Антипаркинсонические препараты, увеличивающие уровень дофамина

14 Марта в 20:52 1951 0


Селегилин {(прежнее название — депренил)} (Eldepryl®)

Ингибитор МАО, специфически действующий на изоэнзим МАО-В, который катализирует расщепление дофамина в мозге. Не обладает большинством из ПД, характерных для ингибиторов МАО-А (напр., нет проблем при приеме тирамина с пищей, можно использовать в сочетании с леводофой). Может быть полезен при феноменах понижения эффективности и начала и окончания (в отношении последнего эффект продолжается 12 мес), позволяя пользоваться меньшей дозой леводофы.

L: назначение по 5 мг РО 2 р/д задерживает развитие ограничения активности, наступающей быстро при нелеченном паркинсонизме; при этом нет неблагоприятного побочного действия прессоров. Если используется самостоятельно, то не вызывает клинического улучшения.

Требуется осторожность, когда препарат назначают пациенту, который уже получает леводофу, т. к. могут усилиться побочные экстрапирамидные эффекты. Возможно токсическое взаимодействие между ингибиторами МАО и флуоксетином (Prozac®) и меперидином (Demerol®).

Амантадин (Symmetrel®)

Не является строгим агонистом дофамина. Действие может быть обусловлено увеличением пресинаптического синтеза и выделения дофамина, уменьшением обратного всасывания дофамина (как у амфетаминов) и антихолинэргическими свойствами. х 6–12 нед часто развивается толерантность, поэтому лучше использовать в качестве дополнительного средства или самостоятельно на ранних стадиях. продолжительность: 2–8 ч. ПД: отек лодыжек.

L: начните со 100 мг РО 2 р/д; потом ↑ до 400 мг/д (мах до 600 мг/д). Снабжение: капсулы по 100 мг, сироп 5 мг/5 мл.


Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы

Леводофа утилизируется катехол-О-метилтрансферазой и дофадекарбоксилазой. Подавление активности любого из этих ферментов повышает уровень леводофы в плазме, в результате она в большем количестве проникает через ГЭБ. Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы эффективны, когда они используются вместе с леводофой/карбидофой для снижения требуемой дозы леводофы/карбидофы и для уменьшения выраженности феномена понижения эффективности. Усиливаются эффекты ПД леводофы (дискинезия, анорексия, бессонница, ортостатическая гипотония, синкопальные состояния, Т/Р, галлюцинации). Потенциально возможно усиление действия других препаратов, в метаболизме которых принимает участие катехол-О-метилтрансфераза, включая эпинефрин, дофамин, добутамин, альфа-метилдофа и неселективные ингибиторы МАО.

Толкапон (Tasmar®)

L: начните со 100 мг РО 3 р/д; потом увеличивайте постепенно по необходимости. Употребление в Канаде прекращено в связи с редкой, но тяжелой гепатотоксичностью. Противопоказан при тяжелом циррозе печени; при умеренном циррозе доза должна быть <100 мг 3 р/д. FDA требует строгого контроля функций печени (см. инструкцию к препарату).

Энтакапон (Comtan®)

Подавляет периферическую катехол-О-метилтрансферазу. Сообщений о гепатотоксичности, как у толкапона, нет.

М. Гринберг 
Нейрохирургия
Похожие статьи
показать еще
 
Нейрохирургия и неврология