Раздел медицины:

Акушерство и гинекология

Иммунотерапия в онкогинекологии

04 Мая в 18:57 3703 0
Многообразные нарушения иммунологического статуса и развитие иммунодепрессии после многих видов лечения диктуют необходимость иммунной коррекции у онкогинекологических больных, которая находится пока в фазе клинического изучения.

Основные цели иммунотерапии рака: необходимость восстановления сниженной иммунокомпетентности организма и активации противоопухолевых иммунных механизмов; желательность компенсации иммунодепрессивного действия применяемых методов лечения опухолей; стремление к усилению основных функций клеточного иммунитета и подавлению выработки блокирующих антител; усиление киллерной функции лимфоцитов и макрофагов для отторжения диссеминированных клеток опухоли.

Иммунотерапию рака принято разделять на специфическую и неспецифическую. В экспериментальных системах введение антигенов, ассоциированных с опухолевыми клетками (активная иммунотерапия), антител, взятых у излеченных от данного вида рака животных (пассивная иммунотерапия), или лимфоидных клеток от доноров, иммунизированных к определенной опухоли (адаптивная иммунотерапия), нередко приводит к уничтожению раковых клеток. Однако в клинике специфическая иммунотерапия не дала пока существенных результатов, что связывается, в частности, с относительно слабой антигенной активностью большинства видов гинекологического рака.

Между тем в последние годы многие авторы приходят к мнению, что будущее иммунотерапии состоит не столько в общей стимуляции клеточного иммунитета онкологического больного, сколько в специфической иммунотерапии, способной разрушить опухоль. Такая возможность может быть в ближайшем будущем реализована с помощью моноклопальных антител. Во многих центрах сейчас изучаются пути применения моноклональных антител для иммунотерапии рака: усовершенствование техники получения человеческих гибридом, создание антител к стволовым клеткам и смешанных антител к поликлональным опухолям.

Для неспецифической иммунотерапии используют БЦЖ, Colybacterium parvum (C-parvnm), полипептидные экстракты эпифиза и тимуса, левамизол, конкавалин, человеческий лейкоцитарный интерферон и индукторы интерферона, лимфокины, кейлоны (регуляторы деления и дифференцировки клеток) [Окулов В. В., 1983].

Можно определить следующие оптимальные условия иммунотерапии: опухоль должна обладать достаточной антигенностью, что установлено при раке шейки и тела матки, яичников, саркоме и хориокарциноме матки; раковые клетки должны быть свободны от блокирующих антител или комплексов антиген — антитело, подавляющих иммунный ответ.

Назначение иммунотерапевтических препаратов оказывается полезным в тех случаях, когда основная масса опухоли резко уменьшена в результате операции, лучевой, химио-и гормонотерапии.

Судя по данным литературы, попытки применения у онкогинекологических больных БЦЖ, левамизола, экстрактов опухоли, лимфоцитов, стимулированных фитогемагглютином, оказались недостаточно эффективными.

Особое значение для развития иммунотерапии имеет изучение функции эпифиза и тимуса — органов, регулирующих многокомпонентный иммунный ответ. В нашей клинике испытаны методы иммунокоррекции с помощью полипептидных экстрактов, выделенных из эпифиза и тимуса крупного рогатого скота В. X. Хавинсоном и В. Г. Морозовым (1977, 1978). Эти препараты получили название эпиталамин и тималин.

Препарат тимуса (тималин) обладает способностью регулировать иммуногенез: дифференцировку Т-лимфоцитов, содержание клеток-киллеров, экстракты эпифиза - широким спектром нормализующего действия на эндокринный гомеостаз, в том числе на гонадотропно-овариальную функцию, жироуглеводный обмен и иммуногенез.

В результате исследований, проведенных в нашей клинике совместно с Л. И. Декстер и Л. Я. Николаевой (1984), у 145 больных РШМ, получавших тималин, отмечено увеличение числа и функциональной активности Т-лимфоцитов в периферической крови. Проба с тималином в культуре лимфоцитов (реакция розеткообразования) позволяет выявить больных, лимфоциты которых чувствительны к иммунотерапии тималипом.


Клинико-морфологнческие и иммунологические исследования показали, что эффект тималина выражен только при положительной пробе с тималином in vitro. Назначение тималина больным РШМ, получившим лучевое лечение или химиотерапию, оказывает выраженное защитное действие на гемоноэз, предупреждает развитие лейкопении, тромбоцитопении, а также воспалительных послеоперационных осложнений.

Полученный опыт свидетельствует о перспективности сочетания прогестинотерапии и иммунотерапии у первичных больных РЭ. Проведенное совместно с Е. В. Бахидзе исследование влияния тималина на иммунологические показатели у больных РЭ после предоперационного курса гормонотерапии показало, что лечение тималином приводит к достоверному увеличению абсолютного и относительного числа общих, активных и теофиллинрезистентных Т-лимфоцитов, соответствующих субпопуляции хелперов-индукторов.

Одновременно с этим наблюдались уменьшение числа заблокированных рецепторов на Т-лимфоцитах и снижение чувствительности Т-лимфоцитов к тималину в реакции in vitro, что указывает на улучшение функциональной активности Т-лимфоцитов под влиянием лечения тималином. Наиболее выраженный эффект тималина отмечался у больных с низкими показателями активности Т-клеток, в то время как у больных с исходно нормальными или повышенными показателями тималин вызывал их снижение. Таким образом, тималин оказывает нормализующее влияние на Т-систему иммунитета, зависящее от исходного состояния последней.

Появившиеся в последние годы в литературе многочисленные сообщения свидетельствуют о подавлении развития ряда экспериментальных опухолей при введении лейкоцитарного интерферона. Интерферон оказывает выраженное противоопухолевое действие как самостоятельный агент на широкий спектр опухолей, индуцированных вирусами и канцерогенными агентами. В клинике установлена эффективность при его внутримышечном введении больным с острым лейкозом, миеломой, остеосаркомой, РМЖ. В исследовании, проведенном нами совместно с Б. В. Васильевым и А. А. Смородинцевым, установлено противопухолевое действие интерферона у больных РШМ, что представляется интересным в связи с предполагаемой вирусной гипотезой этиологии этого заболевания.

У 110 больных гистологически доказанным преинвазивным и инвазивным РШМ в качестве I этапа лечения осуществлены мазевые аппликации лейкоцитарного интерферона к шейке матки (в течение 2 нед, курсовая доза — 6 млн ЕД интерферона) с кольпомикроскопическим, цитологическим и гистологическим контролем. Констатировано выраженное действие интерферона как самостоятельного противоопухолевого агента. После лечения интерфероном гистологически в операционных препаратах рак не был выявлен у 31 больной из 110 (28,1%).

Это открывает возможность расширения показаний к сберегательным операциям (ионизации шейки матки) у больных микроинвазивным РШМ после предварительно проведенной терапии интерфероном [Васильев Б. В.. Бохман Я. В. и др., 1986]. В связи с малой доступностью лейкоцитарного интерферона, который получают из донорской крови, в последнее время в онкологической клинике проходит клинические испытания рекомбинантный α2-интерферон.

Среди последних достижений иммунотерапии рака следует особо отметить сенсационные сообщения Rosenberg (1985, 1987) и других авторов о достижении полной ремиссии генерализованных форм рака различных локализаций после лечения интерлейкином-2. Эти исследования, а также успешные попытки иммунотерапии рака с помощью моноклональных антител являются стимулом для дальнейшего исследования возможностей не только иммунокорригирующей, но в большей степени — специфической иммунотерапии онкогинекологических больных.

Я.В. Бохман
Похожие статьи
  • 03-05-2013 4023 16
    Применение эстрогенов в постменопаузе

    Во многих экономически развитых странах отмечается значительное увеличение заболеваемости раком эндометрия, яичников и молочной железы. Особенно значителен рост заболеваемости РЭ в США, где он вышел на первое место среди злокачественных опухолей женских половых органов. Причины этого многообразны, н...

    Онкогинекология
  • 04-05-2013 3705 15
    Иммунотерапия в онкогинекологии

    Многообразные нарушения иммунологического статуса и развитие иммунодепрессии после многих видов лечения диктуют необходимость иммунной коррекции у онкогинекологических больных, которая находится пока в фазе клинического изучения.

    Онкогинекология
  • 04-05-2013 3548 9
    Первично множественные злокачественные опухоли

    Изучение первично множественных опухолей органов репродуктивной системы представляет многосторонний интерес. Еще сравнительно недавно оно ограничивалось клиническими описаниями отдельных больных или их небольших групп, что не давало возможности прийти к объективным выводам.

    Онкогинекология
показать еще