Триамцинолон

28 Мая в 21:57 996 0


Triamcinolone
Глюкокортикоидные средства

Форма выпуска

Мазь д/нар. прим. 250 мкг/г, 1 мг/г Спрей назальный 0,55 мг/мл Сусп. д/ин. 10 мг/мл, 40 мг/мл Табл. 4 мг

Механизм действия

Триамцинолон — синтетический фторированный аналог природных ГКС. Тормозит высвобождение интерлейкина-1, интерлейкина-2, гамма-интерферона из лимфоцитов и макрофагов.

Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами, образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и стимулирует синтез мРНК. Индуцирует образование белков, в т.ч. липокортина, угнетающего фосфолипазу А2, подавляющего высвобождение арахидоновой кислоты и ингибирующего синтез эндоперекисей, Pg, лейкотриенов, инициирующих процессы воспаления, аллергии и др.

Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, интерлейкина-2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов. Влияет на водно-солевой обмен и чувствительность сосудов к катехоламинам.

Основные эффекты

Оказывает:
■ противовоспалительное;
■ противоаллергическое;
■ десенсибилизирующее;
■ противошоковое;
■ антитоксическое;
■ иммунодепрессивное действие.

Подавляет высвобождение гипофизом адренокортикотропного гормона и в-липотропина, но не снижает концентрацию циркулирующего в-эндорфина. Угнетает секрецию тиреотропного и фолликулостимулирующего гормонов. Повышает возбудимость ЦНС. Снижает количество лимфоцитов и эозинофилов, увеличивает — эритроцитов (стимулирует выработку эритропоэтинов).

Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает синтез альбуминов в печени и почках, усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.

Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.

Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ; повышает активность глюко-зо-6-фосфатазы, приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих к активации глюконеогенеза.

Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме, стимулирует выведение K+ (МКС-активность), снижает абсорбцию Ca2+ из ЖКТ, «вымывает» Ca2+ из костей, повышает выведение Ca2+ почками.

Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.

По противовоспалительной активности триамцинолон близок к гидрокортизону, триамцинолона ацетонид в 6 раз активнее.

МКС-активность практически отсутствует.

После в/м введения максимум эффекта наблюдается спустя 24—48 ч, продолжительность действия — 1—6 недель, в полость сустава — несколько недель.

При приеме таблетированной формы максимум эффекта наблюдается через 1—2 ч, продолжительность действия — 2,5 суток.

Фармакокинетика

При парентеральном введении (в/м) медленно, но полно абсорбируется. Связь с белками плазмы — 40%. Метаболизируется в печени путем 6-в-гидроксилирования до неактивных метаболитов; частичный метаболизм осуществляется в почках. T1/2 — 3,5 ч. Выводится почками в форме неактивных метаболитов.

Прием таблетированной формы: после перорального приема легко всасывается из ЖКТ. Биодоступность — 20—30%. Связь с белками плазмы — 40%. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов . T1/2 в плазме — 2—5 ч, в тканях — 18—36 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов.

При интраназальном применении практически не всасывается. TCmax (0,5 нг/мл) — 1,5 ч, при применении в дозе 440 мкг/сут. T1/2 в плазме — 90 мин, не коррелирует с биологическим T1/2. T1/2 — 3,1 ч.

Показания

Местная терапия:
■ тяжелая форма аллергических и воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта, языка, красной каймы губ, пародонта, кожи: плоский лишай, системная красная волчанка, псориаз, многоформная экссудативная эритема, пузырчатка, буллезный пемфигоид.

Системная терапия:
■ отек Квинке;
■ анафилактический шок;
■ анафилактоидные реакции;
■ системная красная волчанка, пузырчатка, псориаз, синдром Стивенса—Джонсона, буллезный пемфигоид;
■ тяжелые формы артрита и артроза височнонижнечелюстного сустава.

Для таблетированных форм

Системные заболевания соединительной ткани:
■ системная красная волчанка;
■ склеродермия;
■ узелковый периартериит;
■ дерматомиозит;
■ ревматоидный артрит.

Острые и хронические воспалительные заболевания суставов:
■ подагрический и псориатический артрит;
■ остеоартроз (в т.ч. посттравматический);
■ полиартрит;
■ бурсит;
■ неспецифический тендосиновит;
■ синовит и эпикондилит.

Острые и хронические аллергические заболевания:
■ аллергические реакции на ЛС и пищевые продукты;
■ сывороточная болезнь;
■ крапивница;
■ отек Квинке;
■ лекарственная экзантема.

Заболевания кожи:
■ пузырчатка;
■ псориаз;
■ экзема;
■ атопический дерматит;
■ диффузный нейродермит;
■ токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);
■ буллезный герпетиформный дерматит;
■ злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса—Джонсона).

Способ применения и дозы

В/м, глубоко в мышцу. Взрослым и детям старше 12 лет — 40—80 мг, при необходимости — повторно через 4 недели, возможно увеличение дозы до 100 мг.

Детям 6—12 лет начальная доза — 40 мг, с повторением инъекции через 4 недели по мере необходимости, или 0,03—0,20 мг/кг (повторно через 1—7 суток).

После одноразового в/м введения в дозе 60— 100 мг в течение 24—48 ч развивается подавление функции коры надпочечников; возвращение к норме обычно наступает через 30—40 дней.

В/к (п/к впрыскивание) — объем вещества, вводимого в одно место, не должен превышать 0,1 мл во избежание атрофии. Инъекции можно повторять через недельные и более продолжительные интервалы; применяют шприцы для введения туберкулина и тонкие иглы диаметром 0,61—0,51 мм.

Внутрь, после еды: взрослым и детям до 12 лет 4—16 мг/сут (при необходимости — 40 мг/сут), начальная доза — в 2—3 приема; после улучшения суточную дозу постепенно снижают на 1— 2 мг каждые 2—3 дня, чтобы достигнуть минимальной поддерживающей дозы (1 мг) или полностью отменить.

Взрослым и подросткам (старше 12 лет) при недостаточности коры надпочечников — 4— 12 мг/сут однократно (утром) или в 2 приема (утром и в обед).

Детям от 6 до 12 лет при недостаточности коры надпочечников — 0,117 мг/кг однократно утром или в 2 приема, в других случаях — 0,416—1,7 мг/кг. Детям с массой тела до 25 кг — 0,1—0,5 мг/кг/сут в один или несколько приемов. Максимальная суточная доза — 12—14 мг.

Местно: лечение начинают с 0,1% мази или крема, после достижения терапевтического эффекта переходят на 0,025% мазь с постепенной отменой, 2—3 р/сут слегка втирают небольшое количество мази или крема.

Мазь применяют с окклюзионной повязкой при лихенифицированных проявлениях. Крем — при мокнущих и острых воспалительных поражениях кожи, а также в местах ее перехода в слизистую и в естественных складках.

Курс лечения обычно 5—10 дней, при упорном течении — до 25 дней, не рекомендуется применение более 4 недель.

Противопоказания

■ Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность.
Для крема:
■ гиперчувствительность;
■ бактериальные, вирусные и грибковые заболевания кожи;
■ беременность.

Предостережения, контроль терапии

При лечении заболеваний пародонта и слизистой оболочки используется редко, только при отсутствии эффекта от других противовоспалительных ЛС.

Не предназначен для в/в введения.

У детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.

У детей 6—12 лет парентерально применяют по жизненным показаниям, в возрасте 6— 12 лет — по строгим показаниям.

Дети, принимающие ЛС, более подвержены воздушно-капельным инфекциям, чем их здоровые сверстники.
Внутрисуставное введение ГКС в стоматологии не используется.

При пероральном использования дозы, превышающей 4 мг/сут, подавление активности гипоталамо-гипофизарной системы может развиться через 6—12 недель.



Отмену ЛС проводят постепенно.

Не применять в течение 8 недель до профилактических прививок и в течение 2 недель после их выполнения.

С целью предупреждения недостаточности коры надпочечников в конце лечения назначают кортикотропин в течение нескольких дней.

В период лечения рекомендуется принимать витамин D и употреблять пищевые продукты, богатые Ca2+.
Для крема: не рекомендуется наносить на большие поверхности, избегать длительного применения у детей независимо от возраста.

Для профилактики местных инфекционных осложнений при применении крема возможно применение в сочетании с противомикробными средствами.

С осторожностью назначать:
■ при остром психозе;
■ при беременности;
■ в период лактации;
■ при паразитарных и инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенных, включая недавний контакт с больным);
■ при простом герпесе;
■ при опоясывающем герпесе (виремическая фаза);
■ при ветряной оспе;
■ при кори;
■ при амебиазе;
■ при стронгилоидозе (установленном или подозреваемом);
■ при системном микозе;
■ при активном и латентном туберкулезе;
■ применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии;
■ в поствакцинальный период (период длительностью 8 недель до и 2 недели после вакцинации);
■ при лимфадените после прививки БЦЖ;
■ при новообразованиях с метастазами;
■ при иммунодефицитных состояниях (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).

Заболевания ЖКТ:
■ при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
■ при эзофагите;
■ при гастрите;
■ при острой или латентной пептической язве;
■ при недавно созданном анастомозе кишечника;
■ при неспецифическом язвенном колите с угрозой перфорации или абсцедирования;
■ при дивертикулите.

Заболевания сердечно-сосудистой системы:
■ при недавно перенесенном инфаркте миокарда (у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и вследствие этого — разрыв сердечной мышцы);
■ при декомпенсированной хронической сердечной недостаточности;
■ при артериальной гипертензии;
■ при гиперлипидемии.

Эндокринные заболевания:
■ при сахарном диабете (в т.ч. нарушении толерантности к углеводам);
■ при тиреотоксикозе;
■ при гипотиреозе;
■ при болезни Иценко—Кушинга;
■ при тяжелой хронической почечной и/или печеночной недостаточности;
■ при нефроуролитиазе;
■ при гипоальбуминемии и состояниях, предрасполагающих к ее возникновению;
■ при системном остеопорозе;
■ при миастении gravis;
■ при остром психозе;
■ при ожирении (III—IV степени);
■ при полиомиелите (за исключением формы бульбарного энцефалита);
■ при открыто- и закрытоугольной глаукоме;
■ при беременности;
■ в период лактации.

Побочные эффекты

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

Со стороны эндокринной системы:
■ снижение толерантности к глюкозе, «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета;
■ угнетение функции надпочечников;
■ синдром Иценко—Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии);
■ задержка полового развития у детей.

Со стороны пищеварительной системы:
■ тошнота;
■ рвота;
■ панкреатит;
■ «стероидная» язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
■ эрозивный эзофагит;
■ кровотечения и перфорация ЖКТ;
■ повышение или снижение аппетита;
■ метеоризм;
■ икота;
■ в редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
■ аритмии;
■ брадикардия (вплоть до остановки сердца);
■ развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности;
■ ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии;
■ повышение АД;
■ гиперкоагуляция;
■ тромбозы;
■ у больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы:
■ делирий;
■ дезориентация;
■ эйфория;
■ галлюцинации;
■ маниакально-депрессивный психоз;
■ депрессия;
■ паранойя;
■ повышение внутричерепного давления;
■ нервозность или беспокойство;
■ бессонница;
■ головокружение;
■ вертиго;
■ псевдоопухоль мозжечка;
■ головная боль;
■ судороги.

Со стороны органов чувств:
■ внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов ЛС в сосудах глаза);
■ задняя субкапсулярная катаракта;
■ повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва;
■ склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз;
■ трофические изменения роговицы, экзофтальм.

Со стороны обмена веществ:
■ повышенное выведение Ca2+;
■ гипокальциемия;
■ повышение массы тела;
■ отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков);
■ повышенное потоотделение;

Обусловленные МКС-активностью:
■ задержка жидкости и Na+ (периферические отеки);
■ гипернатриемия;
■ гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны опорно-двигательного аппарата:
■ замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста);
■ остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной кости);
■ разрыв сухожилий мышц;
■ «стероидная» миопатия;
■ снижение мышечной массы (атрофия).

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек:

■ замедленное заживление ран;
■ петехии;
■ экхимозы;
■ истончение кожи;
■ гипер- или гипопигментация;
■ стероидные угри;
■ стрии;
■ склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аллергические реакции:
■ генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок);
■ местные аллергические реакции.

Другие эффекты:
■ развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация);
■ лейкоцитурия;
■ синдром «отмены».

Местные при парентеральном введении:
■ жжение;
■ онемение;
■ боль;
■ парестезии в месте введения;
■ инфекции в месте введения;
■ редко — некроз окружающих тканей;
■ образование рубцов в месте инъекции;
■ атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).

При применении крема:
■ зуд;
■ раздражение кожи;
■ контактная экзема;
■ стероидные угри;
■ пурпура;
■ при длительном применении — развитие вторичных инфекционных поражений и атрофических изменений кожи.

Передозировка

Симптомы: синдром Иценко—Кушинга; гипергликемия; глюкозурия.

Лечение: симптоматическое на фоне постепенной отмены.

Взаимодействие


Взаимодействие Триамцинолона
Взаимодействие Триамцинолона

Синонимы

Берликорт (Германия/Италия), Кеналог (Италия, Словения), Кеналог 40 (Словения), Назакорт (Великобритания), Полькортолон (Польша), Триакорт (Россия), Триамцинолон-ФПО (Россия), Триамцинолон (Россия), Триамцинолона ацетонид (Россия), Фтодерм (Россия), Фторокорт (Венгрия)

Г.М. Барер, Е.В. Зорян
Похожие статьи
  • 12.05.2014 14655 2
    Антибиотики в стоматологии

    Цель рациональной антибактериальной химиотерапии — выбор наиболее активного при данной патологии ЛС и его дозы, позволяющей создать в тканях необходимую для подавления роста патогенной микрофлоры концентрацию в течение всего проводимого курса лечения. Способ введения антимикробного ЛС и длительность...

    Лекарства в стоматологии
  • 01.03.2012 13256 41
    Сульфаниламидные препараты

    Сульфаниламиды являются бактериостатическими препаратами широкого спектра действия, конкурентными антагонистами параминобензойной кислоты (ПАБК) , которая необходима большинству микроорганизмов для..

    Лекарства в стоматологии
  • 01.03.2012 10788 5
    Противогрибковые препараты

    В стоматологии наибольшее значение имеют препараты, подавляющие рост грибов Candida. Для лечения кандидозных поражений слизистой оболочки полости рта системно могут использоваться полиеновые антибиотики..

    Лекарства в стоматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология