Поиск связи между HPV и раком шейки матки. Молекулярно-биологический анализ

03 Мая в 16:52 753 0


Молекулярно-биологический анализ выявления ДНК HPV

Развитие молекулярной биологии привело к созданию новых методов выявления HPV-инфекции эпителия шейки матки посредством обнаружения в геномах инфицированных и малигнизированных клеток последовательностей вирусспецифической ДНК. Southern (1975) разработал новый метод молекулярной гибридизации ДНК НPV с препаратами ДНК клеток рака шейки матки.

Как показали исследования, HPV способствует развитию остроконечных и плоских кондилом, интраэпителиальной неоплазии и инвазивной карциномы шейки матки [Durst et al., 1983: Gissman et al., 1983; Canoe et al., 1983; Boshart et al., 1984]. Показано, что остроконечные кондиломы и CIN индуцируются HPV 6-го, 11-го и реже 16-го генотипов. HPV 16-го и 18-го генотипов выявлен в инвазивных формах РШМ [Gissman et al., 1983; Scholl, 1985].

Приоритетные молекулярно-биологические исследования провели zur Hauzen (1983, 1985) и его сотрудники в Гейдельбергском Онкологическом центре (ФРГ). Полученные результаты могут быть суммированы следующим образом: ДНК HPV 16-го и 18-го гепотипов идентифицирована в 70% биоптатов плоскоклеточного инвазивного рака шейки матки. Превалирует HPV 16-го генотипа, выявленный у каждой второй больной. Около 10% опухолей содержат другие типы HPV: 11-й, 34-й, 36-й.

Таким образом, HPV различных типов идентифицированы у 80% больных РШМ. НPV 16-го и 18-го генотипов характерны для тяжелой: дисплазии, преинвазивного и инвазивного рака со слабо выраженным койлоцитозом. При слабой и умеренной дисплазии в цитограммах выраженный койлоцитоз превалирует над ядерной атипией, что, по-видимому, является результатом инфицирования HPV 6-го и 11-го генотипов. Wagner и соавт. (1984) полагают, что дисплазия шейки матки с признаками инфицированности HPV 16-го и 18-го типов имеет больший риск прогрессии в карциному, чем те изменения, в которых выявляются последовательности НPV 6-го и 11-го генотипов.

Поиск связи между HPV и раком шейки матки

По данным литературы, пик нахождения плоских кондилом шейки матки составляет 19 лет, т. е. в первые годы после начала половой жизни, когда незрелый эпителий зоны трансформации наиболее чувствителен к вирусной инфекции. Средний возраст больных кондиломами шейки матки — 28 лет, на 6 лет меньше, чем при Са in situ. Можно предположить, что инфицирование HPV может ускорить прогрессию дисплазии в РШМ.

Некоторыми авторами изучаются различные возможности синергизма действия на эпителий шейки матки инфекции HSV-2, цитомегаловируса человека и HPV [zur Hauzen, 1982]. Допускается, что в качестве инициирующих агентов канцерогенеза могут выступать НSV-2 или цитомегаловирус человека (часто ассоциированные с банальной инфекцией бактериями и простейшими, трихомонадной и грибковой флорой влагалища), которые вызывают дискариоз эпителия шейки матки. Вирус папилломы человека проявляет свое онкогенное действие в поверхностно расположенных пролиферирующих клетках, предварительно подготовленных другими инфекционными агентами. Такая ситуация имеет место в зоне трансформации, где возникает до 90% дисплазии шейки матки.

До недавнего времени возможная роль HPV-инфекции у мужчин в индукции РШМ не учитывалась. Выявление HPV 16-го и 18-го генотипов в 78% биоптатов преинвазивного РШМ и в 66% биоптатов кондилом полового члена [Campion et al., 1985] указывает на повышенный риск прогрессии в карциному при инфицированности HPV. Именно предраковые заболевания шейки матки, в которых определяется HPV данных генотипов, имеют наибольший риск прогрессии в инвазивный рак.



Из всего изложенного следует важный практический вывод о том, что у женщин, являющихся половыми партнерами лиц с остроконечными кондиломами полового члена, имеется повышенный риск развития РШМ. Поэтому эти женщины должны быть под диспансерным наблюдением и подвергаться ежегодным гинекологическим осмотрам с цитологическим исследованием цервикальных мазков.

Можно сформулировать следующие перспективные направления дальнейшего изучения роли инфекции HPV в этиологии РШМ: идентифицикация типов HPV при различных степенях дисплазии и РШМ: поиски простых тестов определения HPV, пригодных для скрининга популяции с высоким и низким риском РШМ; эпидемиологическое исследование связи HPV и РШМ по методу «случай — контроль»; проспективное наблюдение за женщинами с признаками инфицированности НPV; определение роли инициирующих кофакторов, взаимодействующих с HPV (HSV-2, цитомегаловирус человека, простейшие); разработка техники применения моноклинальных антител для идентификации HPV; развитие сероэпидемиологических методов определения типов HPV; со здапие вакцины против НPV и оценка ее эффективности для первичной профилактики РШМ.

HPV у больных раком вульвы и влагалища

В последние годы получены доказательства роли НPV в патогенезе рака влагалища и вульвы. Остроконечные кондиломы — наиболее частое (после гонореи) заболевание вульвы и влагалища, передающееся половым путем. Известны наблюдения возникновения или рецидивирования кондилом во время беременности (что связывают с присущей ей иммунодепрессией) и спонтанного регресса кондилом после родов. В остроконечных кондиломах вульвы и влагалища значительно чаще, чем это считалось ранее, находят очаги тяжелой дисплазии, преинвазивного рака [Shafeek el al., 1979]. Это дало основание zur Hauzen (1985) рассматривать НPV как наиболее вероятный коканцероген, ответственный за возникновение плоскоклеточного рака влагалища и вульвы.

По данным Forney и соавт. (1977), раку вульвы в 31% случаев предшествуют остроконечные кондиломы. Исследование с виду банальных кондилом у женщин молодого возраста с применением электронной микроскопии и цитогенетических исследований позволяет выявить различные степени клеточной атипии, нарушения синтеза ДНК, уменьшение плоидности ядер. Из этого вытекает необходимость гистологического исследования биоптатов перед началом лечения у всех больных кондиломами вульвы и влагалища.

Много лет спустя после спонтанной регрессии или излечения кондилом вульвы и влагалища могут выявляться очаги преинвазивного рака, индуцированного вирусом папилломы. При множественных синхронных интраэпителиальных неоплазиях вульвы, вагины и шейки матки HPV 6-го или 16-го генотипов выявлен во всех образцах тканей, что указывает на, возможно, общую этиологию этих заболеваний [МсСаnсе, 1985].

Я.В. Бохман
Похожие статьи
  • 08.05.2013 14401 15
    Лечение рецидивов и метастазов рака шейки матки

    Достижение стойкого клинического излечения больных РШМ обеспечивается адекватным воздействием на первичную опухоль и анатомическую зону ее местно-регионарного распространения. Как образно писал Н. Н. Петров (1961), рецидивы обычно возникают вскоре после операции или лучевой терапии и являютс...

    Онкогинекология
  • 04.05.2013 10755 19
    Гормонозависимые опухоли

    И.В. Бохман (1972) отметил, что частота первично множественных опухолей среди 340 больных РЭ составила 12%. В описанных 42 таких наблюдениях преобладали опухоли яичников, молочной железы и толстой кишки. Приводятся детальные описания синхронного и метахронного развития трех, четырех и се...

    Онкогинекология
  • 08.05.2013 9824 16
    Прогноз рака шейки матки

    Научно обоснованное индивидуальное прогнозирование имеет важное значение для оценки эффективности лечения, выбора оптимальных сроков диспансерного наблюдения, экспертизы трудоспособности, корректного планирования реабилитации. Первый шаг к пониманию прогноза - анализ отдаленных результатов лечения.

    Онкогинекология
показать еще
 
Акушерство и гинекология