Этиология синдрома Кушинга

10 Января в 13:35 1554 0


Синдром Кушинга (гиперкортицизм, СК) — клинический синдром, обусловленный эндогенной гиперпродукцией или длительным экзо¬генным приемом кортикостероидов (табл. 1). Впервые клиническая картина эндогенного гиперкортицизма была описана в 1912 г. Гарвеем Кушингом (1864-1939). 

Таблица 1
Синдром Кушинга
ЭтиологияКортикотропинома гипофиза (болезнь Кушинга), кортикостерома (доброкачественная, злокачественная) надпочечника, эктопированный АКТГ-синдром (опухоль легких, средостенья и проч., паранеопластически продуцирующая АКТГ), назначение глюкокортикоидов извне
ПатогенезКатаболические, контринсулярные и минералокортикоидные эффекты избытка кортизола
ЭпидемиологияЧастота новых случаев БК — 2 на 1 млн. В год. На каждые 5 случаев БК приходится 1 случай кортикостеромы. В 8—15 раз чаще встречаются у женщин; чаще в возрасте 20—40 лет
Основные
клинические
проявления
Кушингоидное ожирение, миопатия, атрофия кожи, стрии, остеопороз (переломы), кардиомиопатия (сердечная недостаточность, аритмии), артериальная гипертензия, стероидный сахарный диабет, аменорея, гирсутизм, гипокалиемия, гипернатриемия, гиперпигментация кожи при эктопированном АКТГ-синдроме
ДиагностикаМалая и большая дексаметазоновые пробы, МРТ гипофиза, КТ (МРТ) надпочечников
Дифференциальная диагностикаОжирение подросткового периода, алкогольный «псевдокушинг», сочетание характерных симптомов (ожирение, гипертензия, остеопороз)
ЛечениеИнгибиторы стероидогенеза, транссфеноидальная аденомэктомия, протонотерапия на область гипофиза, односторонняя (двусторонняя) адреналэктомия
ПрогнозПри отсутствии лечения смертность в первые 5 лет 30—50 %. Наиболее благоприятен при доброкачественной кортикостероме, наименее — при эктопированном АКТГ-синдроме

Этиологическая классификация СК представлена в табл. 2. В соответствии с этиологией СК подразделяется на АКТГ-зависимый и АКТГ-независимый: в первом случае гиперпродукция кортикостероидов связана с избытком АКТГ (крайне редко КРГ), во втором — нет. 

Таблица 2
Этиологическая классификация синдрома Кушинга
Синдром КушингаЭтиологияДоля в общей структуре
АКТГ-зависимыйКортикотропинома гипофиза (гиперплазия кортикострофов) — болезнь Кушинга (БК)70%
Актопическая продукция АКТГ10%
Эктопическая продукция КРГ<1%
АКТГ-независимыйКортикостерома надпочечника10%
Карцинома надпочечника8%
Нодулярная гиперплазия надпочечников1%
ЭкзогенныйПрием препаратов глюкокортикоидов


Гипофизарный АКТГ-зависимый синдром Кушинга традиционно обозначается термином болезнь Кушинга (БК). Последняя представляет собой нейроэндокринное заболевание, патогенетической основой которого является формирование кортикотропиномы или гиперплазии кортикотрофов гипофиза, сочетающееся с повышением порога чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к ингибирующему влиянию кортизола, что приводит к нарушению суточной динамики секреции АКТГ с развитием двусторонней гиперплазии коры надпочечников. Таким образом, несмотря на порой значительную гиперпродукцию кортизола, последний не подавляет продукцию АКТГ, как это происходит в норме. Таким образом, имеется нарушение механизма отрицательной обратной связи секреции кортизола. Морфологическим субстратом БК является аденома гипофиза (в 90 % случаев микроаденома), которая представляет собой моноклональную опухоль. При БК, в отличие от эктопированного АКТГ-синдрома, продукция АКТГ аденомой гипофиза не полностью автономна. 

Этиология СК, обусловленного кортизолпродуцирующей опухолью надпочечника (кортикостерома, злокачественная кортикостерома), неизвестна. В данном случае речь идет гиперпродукции кортизола, которая не зависит от АКТГ и абсолютно автономна. Эктопированный АКТГ-синдром, или синдром эктопической (внегипофизарной) продукции АКТГ (значительно реже КРГ) обусловлен гиперпродукцией АКТГ некоторыми опухолями (мелкоклеточный рак легких, тимома, опухоль поджелудочной железы). Причины, по которым эти опухоли приобретают способность к паранеопластической продукции АТКГ, неизвестны.

Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.Ф.
Эндокринология
Похожие статьи
показать еще
 
Эндокринная хирургия