Антигистаминные средства

16 Мая в 15:33 4774 0


Указатель описаний ЛС

Дифенгидрамин
Клемастин
Лоратадин
Мебгидролин
Прометазин
Фексофенадин
Хифенадин
Хлоропирамин
Цетиризин

Аллергия — приобретенная повышенная чувствительность организма к экзогенным или эндогенным веществам, обладающим антигенными свойствами. При определенных условиях в организме образуются антитела к антигенам. В основе аллергических реакций лежит соединение при повторном контакте антигена (аллергена) с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами. Аллергические реакции, или реакции гиперчувствительности, содержат элементы защитного механизма, но, являясь патологически повышенными ответными иммунными реакциями на антиген, влекут за собой повреждение собственных тканей.

Различают два типа аллергических реакций:
  • реакции немедленного типа (крапивница, анафилактический шок, сывороточная болезнь и др.) обусловлены взаимодействием антигенов с антителами и развиваются через минуты или часы после контакта с антигеном;
  • реакции замедленного типа (контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата, аутоиммунные поражения и др.) связаны с клеточным иммунитетом, зависят от присутствия сенсибилизированных Т-лимфоцитов и развиваются через несколько суток.
При аллергии немедленного типа используют:
  • средства, препятствующие освобождению гистамина и других медиаторов аллергии тучными клетками (кромоглициевая кислота, кетотифен, ГКС);
  • средства, способствующие выработке антител к гистамину (гистаглобин);
  • антигистаминные средства, вступающие в конкуренцию с медиаторами аллергии за рецепторы (дифенгидрамин, клемастин, лоратадин, мебгидролин, хифенадин, хлоропирамин, цетиризин и др.);
  • симптоматические средства, являющиеся функциональными антагонистами медиаторов аллергии (адреномиметики и миотропные бронхолитики).
При аллергии замедленного типа применяют:
  • средства, подавляющие иммуногенез (ГКС, цитостатики);
  • противовоспалительные средства.
В патогенезе аллергических заболеваний ведущую роль играет гистамин. Гистамин — биологически активное соединение, участвует в регуляции жизненно важных функций, играет важную роль в патогенезе ряда патологических состояний. Наиболее широко при аллергических реакциях в стоматологической практике используются антигистаминные ЛС.

Механизм действия и фармакологические эффекты

Антигистаминные средства, применяемые при аллергических реакциях, конкурируют с гистамином за Н1-гистаминовые рецепторы на клеточных мембранах, которые локализуются в гладкой мускулатуре (бронхов, кишечника, сосудов). Они снимают вызываемые гистамином спазмы гладкой мускулатуры, уменьшают проницаемость капилляров, предупреждают развитие гистаминового отека, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций и воспаления, уменьшают гипотензивное действие гистамина.

Антигистаминные средства 1-го поколения (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин и др.) липофильны, проникают через ГЭБ и блокируют центральные гистаминовые, серотониновые и ацетилхолиновые рецепторы, угнетают ЦНС, обладают седативным, снотворным эффектом, влияют на вегетативную нервную систему (холино- и адреноблокирующее действие), оказывают противорвотное, противоукачивающее, местноанестезирующее действие. Хифенадин обладает низкой липофильностью, плохо проникает через ГЭБ, не оказывает выраженного седативного, снотворного, адрено- и холиноблокирующего действия. ЛС активирует диаминооксидазу, повышает инактивацию гистамина, снижая его содержание в тканях.

Антигистаминные средства 2-го поколения (лоратадин, эбастин, астемизол, терфенадин и др.) обладают незначительным седативным эффектом, не оказывают холиноблокирующего действия. Многие ЛС этой группы взаимодействуют с рецептором не конкурентно и труднее вытесняются, эффект их сохраняется более длительно.

Антигистаминные средства, полученные на основе активных метаболитов известных антигистаминных ЛС (дезлоратадин, фексофенадин, цетиризин), действуют быстро, обладают высокой активностью, не имеют кардиотоксического эффекта, седативное действие у них отсутствует или очень слабо выражено.

Фармакокинетика

Антигистаминные средства хорошо всасываются при приеме внутрь. Действие антигистаминных ЛС 1-го поколения (дифенгидрамина, прометазина, хлоропирамина) начинается через 15—40 мин, длительность действия — 4—6 ч. Большинство из них проникают через ГЭБ и действуют на ЦНС.

Антигистаминные средства 2-го поколения (клемастин, лоратадин, мебгидролин и цетиризин) и хифенадин начинают действовать через 1—3 ч, длительность эффекта — от 6—8 (у хифенадина) до 24 ч (у лоратадина), 48 ч (у мебгидролина).

Большинство антигистаминных ЛС метаболизируются в печени, подвергаясь метилированию и образуя N-оксиды, выводятся с мочой и частично с фекалиями. Дифенгидрамин и хлоропирамин, являясь индукторами ферментов печени, ускоряют собственную биотрансформацию и метаболизм применяемых с ними ЛС.

Место в терапии

В стоматологии антигистаминные средства применяются в комплексной терапии аллергических и воспалительных заболеваний полости рта:
  • медикаментозного стоматита, гингивита, глоссита, хейлита;
  • пародонтита;
  • многоформной экссудативной эритемы, синдрома Стивенса—Джонсона, хронического рецидивирующего афтозного стоматита, кандидоза слизистой оболочки полости рта;
  • отека Квинке, анафилактического шока. ЛС с седативным, холиноблокирующим и местноанестезирующим действием (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин) используются в стоматологии:
  • для премедикации перед стоматологическим вмешательством;
  • для снятия повышенного рвотного рефлекса;
  • для проведении местного обезболивания у пациентов с аллергией ко всем местноанестезирующим ЛС (дифенгидрамин, хлоропирамин).

Фармакокинетика и фармакодинамика антигистаминных ЛС

ЛС

Фармако­логические эффекты

Время достижения Сmax, ч

Связывание с белками, %

Т1/2, ч

Длительность действия, ч

Дифенгидрамин

Антигистаминное, противоаллергическое, седативное, снотворное, холиноблокирующее, местноанестезирующее действие

1—4

98—99

7

4—6

Клемастин

Антигистаминное, противоаллергическое, незначительное седативное, холиноблокирующее, местноанестезирующее действие

2—4

90—95

Первой фазы — 3—4; второй фазы — 30—50

10—12

Лоратадин

Антигистаминное, противоаллергическое, незначительное седативное действие

1,3, активного мета­болита —2,5

Лоратадин — 97, активный метаболит — 73—77

Лоратадин — в среднем 8,4, его активный мета­болит — 28

24

Мебгидролин

Антигистаминное, противоаллергическое, местноанестезирующее действие

4

24—48

Прометазин

Антигистаминное, противоаллергическое, седативное, холиноблокирующее, адреноблокирующее, местноанестезирующее действие

Эффект начинается через 0,5—1

65—90

7—15

4—12

Хлоропирамин

Антигистаминное, противоаллергическое, седативное, холиноблокирующее, местноанестезирующее действие

1,5—2

8

4—6

Хифенадин

Антигистаминное, противоаллергическое, незначительное седативное, холиноблокирующее, местноанестезирующее действие

6—12

Цетиризин

Антигистаминное, противоаллергическое действие

0,5—1

93

9—10

24

Переносимость и побочные эффекты

  • Со стороны ЖКТ: уменьшение слюноотделения, сухость в полости рта, онемение слизистой оболочки полости рта, анорексия, тошнота, диарея, эпигастральный дистресс, рвота, запор.
  • Со стороны нервной системы: слабость, усталость, угнетение ЦНС, сонливость, седативный эффект, головная боль, головокружение, нарушение координации движений, беспокойство, повышенная возбудимость (особенно у детей), раздражительность, нервозность, эйфория, бессонница, тремор, спутанность сознания, неврит, повышение рефлекторной возбудимости, судороги, парестезия, шум в ушах.
  • Со стороны сердечно-сосудистой и кроветворной системы: гипотония, сердцебиение, тахикардия, экстрасистолия, развитие сердечных аритмий, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
  • Со стороны мочевыделительной системы: частое и затрудненное мочеиспускание, задержка мочеотделения, ранние менструации.
  • Респираторные реакции: сухость носа и горла, заложенность носа, сжижение секрета бронхов, стесненность в грудной клетке, тяжелое дыхание.
  • Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок.
  • Прочее: нарушение аккомодации, потливость, озноб, фотосенсибилизация.

Противопоказания и предостережения

Антигистаминные средства противопоказаны при:
  • гиперчувствительности;
  • беременности;
  • кормлении грудью.
Их не рекомендуют назначать новорожденным. Антигистаминные ЛС следует с осторожностью назначать при тяжелых сердечно-сосудистых и эндокринных заболеваниях, почечной и печеночной недостаточности, пожилым пациентам.
ЛС с седативным действием нельзя назначать во время работы водителям транспорта и людям, профессия которых требует быстрой психической и двигательной реакции.

В период лечения следует избегать употребления алкогольных напитков. Антигистаминные средства, обладающие холиноблокирующей активностью (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин и др.) противопоказаны при закрытоугольной глаукоме, стенозе шейки мочевого пузыря, аденоме предстательной железы с нарушением мочеиспускания, обострении эрозивно-язвенных заболеваний ЖКТ.

Взаимодействие

При сочетании с β-адреноблокаторами возможно снижение антигистаминного эффекта. ЛС 1-го поколения (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин и др.) усиливают действие транквилизаторов, снотворных, седативных средств, общих анестетиков, анальгетиков и алкоголя. Ингибиторы МАО замедляют метаболизм антигистаминных средств в печени, усиливают и пролонгируют холиноблокирующие эффекты дифенгидрамина, про-метазина, хлоропирамина.

При сочетании прометазина с амитриптилином усиливается анальгезирующее действие. При длительном применении антигистаминные средства могут снизить эффективность ЛС, метаболизируемых в печени (ГКС, антикоагулянтов, фенилбутазона и др.). ЛС, ощелачивающие мочу, увеличивают реабсорбцию антигистаминных средств в почечных канальцах и замедляют их выведение из организма, усиливая терапевтические и побочные эффекты, а ЛС, подкисляющие мочу, наоборот, ускоряют их выведение из организма, снижая терапевтические и побочные эффекты.

Примеры ТН антигистаминных ЛС, зарегистрированных в РФ

МНН

Синонимы

Дифенгидрамин

Димедрол

Клемастин

Тавегил

Лоратадин

Кларитин

Мебгидролин

Диазолин

Прометазин

Дипразин, Пипольфен

Фексофенадин

Телфаст

Хифенадин

Фенкарол

Хлоропирамин

Супрастин

Цетиризин

Зиртек


Г.М. Барер, Е.В. Зорян

Похожие статьи
  • 12.05.2014 14632 2
    Антибиотики в стоматологии

    Цель рациональной антибактериальной химиотерапии — выбор наиболее активного при данной патологии ЛС и его дозы, позволяющей создать в тканях необходимую для подавления роста патогенной микрофлоры концентрацию в течение всего проводимого курса лечения. Способ введения антимикробного ЛС и длительность...

    Лекарства в стоматологии
  • 01.03.2012 13199 41
    Сульфаниламидные препараты

    Сульфаниламиды являются бактериостатическими препаратами широкого спектра действия, конкурентными антагонистами параминобензойной кислоты (ПАБК) , которая необходима большинству микроорганизмов для..

    Лекарства в стоматологии
  • 01.03.2012 10768 5
    Противогрибковые препараты

    В стоматологии наибольшее значение имеют препараты, подавляющие рост грибов Candida. Для лечения кандидозных поражений слизистой оболочки полости рта системно могут использоваться полиеновые антибиотики..

    Лекарства в стоматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология