Гидрокортизон

26 Мая в 14:43 2319 0


Hydrocortisone
Глюкокортикоидные средства

Форма выпуска

Крем д/нар. прим. 1 мг/г
Лиофилизат д/приг. р-ра для в/в введ. 25 мг, 100 мг, 500 мг
Мазь глазная 5 мг/г, 25 мг/г, 100 мг/г
Мазь д/нар. прим. 1 мг/г, 10 мг/г
Р-р для в/в введ. 50 мг/мл
Р-р д/нар. прим. 1 мг/мл
Сусп. для в/м и в/в введ. 25 мг/мл
Табл. 5 мг, 10 мг, 20 мг

Механизм действия

Гидрокортизон действует внутриклеточно, регулирует экспрессию и транскрипцию ряда генов, влияет на синтез белков и ферментов. Индуцирует биосинтез в лейкоцитах липокортинов, которые ингибируют фосфолипазу А2, и уменьшает образование в очаге воспаления ЦОГ-2, что снижает продукцию простаноидов, лейкотриенов и фактора, активирующего тромбоциты.

Стабилизируя мембраны клеточных и субклеточных структур, в т.ч. лизосом, гидрокортизон предупреждает выход из клетки протеолитических ферментов, тормозит образование свободных радикалов кислорода и перекисей липидов в мембранах, суживает в очаге воспаления мелкие сосуды и снижает активность гиалуронидазы, тормозит стадию экссудации, препятствует прилипанию нейтрофилов и моноцитов к эндотелию сосудов, ограничивает их проникновение в ткани, снижают активность макрофагов и фибробластов, подавляет синтез мукополисахаридов и белков и угнетает процессы лимфопоэза.

Противоаллергическое действие гидрокортизона обусловлено снижением количества циркулирующих базофилов, нарушением взаимодействия Fc-рецепторов, находящихся на поверхности тучных клеток, с Fc-участком IgE и С3 компонента комплемента, уменьшением выделения из сенсибилизированных клеток гистамина, гепарина, серотонина и других медиаторов аллергии немедленного типа.

Иммунодепрессивный эффект гидрокортизона обусловлен уменьшением количества и активности Т-лимфоцитов, циркулирующих в крови, снижением продукции иммуноглобулинов и влиянием Т-хелперов на В-лимфоциты, понижением содержания комплемента в крови, образованием фиксированных иммунных комплексов и ряда интерлейкинов, угнетением образования фактора, ингибирующего миграцию макрофагов.

Противошоковое действие гидрокортизона обусловлено участием в регуляции сосудистого тонуса; на его фоне повышается чувствительность сосудов к катехоламинам, изменяется водно-солевой обмен, возрастает объем плазмы и снижается гиповолемия.

Основные эффекты

■ Противовоспалительный.
■ Противошоковый.
■ Десенсибилизирующий.
■ Антитоксический.
■ Противоаллергический.
■ Иммунодепрессивный.
■ Антиметаболический.
■ В отличие от цитостатиков, иммунодепрессивные свойства не связаны с митостатическим действием, а являются суммарным результатом подавления разных этапов иммуногенеза: миграции стволовых клеток (костного мозга), миграции B-клеток и взаимодействия T- и B-лимфоцитов.
■ Способствует отложению гликогена в печени.
■ Повышает содержание глюкозы в крови.
■ Тормозит выведение Na+ и воды.
■ Усиливает выведение K+ из организма.
■ Снижает синтез гистамина.
■ Уменьшает воспалительные клеточные инфильтраты.
■ Снижает миграцию лейкоцитов и лимфоцитов в область воспаления.
■ В больших дозах тормозит развитие лимфоидной и соединительной ткани, в т.ч. ритикулоэндотелиальной системы.
■ Уменьшает количество тучных клеток, являющихся местом образования гиалуроновой кислоты.
■ Подавляет гиалуронидазу и способствует уменьшению проницаемости капилляров.
■ Задерживает синтез и ускоряет распад белков.
■ Влияя на гипофиз, угнетает выработку кортикотропина.
■ Длительное введение в организм может привести к снижению функции и атрофии коры надпочечников, угнетению образования гонадотропного и тиреотропного гормонов гипофиза.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается после приема внутрь. TCmax — 1 ч. После в/м введения абсорбция происходит медленно (24—48 ч). Связь с белками плазмы — 40—60%. Хорошо проникает через слизистые оболочки и гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. В плаценте метаболизируется около 70% гидрокортизона с образованием неактивной 11-кетоформы. T1/2 — 0,5—2 ч. Выводится почками.
Гель для наружного применения: после аппликации накапливается в эпидермисе (в основном в зернистом слое). Метаболизируется непосредственно в эпидермисе, а в дальнейшем — в печени. Выделяется почками и с желчью.

Показания

Местное применение:
■ аллергические и воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и пародонта: стоматит, плоский лишай, глоссит, хейлит, пародонтит (в комплексной терапии);
■ артрит и артроз височно-нижнечелюстного сустава;
■ в эндодонтии — для снятия воспалительного процесса в пульпе и периапикальных тканях: пульпит, периодонтит.

Системная терапия:
■ отек Квинке;
■ системная красная волчанка, буллезный пемфигоид, плоский лишай (в комплексной терапии);
■ неотложная помощь при шоке (ожоговом, травматическом, операционном, токсическом, кардиогенном) при неэффективности другой терапии;
■ аллергические реакции (острые, тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции;
■ бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус;
■ отравление прижигающими жидкостями (уменьшение воспалительных явлений и предупреждение рубцовых сужений).

Способ применения и дозы

В/в струйно, в/в капельно, в/м, внутрь.

При неотложной терапии острых состояний рекомендуется в/в введение. Начальная доза — 100 мг (вводится 30 сек), 500 мг (вводится 10 мин), затем повторно через каждые 2—6 ч, в зависимости от состояния больного. Большие дозы назначают только до стабилизации состояния больного, но обычно не более 48—72 ч (при необходимости более длительной терапии ГКС целесообразна замена на другое ЛС с меньшей минералокортикоидной активностью).
В/м (глубоко в ягодичную мышцу) — в дозе 125—250 мг/сут. Фармакодинамический эффект наступает через 6—25 ч после введения и продолжается несколько дней или недель.

Внутрь, начальная доза — 20—240 мг/сут. Поддерживающую дозу определяют постепенным снижением начальной дозы до наименьшей, которая поддерживает желаемый эффект.

Гель, мазь, раствор для наружного применения: аппликации. Местно: пораженную поверхность смазывают тонким слоем мази не чаще 3— 4 раз в день. Курс лечения — 1—3 недели. Доза, используемая в течение 1 недели, не должна превышать 30—60 г.

Противопоказания

■ Для кратковременного применения по «жизненным» показаниям единственным противопоказанием является гиперчувствительность.
■ Тяжелые инфекции.
■ Вирусные и грибковые заболевания.
■ Тяжелая форма туберкулеза (активная форма).
■ СПИД.
■ Язвенная болезнь желудка.
■ Желудочные кровотечения.
■ Тяжелые формы гипертонической болезни.
■ Синдром Иценко—Кушинга.
■ Нефрит.
■ Сифилис.
■ Сахарный диабет.
■ Остеопороз.
■ Беременность.
■ Грудное вскармливание.
■ Острые психозы.
■ Младший детский возраст.

При местном применении противопоказания:
■ гиперчувствительность;
■ бактериальные, вирусные и грибковые заболевания кожи и слизистых оболочек (пиодермия, туберкулез кожи, микоз);
■ нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны);
■ опухоли кожи;
■ детский возраст (до 2 лет);
■ лактация.

Предостережения, контроль терапии

Во время лечения рекомендуется диета с ограничением Na+ и повышенным содержанием K+, введение в организм достаточного количества белка.



Необходимо контролировать АД, концентрацию глюкозы в крови, свертываемость крови, диурез, массу тела больного. Во время лечения нельзя проводить любые виды вакцинации.

Вызываемая относительная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение нескольких месяцев после его отмены (в связи с чем при стрессовых ситуациях возобновляют гормональную терапию с одновременным назначением солей и минералокортикоидов).

Внутрисуставное введение гидрокортизоидов в стоматологии не используется.

При заболеваниях пародонта и в эндодонтии используется редко, только при отсутствии эффекта от других противовоспалительных ЛС.

Для геля, мази, раствора для наружного применения: следует избегать попадания мази в глаза. Детям до 12 лет гидрокортизон назначают только под строгим врачебным контролем. Если после 7 дней применения не наступает улучшения или наблюдается ухудшение состояния, а также в случае возобновления симптомов через несколько дней после отмены, применение ЛС следует прекратить.

С осторожностью назначать:
■ инъекционные формы:
— у больных активной формой инфекционных заболеваний применяют только в сочетании с антибактериальными средствами;
— некоторые формы ЛС в составе растворителя содержат бензиловый спирт, который иногда связывают с развитием синдрома одышки с летальным исходом (Gasping syndrome) у недоношенных детей;
— дети, матери которых во время беременности получали гидрокортизон, подлежат тщательному наблюдению для выявления признаков надпочечниковой недостаточности;
— у детей в период роста ГКС должны применяться только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача;
■ для геля, мази, раствора для наружного применения:
— беременность (I триместр);
— сахарный диабет;
— туберкулез (системное поражение);
— период лактации.

Побочные эффекты

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

Со стороны эндокринной системы:
■ снижение толерантности к глюкозе;
■ «стероидный» сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета;
■ угнетение функции надпочечников;
■ синдром Иценко—Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии);
■ задержка полового развития у детей. Со стороны пищеварительной системы:
■ тошнота;
■ рвота;
■ панкреатит;
■ «стероидная» язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
■ эрозивный эзофагит;
■ кровотечения и перфорация ЖКТ;
■ повышение или снижение аппетита;
■ метеоризм;
■ икота;
■ в редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:
■ аритмии;
■ брадикардия (вплоть до остановки сердца);
■ развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление выраженности хронической сердечной недостаточности;
■ ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии;
■ повышение АД;
■ гиперкоагуляция;
■ тромбозы;
■ у больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны нервной системы:
■ делирий;
■ дезориентация;
■ эйфория;
■ галлюцинации;
■ маниакально-депрессивный психоз;
■ депрессия;
■ паранойя;
■ повышение внутричерепного давления;
■ нервозность или беспокойство;
■ бессонница;
■ головокружение;
■ вертиго;
■ псевдоопухоль мозжечка;
■ головная боль;
■ судороги.

Со стороны органов чувств:
■ внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы возможно отложение кристаллов ЛС в сосудах глаза);
■ задняя субкапсулярная катаракта;
■ повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва;
■ склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз;
■ трофические изменения роговицы;
■ экзофтальм.

Со стороны обмена веществ:
■ повышенное выведение Ca2+;
■ гипокальциемия;
■ повышение массы тела;
■ отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков);
■ повышенное потоотделение;
■ обусловленные минералокортикоидной активностью задержка жидкости и Na+ (периферические отеки);
■ гипернатриемия;
■ гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость).

Со стороны опорно-двигательного аппарата:
■ замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста);
■ остеопороз (очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз);
■ разрыв сухожилий мышц;
■ «стероидная» миопатия;
■ снижение мышечной массы (атрофия).

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек:
■ замедленное заживление ран;
■ петехии, экхимозы;
■ истончение кожи;
■ гипер- или гипопигментация;
■ стероидные угри;
■ стрии;
■ склонность к развитию пиодермии и кандидозов.

Аллергические реакции:
■ генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи, анафилактический шок).

Местные реакции:
■ развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация);
■ лейкоцитурия;
■ синдром «отмены».

Местные при парентеральном введении:
■ жжение;
■ онемение;
■ боль;
■ парестезии и инфекции в месте введения;
■ редко — некроз окружающих тканей;
■ образование рубцов в месте инъекции, атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу);
■ при в/в введении: аритмии, «приливы» крови к лицу, судороги;
■ при интракраниальном введении — носовое кровотечение;
■ при внутрисуставном введении — усиление боли в суставе.

Для геля, мази, раствора для наружного применения:
■ раздражение кожи;
■ при длительном применении (особенно при окклюзионных повязках и/или нанесении на большие поверхности) — системные побочные эффекты.

Взаимодействие


Взаимодействие Гидрокортизона

Синонимы

Гидрокортизон-АКОС (Россия), Гидрокортизон-Пос N (Германия), Гидрокортизон-Рихтер (Венгрия), Гидрокортизон (Россия), Гидрокортизона гемисукцинат (Россия), Гидрокортизоновая мазь 1% (Россия), Кортеф (США), Латикорт (Польша), Солу Кортеф (Бельгия), Сополькорт Н (Польша)

Г.М. Барер, Е.В. Зорян
Похожие статьи
  • 12.05.2014 14662 2
    Антибиотики в стоматологии

    Цель рациональной антибактериальной химиотерапии — выбор наиболее активного при данной патологии ЛС и его дозы, позволяющей создать в тканях необходимую для подавления роста патогенной микрофлоры концентрацию в течение всего проводимого курса лечения. Способ введения антимикробного ЛС и длительность...

    Лекарства в стоматологии
  • 01.03.2012 13267 41
    Сульфаниламидные препараты

    Сульфаниламиды являются бактериостатическими препаратами широкого спектра действия, конкурентными антагонистами параминобензойной кислоты (ПАБК) , которая необходима большинству микроорганизмов для..

    Лекарства в стоматологии
  • 01.03.2012 10794 5
    Противогрибковые препараты

    В стоматологии наибольшее значение имеют препараты, подавляющие рост грибов Candida. Для лечения кандидозных поражений слизистой оболочки полости рта системно могут использоваться полиеновые антибиотики..

    Лекарства в стоматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология