Дофамин как антипаркинсонический препарат

14 Марта в 20:37 899 0


Дофамин
Леводофа + карбидофа (Sinemet®)

Сам дофамин не проникает через ГЭБ, поэтому необходимо вводить его предшественник, леводофа (Larodopa®) (т.н. L-дофа), который затем превращается в дофамин дофа-декарбоксилазой. Назначается вместе с карбидофой, которая подавляет периферическую декарбоксилазу (поэтому для достижения того же действия на ЦНС можно использовать меньшие дозы препарата с менее выраженным ПД). Препарат выбора (наиболее эффективный препарат в настоящее время). Наиболее эффективен при брадикинезии, менее в отношении тремора.

L: Sinemet® (карбидофа + леводофа): обычно в день требуется 300 мг L-дофа. Начинают с 25/100 мг РО 3 р/д. Прибавляют по 25 мг через день до достижения удовлетворительного эффекта. Снабжение: Sinemet, размеченные таб 10/100 мг (в день требуется как min 75 мг карбидофы, поэтому таб 10/100 используются редко), 25/100 мг, 25/250 мг.

ПД и другие проблемы

Феномен понижения эффективности: эффективность препарата уменьшается через 2–5 лет лечения. Сначала L-дофа действует х 6 ч после приема РО, через 2 г это время сокращается до 3 ч, а через 5 лет составляет всего 2 ч. Рекомендуемые меры: свободные от приема препараты дни (прием нельзя прекращать внезапно; дозу следует постепенно х 3–4 д); возобновляют лечение с меньшей дозы. 


Феномен начала и окончания: меняющийся ответ на препарат (обычно отмечается ухудшение состояния на полчаса, а затем улучшение). Рекомендуемые меры: ↓ дозу и ↑ частоту приема.

Может быть полезен Sinemet-CR с продолженным выделением препарата. Также эту проблему можно решить с помощью бромокриптина, перголида и селеглина. Может быть эффективна паллидотомия.

ПД: часто Т/Р. Психические нарушения (возможны любые; часто галлюцинации, спутанность, ночные кошмары). Дискинезии: возможны любые; у пожилых часто орофациальные, у молодых — хорея/дистония конечности. При тяжелой форме может быть эффективна паллидотомия. Возможна гипертония; перед началом лечения L-дофой необходимо за 2 нед отменить ингибиторы МАО. Передозировка: желудочно-кишечные расстройства, хореические движения.

Противопоказания: абсолютные (для леводофы и соответст-венно Sinemet®): злокачественная меланома (дофамин, предшественник меланина, может стимулировать рост опухоли). Также не следует назначать вместе с ингибиторами МАО из-за возможного гипертонического криза (исключение: можно назначать вместе с селегилином, который специфичен в отношении МАО-В, которая находится в мозге).

М. Гринберг 
Нейрохирургия
Похожие статьи
показать еще
 
Нейрохирургия и неврология