Внутривенный иммуноглобулин. Механизмы действия

10 Июня в 18:36 1068 0


Одним из наиболее эффективных и широко апробированных методов иммунотерапии аутоиммунных заболеваний, несомненно, является лечение высокими дозами вводимого внутривенно иммуноглобулина (IVIg), который используется в клинической практике в течение уже более 10 лет (E. M. Gelfand, 1989; J. M. Dwyer, 1993; N. Ronda и соавт., 1993; S. A. Berkman и соавт., 1990). В начале 80-х годов P. Imbach и соавт. (1981) и J. Fehr и соавт. (1982) впервые использовали введение высоких доз IVIg для лечения детей с идиопатической тромбоцитопенической пурпурой.

IVIg является препаратом нормального полиспецифического Ig, полученного из пула сывороток нескольких тысяч доноров. Коммерческие препараты представляют собой интактный IgG с таким же распределением по субклассам, как и в нормальной сыворотке, и периодом полужизни около 3 нед. В большинстве препаратов присутствуют только следовые количества IgM, IgA, Fc агрегатов IgG и около 30% F (ab')2-F (ab')2 димеров. Поскольку IVIg получен от большого количества доноров, в препаратах содержится весь нормальный репертуар IgG, включающий антитела к экзогенным антигенам, естественные антитела и антиидиотипические антитела.

Спектр заболеваний, при которых с успехом используется IVIg, чрезвычайно широк (Kaveri S.V. и соавт., 1991):
Ревматические заболевания:
  • СКВ
  • ПМ/ДМ
  • Ювенильный РА
  • РА
  • Синдром Фелти
  • АНЦА-позитивный системный васкулит
  • Болезнь Кавасаки
  • АФС
Другие:
  • Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
  • Аутоиммунная гемолитическая анемия
  • Аутоиммунная нейтропения
  • Аутоиммунная эритробластопения
  • Миастения гравис
  • Синдром Гийена—Барре
  • Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия
  • Рассеянный склероз
  • Диффузный токсический зоб
  • Язвенный колит
  • Болезнь Крона
Считается, что при рефракторных аутоимунных цитопениях, болезни Кавасаки и синдроме Гийена-Барре лечение IVIg является средством выбора.


Механизмы действия

Механизмы действия IVIg
1. обратимая блокада IgG Fc клеток ретикулоэндотелиальной системы, предотвращающая удаление из кровяного русла циркулирующих клеток, сенсибилизированных IgG аутоантителами (R. J. Kurlander и совет., 1984); блокада Fc-peцепторов лейкоцитов, лимфоцитов (N. Ronda и соавт., 1993);
2. Fc обратная ингибиция синтеза аутоантител В-лимфоцитами (C. L. Anderson, 1989);
3. модуляция супрессорной и хелперной активности Т-лимфоцитов (E. L. Atsura и соавт., 1988);
4. подавление комплементзависимого повреждения тканей (M. Basta и соавт., 1989; 1991);
5. модификация распознавания антигена клетками-мишенями, связанная с присутствием в препарате растворимых CD4, CD8 и HLA молекул (R. Blasczyk и соавт., 1993);
6. подавление синтеза ФНО-а (А. Аchiron и соавт., 1994); увеличение синтеза антагонистов ИЛ-1 рецепторов (W. P. Arend и соавт., 1991);
7. V модуляция аутоиммунного репертуара (S.V. Kaveri и соавт., 1991), поскольку в препарате содержатся антиидиотипические антитела, взаимодействующие с F (ab')2-фрагментами аутоантител к тиреоглобулину, нейробластоме, нейтрофильным цитоплазматическим антигенам внутреннему фактору, гликопротеину IIb/IIIa тромбоцитов, ДНК, фосфолипидам; предполагается, что быстро развивающиеся клинические эффекты IVIg связаны с пассивной нейтрализацией сывороточных аутоантител антиидиотипическими антителами, содержащимися в препарате IVIg, а долгосрочная эффективность лечения определяется V селекцией иммунного репертуара, опосредуемое активацией или ингибицией IVIg клонов Т- и В-лимфоцитов (V. R. de Souza, 1993).
8. присутствие в препарате антител к суперантигенам некоторых микроорганизмов, способных индуцировать развитие аутоиммунных и токсических реакций (S. Takei и соавт., (1993);
9. изменение структуры и растворимости циркулирующих иммунных комплексов Ching-Yuang и соавт., 1989; R. Y. Lin и соавт., 1986);
10. подавление функциональной зависимости цитокинов, связанное с присутствием в препарате IVIg естественных антицитокиновых антител (J. A. Schiferli и соавт., 1991).

Е.Л. Насонов

Похожие статьи
  • 19.07.2013 5224 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4331 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4281 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология