Клинические синдромы, сопровождающиеся приливами (постменопаузальный синдром, цирроз печени, идиопатические приливы)

 

2.  Феохромоцитома

3.  Метастазы в печень опухоли неизвестной первичной локализации

Лечение

1. Оперативное лечение, хемоэмболизация и алкогольная абляция печеночных метастазов

2.  Антипролиферативная и симптоматическая терапия: октреотид, α-интерферон, полихимиотерапия

Прогноз

5-летняя выживаемость около 50 %

Этиология 

По гистологической структуре набору продуцируемых гормонов и степени злокачественности карциноидные опухоли значительно варьируют в зависимости от локализации. Карциноидные опухоли подразделяются на происходящие из переднего, среднего и заднего отделов первичной эмбриональной кишки (табл. 2). На карциноид кишечника приходится 90 % случаев всех карциноидных опухолей. Наиболее часто кишечный карциноид локализуется в терминальном отделе подвздошной кишки, червеобразном отростке, прямой кишке. 

Таблица 2
Классификация карциноидных опухолей

Отдел первичной кишки

Локализация опухоли

Продуцируемые гормоны

Симптоматика

Переднекишечный

карциноид

Респиратор­ный тракт

5-гидрокситриптофан, гормоны аденогипофиза, нейропептиды

Карциноидный синдром,синд­ром Кушинга

Желудок, две­надцатиперст­ная кишка

Желудочно- кишечные пеп­тиды, серото­нин, гистамин

Карциноидный синдром, гипер­секреция соляной кислоты, диарея, диабет, синдром Кушинга

Среднекишечный

карциноид

Тонкая кишка, червеобразный отросток, пра­вая часть обо­дочной кишки

Серотонин, пептиды группы тахикинина

Карциноидный синдром, гормо­нально-неактив­ные опухоли

Заднекишечный

карциноид

Левая часть ободочной кишки, прямая кишка

Желудочно- кишечные пеп­тиды

Гормонально-неактивные опухоли

Патогенез 

Большая часть симптомов карциноидного синдрома обусловлена гиперсекрецией опухолью таких веществ как серотонин, кинины, гистамин, катехоламины и простагландины. Основным биохимическим маркером карциноидного синдрома является серотонин. Опухоли, происходящие из передней кишки (бронхи, желудок), в основном вырабатывают не серотонин, а 5-гидрокситриптофан. Основным метаболитом биогенных аминов является 5-гидроксииндолуксусная кислота (5-ГИУК). Патогенез отдельных клинических проявлений карциноидного синдрома представлен в табл. 3. 


Таблица 3
Патогенез отдельных клинических проявлений карциноидного синдрома

Продукт опухолевой секреции

Симптомы

Серотонин, брадикинин, тахикинины

Диарея, схваткообразные боли в животе, тош­нота, рвота. Распространенный фиброз (эндокард, бры­жейка, ретроперитонеальная клетчатка). Бронхоконстрикция

Гистамин, катехоламины, простагландины

Приливы, тахикардия, гипотензия, симпатоадреналовая симптоматика


Развернутая симптоматика карциноидного синдрома при кишечном карциноиде соответствует поздней стадии опухолевого процесса и метастатическому поражению печени. Первичная опухоль, как правило, имеет небольшие размеры, и секретируемые ею продукты, попадая в печень, полностью инактивируются. Когда печень перестает справляться с массивной опухолевой секрецией, ее продукты начинают поступать в системный кровоток, и только тогда появляется симптоматика карциноидного синдрома. Точно так же, механически, объясняется преимущественное поражение при кишечном карциноиде эндокарда правых отделов сердца, куда кровь из пораженной печени поступает по нижней полой вене. Отличие внекишечного карциноида от кишечных форм заключается в том, что продукты опухолевой секреции попадают непосредственно в системный кровоток, а не в портальную систему. Таким образом, в этих случаях симптоматика карциноидного синдрома может развиваться еще на ранних стадиях опухолевого процесса, когда радикальная операция еще возможна. 

Эпидемиология 

Частота новых случаев карциноидных опухолей составляет 1 на 100000 в год. Средний возраст манифестации карциноидов тонкой кишки составляет 50-60 лет; встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин. 

 Клинические проявления 

  • Диарея, боли в животе, отрыжка. 
  • Приливы, телеангиэктазия, цианоз. Приливы могут быть спровоцированы физической нагрузкой, алкоголем или такими продуктами, как сыр, копченость, кофе. Они могут повторяться в течение дня, длятся обычно несколько минут, сопровождаясь сильной потливостью. Пациенты жалуются при этом на чувство жара, сердцебиение и дрожь. У некоторых может быть сильное слезо- и слюнотечение. На этом фоне могут наблюдаться выраженная артериальная гипотензия, затруднение дыхания, диарея. Кожа лица и верхней половины туловища постепенно приобретает стойкий красно-синюшный оттенок, появляются телеангиэктазии (рис. 1). При карциноиде желудка и бронхов приливы представляют собой ярко-красные пятна на лице и верхней половине туловища с четкой границей. 
  • Бронхоспазм (10-15 %), диспноэ, генерализованный зуд. 
  • Фиброз сердечных клапанов (2/3 пациентов) с развитием правожелудочковой недостаточности, редко — брыжеечный и ретроперитонеальный фиброз (с явлениями кишечной непроходимости и обструкции мочеточников).
  • Рост и метастазирование опухоли (кишечная непроходимость, механическая желтуха и пр.). 
Изменение цвета лица пациента во время приливов при карциноидном синдроме
Рис. 1. Изменение цвета лица пациента во время приливов при карциноидном синдроме

Диагностика 

1. Основным маркером карциноидных опухолей является метаболит серотонина — 5-ГИУК, определяемая в суточной моче. Решающим в диагностике бронхиального и желудочного карциноида является определение в моче серотонина и гистамина. 
2. Топическая диагностика опухоли. Высокой информативностью при карциноидных опухолях обладает сцинтиграфия соматостатиновых рецепторов. 

Дифференциальная диагностика 

1. Клинические синдромы, сопровождающиеся приливами (постменопаузальный синдром, цирроз печени, идиопатические приливы). 
2. При наличии в клинической картине выраженного симпатоадреналового компонента необходим дифференциальный диагноз с феохромоцитомой. 
3. Метастазы в печень опухоли неизвестной первичной локализации. 

Лечение 

Оперативное вмешательство может иметь смысл даже в том случае, если выявляются отдаленные, особенно солитарные, медленно растущие метастазы. 
Хемоэмболизация и алкогольная абляция печеночных метастазов. 
Антипролиферативная и симптоматическая терапия: препарат выбора — октреотид. Кроме того, эффективны препараты α-интерферона, полихимиотерапия (стрептозотоцин, 5-фторурацил и адриамицин). 

Прогноз 

Злокачественность карциноидных опухолей сильно варьирует — 5-летняя выживаемость составляет около 50 %. Описаны случаи молниеносного течения, но чаще продолжительность жизни пациентов даже с распространенным метастатическим процессом составляет более 5 лет (описаны случаи выживания до 20 лет и много случаев до 10 лет) и может значительно продлиться на фоне современной антипролиферативной терапии. Наиболее благоприятен прогноз при карциноиде червеобразного отростка, наихудший — при бронхиальном карциноиде.

Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.Ф.
Эндокринология
Похожие статьи
показать еще
 
Эндокринная хирургия