Антикоагулянты непрямого действия. Антиагреганты

08 Мая в 14:03 2057 0


Антикоагулянты непрямого действия

Антикоагулянты непрямого действия не оказывают влияния на факторы свертывания крови, находящиеся в крови, и эффект их развивается спустя определенный латентный период (12—48 ч).

По химической структуре ЛС этой группы делят на производные 4-оксикумарина (аценокумарол (синкумар), этил бискумацетат (неодикумарин) и др.) и производные индандиона (фениндион (фенилин).

Механизм действия и фармакологические эффекты

Антикоагулянты непрямого действия угнетают в печени биосинтез ряда факторов свертывания крови за счет конкурентного антагонизма с витамином К1, нарушают переход его в активную форму, блокируют синтез в печени и снижают содержание в крови протромбина, проконвертина, IХ, Х факторов свертывания крови.

В отличие от антикоагулянтов прямого действия эффект их развивается не сразу и имеет большую длительность, они способны к кумуляции. Скорость наступления эффекта, его длительность и способность к кумуляции зависят от фармакокинетики ЛС. Антикоагулянты непрямого действия повышают проницаемость капилляров.

Фармакокинетика

Аценокумарол и фениндион после приема внутрь полностью всасываются из ЖКТ. Хорошо связываются с белками (на 90% и более). Начало действия наступает через 8—15 ч, пик действия — через 24—48 ч. При повторном применении возможна кумуляция. Т1/2 — 5— 10 ч. После отмены протромбиновый индекс нормализуется на 2—4-й день.

Место в терапии

Применяют для снятия гиперкоагуляционного синдрома, для профилактики и лечения тромбоза и тромбофлебита вен лица при фурункулах и карбункулах.

Переносимость и побочные эффекты

Геморрагические осложнения (гематурия, мелена, посттравматические гематомы, гемартрозы).

На фоне артериальной гипертонии, хронического ринита, пародонтита возможны носовые кровотечения и кровоточивость десен.

Могут возникать тошнота, рвота, диарея, токсический гепатит, головокружение, головная боль, аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитические состояния, изредка — агранулоцитоз), редко — поражение печени и почек.

Противопоказания

Геморрагический синдром, гипокоагуляционные состояния, новообразования, язвенные поражения ЖКТ, нарушения функции печени и почек, перикардит, беременность.

Взаимодействие

Усиливают действие пероральных гипогликемических средств, токсичность фенитоина, ульцерогенность ГК.

При сочетании с барбитуратами эффект снижается, при сочетании с ацетилсалициловой кислотой — повышается.

Антиагреганты

Антиагреганты (ингибиторы агрегации тромбоцитов) тормозят спонтанную и индуцированную повреждением эндотелия агрегацию тромбоцитов и уменьшают их адгезию. К ним относятся пентоксифиллин (агапурин, трентал), ацетилсалициловая кислота, дипиридамол и др.

Механизм действия и фармакологические эффекты

В регуляции агрегации тромбоцитов важную роль играет соотношение тромбоксана А2 и простациклина, являющихся продуктами превращения арахидоновой кислоты. Тромбоксан А2, синтезирующийся в тромбоцитах, стимулирует фосфолипазу-С, увеличивает образование инозитол-1,4,5-трифосфата и диацилглицерола, повышает содержание в тромбоцитах Са2+, увеличивает агрегацию тромбоцитов и вызывает сужение сосудов. Простациклин, синтезирующийся в эндотелии сосудов, содержится в интиме сосудов и циркулирует в крови, стимулирует аденилатциклазу и повышает содержание цАМФ в тромбоцитах и стенке сосудов, снижает содержание внутриклеточного кальция, уменьшает агрегацию, а в больших концентрациях и адгезию, тромбоцитов и расширяет сосуды. Антиагреганты, как правило, либо тормозят синтез тромбоксана, либо стимулируют синтез простациклина.

Пентоксифиллин (агапурин, трентал) блокирует фосфодиэстеразу, увеличивает содержание в тромбоцитах цАМФ, блокирует аденозиновые рецепторы, уменьшает агрегацию тромбоцитов и вязкость крови, оказывает сосудорасширяющее действие, улучшает микроциркуляцию и периферическое кровоснабжение.



Ацетилсалициловая кислота блокирует ЦОГ, подавляет синтез тромбоксана А2, угнетает агрегацию и адгезию тромбоцитов. В более высоких дозах оказывает болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие.

Фармакокинетика

Пентоксифиллин (агапурин, трентал) после приема внутрь быстро и полностью всасываются их ЖКТ. Интенсивно биотрансформируется при «первом прохождении» через печень. Cmax пентоксифиллина и его метаболитов создается через 1 ч. Т1/2 — 0,5—1,5 ч. Экскретируется преимущественно почками и с фекалиями (менее 4%). Может выделяться с грудным молоком.

При приеме внутрь всасывается около 80% ацетилсалициловой кислоты. Деацетилируется в стенке кишечника и печени, в течение первого часа около 90% ее метаболизируется. Cmax достигается через 2 ч. Т1/2 — 2—3 ч. 80% ЛС экскретируется почками и 20% — ЖКТ и легкими.

Место в терапии

Антиагреганты используются для улучшения микроциркуляции, уменьшения воспаления и боли, стимуляции регенерации в комплексной терапии хронических воспалительных и дистрофических процессов челюстно-лицевой области (гингивита, пародонтита, хейлита, остеомиелита и др.).

Переносимость и побочные эффекты

Пентоксифиллин хорошо переносится, побочные эффекты наблюдаются примерно у 1% пациентов. При его применении могут наблюдаться беспокойство, нарушение сознания, судороги, расстройство зрения, скотома, тахикардия, приступ стенокардии, аритмия, гипотония, першение в горле, ларингит, гриппоподобный синдром, заложенность носа, ксеростомия, анорексия, обострение холецистита, холестатический гепатит, повышение концентрации печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ); аллергические реакции, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, гипофибриногенемия.

Противопоказания

Пентоксифиллин противопоказан при гиперчувствительности, геморрагическом инсульте, остром инфаркте миокарда, выраженном атеросклерозе коронарных сосудов, кровоизлиянии в сетчатку, гипокоагуляционных состояниях, беременности, кормлении грудью.

Взаимодействие

Пентоксифиллин усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия, гипотензивных средств.

Ацетилсалициловая кислота усиливает токсичность метотрексата, эффекты наркотических анальгетиков, пероральных противодиабетических ЛС, гепарина, антикоагулянтов непрямого действия, тромболитиков, антиагрегантов; снижает эффективность гипотензивных средств.

Антигистаминные ЛС, парацетамол, кофеин, ГКС увеличивают риск развития побочных явлений.

Примеры ТН антитромботических ЛС, зарегистрированных в РФ

МНН

Синонимы

Аценокумарол

Синкумар

Ацетилсалициловая кислота

Аспекард, Аспикор, Аспинат, Аспирин, Ацетилсалициловая кислота

Гепарин натрий

Гепарин натрий

Далтепарин натрий

Фрагмин

Надропарин кальций

Фраксипарин

Натрия гидроцитрат

Натрия гидроцитрат

Пентоксифиллин

Агапурин, Трентал

Фениндион

Фенилин

Эноксапарин натрий

Клексан


Г.М. Барер, Е.В. Зорян

Похожие статьи
  • 12.05.2014 14647 2
    Антибиотики в стоматологии

    Цель рациональной антибактериальной химиотерапии — выбор наиболее активного при данной патологии ЛС и его дозы, позволяющей создать в тканях необходимую для подавления роста патогенной микрофлоры концентрацию в течение всего проводимого курса лечения. Способ введения антимикробного ЛС и длительность...

    Лекарства в стоматологии
  • 01.03.2012 13246 41
    Сульфаниламидные препараты

    Сульфаниламиды являются бактериостатическими препаратами широкого спектра действия, конкурентными антагонистами параминобензойной кислоты (ПАБК) , которая необходима большинству микроорганизмов для..

    Лекарства в стоматологии
  • 01.03.2012 10785 5
    Противогрибковые препараты

    В стоматологии наибольшее значение имеют препараты, подавляющие рост грибов Candida. Для лечения кандидозных поражений слизистой оболочки полости рта системно могут использоваться полиеновые антибиотики..

    Лекарства в стоматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология