Мидазолам

Midazolam
Транквилизаторы (анксиолитики) бензодиазепинового ряда

Форма выпуска

Р-р для в/в и в/м введ. 1 мг/мл, 5 мг/мл
Табл., п.о., 15 мг

Механизм действия

Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, вызывают активацию ГАМКА-рецепторов и усиливает ГАМКергическое синаптическое торможение в системах мозга, ответственных за регуляцию эмоциональных реакций, где нейромедиатором является ГАМК (лимбическая система, таламус, гипоталамус и ретикулярная формация). Блокирует вставочные нейроны спинного мозга, оказывая центральное миорелаксантное действие.

Основные эффекты

■ Анксиолитический.
■ Седативный.
■ Снотворный.
■ Миорелаксантный центральный.
■ Противосудорожный.
■ Вегетостабилизирующий.
■ Потенцирует действие средств, угнетающих ЦНС. В больших дозах может вызывать амнезию. Обладает быстрым началом и короткой продолжительностью снотворного эффекта.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, обладает эффектом «первого прохождения» через печень (метаболизируется 30—50% мидазолама), биодоступность — 50—70%. При в/м введении абсорбируется быстро и полностью, биодоступность — более 90%.

зависит от дозы и от способа введения: при приеме внутрь — 30—60 мин, при в/м введении — 30—45 мин. Объем распределения в равновесном состоянии — 1—3,1 л/кг. Подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с участием изофермента системы цитохрома Р450 ЗА4. Метаболиты имеют более низкую фармакологическую активность. Выводится почками в виде глюкуроновых конъюгатов.

Связывание с белками плазмы — 95—98%. Т1/2 — 1,5—3 ч. Т1/2 может удлиняться у новорожденных, пожилых пациентов, у больных с застойной сердечной или печеночной недостаточностью, ожирением. Проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в небольшом количестве может секретироваться с грудным молоком.

Показания

■ Премедикация перед стоматологическим вмешательством для снятия психоэмоционального напряжения, страха, тревоги, возбуждения, повышенной раздражительности.
■ В анестезиологии — вводный наркоз, поддержание общей анестезии (в составе комбинированного наркоза), атаралгезия у детей (в/м в сочетании с кетамином).
■ Бессонница, в т.ч. накануне стоматологических вмешательств.

Способ применения и дозы

Внутрь, в/в, в/м, ректально.

Внутрь: перед сном взрослым — 7,5—15 мг однократно.

Для премедикации взрослым в/м в дозе 0,07— 0,1 мг/кг за 30—60 мин до стоматологического вмешательства, детям — 0,08—0,2 мг/кг в/м или ректально 0,35—0,5 мг/кг (разбавляя раствор из ампулы водой).

Для вводного наркоза в/в взрослым в дозе 0,1—0,4 мг/кг, для поддержания наркоза — 0,03—0,3 мг/кг, детям старше 7 лет для индукции — 0,05 мг/кг.

При сочетании с местной анестезией за 5—10 мин до стоматологического вмешательства взрослым медленно вводят 2,5 мг мидазолама, при необходимости — повторно по 1 мг, но не более 7,5 мг. Для пожилых и ослабленных пациентов начальная доза — 1—1,5 мг, общая доза — не более 3 мг.

Противопоказания

■ Гиперчувствительность.
■ Миастения.
■ Органические поражения мозга.
■ Апноэ во время сна.
■ Тяжелая сердечная и дыхательная недостаточность.
■ Расстройства сна при психозах и тяжелых депрессиях.
■ Беременность, роды.
■ Лактация.
■ Детский возраст (для приема внутрь).

Предостережения, контроль терапии

В период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами, выполнения работы, требующей повышенного внимания, быстроты психомоторных реакций.

Бензодиазепины могут снижать анальгетический эффект рефлексотерапии. В/в введение можно проводить только при наличии реанимационного оборудования и обученного для его применения персонала.

В период лечения недопустимо применение алкоголя.

С осторожностью назначать:
■ пожилым и ослабленным пациентам (доза должна быть снижена);
■ при печеночной недостаточности.
■ в детском возрасте (для вводного наркоза).

Побочные эффекты

Со стороны ЦНС:
■ головная боль;
■ головокружение;
■ вялость;
■ мышечная слабость;
■ диплопия;
■ притупление эмоций;
■ атаксия;
■ снижение быстроты реакции и концентрации внимания;
■ сонливость;
■ парадоксальные реакции (возбуждение, тревога, галлюцинации, кошмарные сновидения, приступы ярости, неадекватное поведение);
■ антероградная амнезия (дозозависимая).

Другие эффекты:
■ лекарственная зависимость (при длительном применении);
■ аллергические реакции;
■ диарея.

Местные реакции:
■ флебиты и тромбофлебиты на месте введения (при в/в введении);
■ эритема и боль в месте введения (при в/м введении).

Передозировка

Симптомы: заторможенность, мышечная слабость, вялость, амнезия и глубокий сон, иногда до двух суток; редко — дизартрия, ригидность или клонические подергивания конечностей, в очень высоких дозах — угнетение дыхания и сердечной деятельности, апноэ, арефлексия, кома. Лечение: отмена ЛС, промывание желудка (при применении внутрь); в/в введение специфического антагониста бензодиазепиновых транквилизаторов — флумазенила (анексат); симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие

Синонимы

Дормикум (Швейцария), Фулсед (Индия)

Г.М. Барер, Е.В. Зорян