Местные анестетики. Фармакокинетика

02 Мая в 22:31 2276 0


Местные анестетики — лекарственные средства (ЛС), уменьшающие или полностью устраняющие болевую чувствительность, широко используются врачами-стоматологами для обезболивания вмешательств, проводимых в челюстно-лицевой области. Основным их преимуществом является снятие боли без выключения сознания, при сохранении рефлексов и контакта пациента с врачом. Особенности структуры тканей челюстно-лицевой области делают предпочтительным инъекционное обезболивание стоматологических вмешательств.

Местноанестезирующее действие этих средств доказано в многочисленных контролируемых испытаниях, соответствующих стандартам «доказательной медицины». Богатая васкуляризация тканей челюстно-лицевой области и наличие у большинства местных анестетиков (за исключением мепивакаина) сосудорасширяющих свойств обусловливают необходимость добавления к их растворам сосудосуживающих средств (как правило, эпинефрина).

Механизм действия и фармакологические эффекты

Местноанестезирующие ЛС действуют на чувствительные нервные окончания или проводники, прерывая проведение импульсов с места болезненных манипуляций в центральную нервную систему (ЦНС), вызывают обратимую, временную утрату болевой чувствительности. Местная анестезия является на сегодняшний день наиболее удобным и безопасным способом обезболивания в амбулаторной стоматологии.

Механизм действия местных анестетиков связывают с влиянием на функциональное состояние чувствительных нервных окончаний и проводников, изменением их возбудимости и проводимости за счет нарушения в окончании нерва или нервном волокне электрохимических процессов, осуществляющих транспорт ионов (в первую очередь натрия) через мембрану. Чувствительность к анестетикам основных проводников сенсорной информации (периферических нервных волокон групп А и С) неодинакова. Наиболее чувствительны к их действию тонкие немиелинизированные волокна группы С, затем тонкие миелинизированные волокна (группы АΔ), которые возбуждаются при нанесении раздражения большой интенсивности и вызывают ощущение сильной боли.

Толстые миелинизированные волокна (группа Ар), способные возбуждаться от слабых тактильных раздражителей, к ним менее чувствительны. Иногда ощущение давления на ткани полностью не снимается, и пациенты, особенно эмоционально лабильные, воспринимают его как болевое. Полное обезболивание достигается при блокаде проведения возбуждения по всем группам сенсорных волокон. Проведение импульсов по двигательным нервам обычными дозами местных анестетиков полностью не блокируется.


Фармакокинетика

Эффективность и безопасность местного обезболивания зависят от химической структуры и физико-химических свойств (константы диссоциации, липофильности, связывания с белками плазмы крови и тканей) местных анестетиков. Особенности фармакокинетики (всасывание, распределение, метаболизм и выведение) определяют концентрацию ЛС на рецепторе, от которой зависят его местноанестезирующая активность (скорость наступления, сила и длительность эффекта), а также способность всасываться в кровь и оказывать системное действие, которое при проведении местного обезболивания рассматривается как побочное или токсическое.

Большинство местных анестетиков являются слабыми основаниями. В их молекуле выделяют три структурных компонента: липофильный центр (ароматическая группа, или тиофеновое кольцо), координирующий пассивную диффузию соединения через мембрану нервного волокна; гидрофильный центр (ионизированный, содержащий вторичный или третичный атом азота), который взаимодействует с белком-рецептором, расположенным на внутренней поверхности мембраны нервного волокна; и промежуточная группа — алифатическая цепочка, соединяющая липофильную и гидрофильную части молекулы.

Химическая структура местных анестетиков
Химическая структура местных анестетиков

По строению промежуточной части местные анестетики делятся на группу сложных эфиров и группу амидов.

Тип связи определяют метаболизм соединения в организме и длительность его действия. Эфирные связи непрочные, анестетики этой группы гидролизуются эстеразами, в т.ч. бутирилхолинэстеразой (или псевдохолинэстеразой) крови, имеют небольшой период полувыведения (Т1/2) и действуют коротко. Амиды, метаболизирующиеся микросомальными ферментами печени, действуют более длительно.

Классификация местных анестетиков по химической структуре:

  • cложные эфиры:
— прокаин;
— бензокаин;
— тетракаин;
  • амиды:
— артикаин;
— лидокаин;
— мепивакаин;
— тримекаин;
— бупивакаин;
— бумекаин.

Г.М. Барер, Е.В. Зорян

Похожие статьи
  • 12.05.2014 14697 2
    Антибиотики в стоматологии

    Цель рациональной антибактериальной химиотерапии — выбор наиболее активного при данной патологии ЛС и его дозы, позволяющей создать в тканях необходимую для подавления роста патогенной микрофлоры концентрацию в течение всего проводимого курса лечения. Способ введения антимикробного ЛС и длительность...

    Лекарства в стоматологии
  • 01.03.2012 13336 41
    Сульфаниламидные препараты

    Сульфаниламиды являются бактериостатическими препаратами широкого спектра действия, конкурентными антагонистами параминобензойной кислоты (ПАБК) , которая необходима большинству микроорганизмов для..

    Лекарства в стоматологии
  • 01.03.2012 10858 5
    Противогрибковые препараты

    В стоматологии наибольшее значение имеют препараты, подавляющие рост грибов Candida. Для лечения кандидозных поражений слизистой оболочки полости рта системно могут использоваться полиеновые антибиотики..

    Лекарства в стоматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология