Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа

21 Января в 13:58 4340 0


Аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (АПС-1, кандидополиэндокринный синдром, APECED — autoimmune polyendocrinopathy, candidiasis, ectodermal-dystrophy; MEDAC — multiple endocrine deficiency autoimmune candidiasis) — редкое заболевание, для которого характерна классическая триада, описанная Дж. Уайткером: слизисто-кожный кандидоз, гипопаратиреоз, первичная хроническая надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона). Классической триаде могут сопутствовать первичный гипогонадизм, значительно реже первичный гипотиреоз, сахарный диабет 1 типа (табл. 1). 

Таблица 1
Сравнительная характеристика аутоиммунных полигландулярных синдромов

АПС-1

АПС-2

Моногенное, аутосомно-рецессивное заболевание с полной пенетрантностью

Заболевание с наследственной предрасположенностью (полигенное)

При семейных формах проявляется у сибсов

При семейных формах может прояв­ляться в нескольких поколениях

Мутация гена AIRE на 21q22.3 хромосоме; отсутствие ассоциации с HLA

Ассоциация с HLA -В8, -Dw3, -Dr3, -Dr4

Пик манифестации 12 лет

Пик манифестации 30 лет

Гипопаратиреоз, слизисто-кожный кандидоз, аутоиммунный гепатит, мальабсорбция; редкость аутоим­мунных заболеваний щитовидной железы

Указанные заболевания не наблюдаются

Сахарный диабет 1 типа — 2-5 %

Сахарный диабет 1 типа — 52 %

Мужчины — женщины = 1,4 1

Мужчины — женщины = 1 10

Этиология 

АПС-1 является моногенным аутосомно-рецессивным заболеванием. Ген, различные мутации в котором приводят развитию АПС-1, расположен на хромосоме 21 (21q22.3). Этот ген, получивший название AIRE (autoimmune regulator— аутоиммунный регулятор), кодирует белок AIRE, который, наиболее вероятно, является регулятором транскрипции. 

Патогенез 

В основе патогенеза лежит аутоиммунная деструкция эндокринных желез. При АПС-1 с высокой частотой определяются антитела к ферментам надпочечникового стероидогенеза P450scc (20,22-десмолаза), Р450с17 (17α-гидроксилаза) и Р450с21 (21α-гидроксилаза), антитела против панкреатических β-клеток (к глутаматациддекарбоксилазе и L-аминоациддекарбоксилазе) и других пораженных тканей. 

Эпидемиология 

АПС-1, являясь казуистически редкой патологией, чаще встречается в финской популяции, среди иранских евреев и сардинцев, что, вероятно, связано с длительной генетической изолированностью этих народов. Частота новых случаев в Финляндии составляет 1 на 25000 населения. 

Клинические проявления 

АПС-1 дебютирует в детском возрасте, несколько чаще встречается у мужчин. В большинстве случаев его первым проявлением является слизисто-кожный кандидоз, развивающийся в первые 10 лет жизни, при этом наблюдается поражение слизистых оболочек полости рта, гениталий, а также кожи, ногтевых валиков, ногтей. На фоне слизисто-кожного кандидоза у большинства пациентов развивается гипопаратиреоз. В среднем через 2 года после начала гипопаратиреоза развивается первичная хроническая надпочечниковая недостаточность, которая обычно протекает в латентной форме, без выраженной гиперпигментации кожи и слизистых. У 10—20 % женщин с АПС-1 встречается первичный гипогонадизм, развивающийся в результате аутоиммунной деструкции яичников (аутоиммунный оофорит); клинически он проявляется первичной или вторичной аменореей. Нередко на первый план в клинической картине выходят аутоиммунные неэндокринные заболевания (аутоиммунный гепатит с исходом в цирроз печени). 

Диагностика 

  • Характерное сочетание нескольких эндокринных заболеваний. 
  • При установленном диагнозе АПС-1 — периодическое обследование пациентов с целью раннего выявления других компонентов синдрома (гипогонадизм, сахарный диабет и т.д). 

Дифференциальная диагностика 

Изолированные спорадические эндокринопатии, являющиеся компонентами синдрома. 

Лечение 

Заместительная терапия недостаточности нескольких эндокринных желез. При назначении заместительной терапии глюкокортикоидами следует иметь в виду, что передозировка может способствовать декомпенсации гипопаратиреоза и спровоцировать гипокальциемию. 

Прогноз 

Определяется сочетанием аутоиммунных заболеваний у отдельных пациентов.


Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.Ф.
Эндокринология
Похожие статьи
показать еще
 
Эндокринная хирургия