Пенициллины в стоматологии

14 Мая в 15:10 1834 0


Указатель описаний ЛС

Амоксициллин
Амоксициллин/клавуланат
Ампициллин
Ампициллин/оксациллин
Оксациллин


Основой химической структуры пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота.

Различают пенициллины:

  • природные (соли бензилпенициллина и феноксиметилпенициллин);
  • полусинтетические (оксациллин, ампициллин, амоксициллин, карбенициллин и др.).
Различные средства этой группы имеют определенные особенности фармакокинетики, спектра противомикробной активности и неодинаковую устойчивость к пенициллиназе, что определяет спектр их применения.

В настоящее время наряду с биосинтетическими пенициллинами получены еще три поколения полусинтетических пенициллинов.

Пенициллины 1-го поколения, или биосинтетические пенициллины (натриевая, калиевая и новокаиновая соли бензилпенициллина и феноксиметилпенициллин), продуцируемые плесневыми грибами Penicillium, действуют на грамположительные микроорганизмы (стрептококки, стафилококки, пневмококки, энтерококки, Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopthiae), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), некоторые анаэробы (Clostridia spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Prevotella spp., Actinomyces israelii), спирохеты (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi, Leptospira).

Пенициллины 2-го поколения (оксациллин и диклоксациллин), имеющие спектр действия, аналогичный бензилпенициллину, устойчивы к бета-лактамазе (пенициллиназе), что позволяет их использовать при инфекциях, вызванных грамположительной флорой, устойчивой к природным пенициллинам.

Пенициллины 3-го поколения (ампициллин, амоксициллин) имеют более широкий спектр действия, они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных возбудителей, но разрушаются пенициллиназой и неактивны в отношении пенициллин-резистентных форм микроорганизмов.

Пенициллины 4-го поколения — уреидопенициллины (мезлоциллин и азлоциллин) более активно действуют на грамотрицательную флору и не устойчивы к пенициллиназе, в стоматологической практике применяются редко.

Для воздействия на пенициллин-резистентную флору создаются комплексные препараты пенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз (клавулановой кислотой или сульбактамом) — амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам.

В стоматологической практике для лечения гнойно-воспалительных и других инфекционных заболеваний челюстно-лицевой области из группы пенициллинов наиболее широко применяют амоксициллин, амоксициллин/клавуланат, ампициллин, оксациллин, ампициллин/оксациллин.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Механизм действия пенициллинов обусловлен нарушением заключительного этапа образования пептидогликана — опорного полимера клеточной стенки, что приводит к лизису микробной клетки. Пенициллины оказывают бактерицидный эффект.

Развитие устойчивости микроорганизмов к пенициллинам обусловлено тем, что микробы начинают вырабатывать бета-лактамазу, которая разрушает бета-лактамное кольцо этой группы антибиотиков. Известно более 50 видов бета-лактамаз, которые могут продуцироваться грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, в связи с чем многие штаммы микроорганизмов приобрели резистентность к бета-лактамам. Синтез ингибиторов лактамаз (клавулановой кислоты, сульбактама и тазобактама), лишенных антибактериального действия, позволил создать их комплексные ЛС с пенициллинами (например, амоксициллин/клавуланат), имеющие расширенный спектр действия и активные в отношении флоры, вырабатывающей бета-лактамазы.

Фармакокинетика

Препараты бензилпенициллина разрушаются в кислой среде желудка и вводятся внутримышечно (в/м). Натриевая и калиевая соли бензилпенициллина создают максимальную концентрацию в крови (Cmax) через 15—30 мин, хорошо проникают в ткани, плохо проходят гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). 40—60% средства связывается с белками плазмы крови. Длительность действия — 3—4 ч. Выводятся почками преимущественно в неизмененном виде.

Феноксиметилпенициллин кислотоустойчив и может применяться внутрь. Из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) всасывается 30—60% принятой дозы ЛС. Около 90% средства связывается с белками плазмы крови, сравнительно длительно циркулирует в крови, медленно проникая в ткани. Терапевтическая концентрация создается через 30—40 мин и сохраняется 3—6 ч. 30—35% ЛС метаболизируется в печени с образованием активных и неактивных метаболитов. Выводится почками. Т1/2 составляет 30—45 мин. При почечной недостаточности, а также у пожилых и новорожденных Т1/2 удлиняется.



Оксациллин и диклоксациллин при приеме внутрь удовлетворительно всасываются из ЖКТ, на 92—95% связываются с белками. Биотрансформация ЛС происходит в печени. 20—30% принятой дозы выводится почками в неизмененном виде, примерно столько же — в виде активных и неактивных метаболитов и остальная — с желчью. Хорошо проникают в ткани, в т.ч. в костную.

При приеме внутрь ампициллина или амоксициллина 40—90% принятой дозы всасывается из ЖКТ. Около 17—30% связывается с белками плазмы. Выделяются в основном почками, частично желчью. Ампициллин практически не биотрансформируется, амоксициллин частично метаболизируется с образованием неактивных метаболитов.

Пенициллины хорошо проникают в ткани и жидкости организма, включая костную ткань и десневую жидкость.

Место в терапии

В стоматологической практике пенициллины применяют:
  • при лечении острых и обострении хронических инфекционно-воспалительных заболеваний мягких тканей и костей челюстно-лицевой области: периостита, остеомиелита, перикоронита, дентоальвеолярного абсцесса, флегмоны, одонтогенного сепсиса, гайморита, тяжелых инфекционных заболеваний полости рта, актиномикоза;
  • для профилактики инфекционных осложнений средства назначают перед травматичными стоматологическими операциями пациентам группы риска, имеющим в анамнезе эндокардит, заболевания сердечных клапанов, сахарный диабет, гломерулонефрит, получающим противобластомные средства, иммунодепрессанты и т.д.

Переносимость и побочные эффекты

  • Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боли в области ануса, псевдомембранозный или геморрагический колит.
  • Со стороны полости рта: стоматит, глоссит, кандидоз.
  • Аллергические реакции: кожные сыпи, зуд, крапивница, буллезная эритема (синдром Стивенса—Джонсона), эозинофилия, анафилактический шок, крапивница, отек Квинке, артралгия.
  • Гематологические реакции: снижение уровня гемоглобина, нейтропения (оксациллин), тромбоцитопеническая пурпура (уреидопенициллины), лейкопения, агранулоцитоз.
  • Со стороны ЦНС: возбуждение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, изменение поведения, головная боль, головокружение, судорожные реакции.
  • Повышение активности печеночных трансаминаз (чаще при применении оксациллина).
  • Дисбактериоз, суперинфекция (чаще всего кандидоз при применении пенициллинов широкого спектра действия, применяемых внутрь).
  • Болезненность на месте в/м введения.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к бета-лактамным антибиотикам других групп (цефалоспоринам, карбапенемам и т.д.).

Предостережения

С осторожностью следует применять:

  • пациентам с бронхиальной астмой, сенной лихорадкой и другими аллергическими реакциями;
  • при беременности и кормлении грудью;
  • при тяжелой печеночной и почечной недостаточности;
  • пациентам с инфекционным мононуклеозом.

Взаимодействие

В отношении грамположительных кокков (кроме пневмококков) наблюдается синергизм природных пенициллинов и аминогликозидов, однако эти группы ЛС обладают физико-химической несовместимостью, поэтому их нельзя вводить в одном шприце или одной инфузионной системе.

Сульфаниламиды и антибиотики бактериостатического действия ослабляют бактерицидный эффект пенициллинов.

Пенициллины снижают эффект эстрогеносодержащих пероральных контрацептивов.

Гиполипидемические средства (холестирамин, колестипол) уменьшают всасывание пенициллинов. Пенициллины усиливают токсическое действие метотрексата.

Сочетание уреидопенициллинов с антикоагулянтами, тромболитическими, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) может привести к возникновению кровотечения.

Г.М. Барер, Е.В. Зорян

Похожие статьи
  • 12.05.2014 14655 2
    Антибиотики в стоматологии

    Цель рациональной антибактериальной химиотерапии — выбор наиболее активного при данной патологии ЛС и его дозы, позволяющей создать в тканях необходимую для подавления роста патогенной микрофлоры концентрацию в течение всего проводимого курса лечения. Способ введения антимикробного ЛС и длительность...

    Лекарства в стоматологии
  • 01.03.2012 13256 41
    Сульфаниламидные препараты

    Сульфаниламиды являются бактериостатическими препаратами широкого спектра действия, конкурентными антагонистами параминобензойной кислоты (ПАБК) , которая необходима большинству микроорганизмов для..

    Лекарства в стоматологии
  • 01.03.2012 10788 5
    Противогрибковые препараты

    В стоматологии наибольшее значение имеют препараты, подавляющие рост грибов Candida. Для лечения кандидозных поражений слизистой оболочки полости рта системно могут использоваться полиеновые антибиотики..

    Лекарства в стоматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология