Остеоартроз. Этиология, патогенез

16 Июля в 20:00 1468 0


Остеоартроз (остеоартрит) — хроническое прогрессирующее дегенеративно-дистрофическое заболевание суставов, характеризующееся дегенерацией суставного хряща с последующими изменениями субхондральной кости и развитием краевых остеофитов, а также явным или скрыто протекающим синовитом.

На долю остеоартроза (OA) приходится 60—70% всех ревматических болезней. Остеоартрозом болеют 10—12% обследованного населения США и Европы всех возрастных групп. Проблема OA чрезвычайно актуальна и для России. Так, из более 13 млн пациентов, зарегистрированных в 2001 г. по поводу ревматических заболеваний, по меньшей мере 16% (примерно 1 млн 800 тыс) страдали OA. В Санкт-Петербурге насчитывается около 120 тыс больных OA.

Отдельные случаи OA встречаются уже в возрасте 16-25 лет, однако с возрастом частота заболевания увеличивается — у лиц старше 50 лет она составляет 27%, а в возрасте старше 60 лет достигает 97%.

Женщины болеют OA почти в 2 раза чаще мужчин. Рядом исследователей показано, что частота OA в семьях больных в 2 раза выше, чем в общей популяции, причем риск развития OA у лиц с врожденными дефектами опорно-двигательного аппарата повышается в 7,7 раза.

Этиология

Истинная причина OA до настоящего времени остается не выясненной. По современным представлениям OA является мультифакто-риальным заболеванием. В развитии дегенеративных изменений суставного хряща принимают участие сразу несколько факторов, среди которых можно выделить два основных — чрезмерную механическую и функциональную перегрузку хряща и снижение его резистентности к обычной физиологической нагрузке.

Таким образом, основной предполагаемой причиной развития OA является несоответствие между механической нагрузкой, падающей на суставную поверхность хряща, и его возможностями выдерживать эту нагрузку, в результате    чего развивается дегенерация и деструкция хряща.

Патогенез

Вследствие воздействия различных этиологических факторов возникают нарушения обмена и синтетической активности хондроцитов, а также физико-химические повреждения матрикса суставного хряща.

Установлено, что в основе нарушения метаболизма хряща при OA лежат количественные (уменьшение) и качественные изменения протеогликанов (ПГ) основного вещества хряща, обеспечивающих стабильность структуры коллагеновой сети.
В норме в суставном хряще уравновешены процессы его синтеза и деградации. При формировании OA обычно наблюдается недостаточное образование или усиленный катаболизм компонентов хрящевой ткани.

Характерным признаком деструкции хряща при OA является потеря матриксом гликозаминогликанов (ГАГ) — хондроитинсульфата, кератансульфата, гиалуроновой кислоты поверхностной, промежуточной и глубокой зонами. Кроме того, отмечается уменьшение молекулы ПГ, которая становится способной к выходу из матрикса хряща.

ПГ (измененные, мелкие) способны поглощать воду, но не способны прочно ее удерживать. Избыточная вода поглощается коллагеном, он набухает и разволокняется, что ведет к снижению резистентности хряща.

При повреждении хондроцитов наблюдается выработка ими несвойственных нормальной хрящевой ткани коллагена и ПГ (короткий коллаген, не образующий фибрилл, и низкомолекулярные мелкие ПГ), неспособных формировать агрегаты с гиалуроновой кислотой, что приводит к потере биохимических свойств матрикса хряща.



Определенную роль в патогенезе OA имеет воспаление. Причина воспаления при OA остается неясной: роль макромолекул-детритов хряща и кальцийсодержащих кристаллов является спорной. Механизмом, посредством которого воспаление может участвовать в деградации хряща, является выработка провоспалительных цитокинов (интерлейкинов — ИЛ-1в, ИЛ-6, фактора некроза опухоли — ФНО-а и др.), которые в свою очередь реализуют высвобождение повреждающих коллаген и ПГ ферментов — коллагеназ, стромелизина, а также простагландинов и активаторов плазминогена.

Это играет важную роль в моделировании воспаления и восприятии боли. Некоторые продукты воспаления, такие как брадикинин и гистамин, способны сами стимулировать первичные афферентные нервные волокна, в то время как простагландины, лейкотриены и ИЛ-1в и ИЛ-6 могут повышать чувствительность этих волокон к различным экзогенным раздражителям.

Однажды начавшееся высвобождение биологически активных веществ способствует поддержанию воспаления в тканях сустава при OA, в результате происходит последующее повреждение синовиальной оболочки сустава с развитием реактивного синовита и повышением продукции провоспалительных цитокинов.

Освобождающиеся ПГ, продукты распада хондроцитов и коллагена, являясь антигенами, могут индуцировать образование аутоантител с формированием локального воспалительного процесса.

Суммируя приведенные данные можно представить схему патогенеза OA в следующем виде (рис. 11.1).

Патоморфология

Наиболее ранние изменения хряща состоят в обеднении матрикса поверхностного слоя хряща ПГ, что сопровождается его гипергидратацией. Одновременно наблюдается некроз некоторых хондроцитов, дезорганизация и уплотнение фибрилл коллагена. В дальнейшем происходит разволокнение (дефибрилляция) поверхностного слоя хряща. В более глубоких его слоях наряду с некрозом хондроцитов развиваются реактивные изменения — гиперплазия и пролиферация хондроцитов с увеличением их синтетической функции — повышением синтеза ПГ. Эти изменения предшествуют деструкции хряща и развиваются в зоне наибольшей нагрузки.

В развернутой стадии OA гистологически определяются вертикальные трещины хряща, вплоть до субхондральной кости, более выраженное уменьшение ПГ и хондроцитов в поверхностных и глубоких слоях хряща.

Аналогичные изменения наблюдаются при вторичных артрозах, но при них изменения хряща имеют более диффузный характер, хотя явления вторичного реактивного синовита выражены слабее.

Схема патогенеза остеоартроза
Рис. 11.1. Схема патогенеза остеоартроза

В.И. Мазуров
Похожие статьи
показать еще
 
Ревматология