Варфарин

20 Июля в 15:08 1496 0


Варфарин (Warfarin)
Аптикоагулянты
Табл. 2,5 мг
Гель 0,75%
Паста 0,3%

Механизм действия

Ингибирует синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и белков С и S в печени. Оптимальное антикоагулянтное действие наблюдается на 3—5 день от начала применения и прекращается через 3—5 дней после приема последней дозы.

Фармакокинетика

После приема внутрь полностью абсорбируется из ЖКТ. Связывается с белками плазмы на 97—99%. Терапевтическая концентрация в плазме — 1—5 мкг/мл (0,003—0,015 ммоль/л). Находится в виде рацемического соединения, при этом в организме человека L-изомер обладает большей активностью, чем правовращающий.

Метаболизируется в печени с образованием неактивных и слабоактивных метаболитов, которые реабсорбируются из желчи, при этом L-изомер метаболизируется быстрее. Т1/2 рацемического варфарина — 20—60 часов (в среднем 40 часов); очень вариабельна у разных пациентов. Выводится почками.

Показания

■ В ревматологии — для профилактики развития тромбозов у пациентов с АФС.
■ Лечение и профилактика тромбоза и эмболии кровеносных сосудов: острый венозный тромбоз и эмболия легочной артерии; послеоперационный тромбоз; повторный инфаркт миокарда; в качестве дополнительного ЛС при проведении хирургического или медикаментозного (тромболитического) лечения тромбоза, а также при электрической кардиоверсии мерцательной аритмии; рецидивирующий венозный тромбоз; повторная эмболия легочной артерии; протезирование клапанов сердца и сосудов (возможна комбинация с АСК); тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий; вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.

Противопоказания

■ Гиперчувствительность.
■ Склонность к кровотечениям
■ Гемофилия, тромбоцитопеническая пурпура и другие болезни крови.
■ Желудочное кровотечение.
■ Аневризма.
■ Перикардит.
■ Тяжелые заболевания печени.
■ Дефицит аскорбиновой кислоты.
■ Неконтролируемая артериальная гипертензия.
■ Подострый бактериальный эндокардит.
■ Злокачественные новообразования.
■ Некроз, индуцированный варфарином в анамнезе.
■ Алкоголизм.
■ Беременность (выявлено тератогенное действие, возможно развитие кровотечений у плода и гибель плода).
■ У пациентов с риском случайных потерь равновесия.
■ Хирургические операции.

Предостережения

Перед началом лечения необходимо определить показатель международного нормализованного отношения (MHO) с учетом коэффициента чувствительности тромбопластина.

Во время лечения следует:


■ проводить регулярный (каждые 2—4— 8 нед) лабораторный контроль.
■ избегать сочетанного применения ингибиторов цитохрома Р450 (циметидин, хлорамфеникол) и варфарина (циметидин можно заменить на ранитидин или фамотидин). При необходимости лечения хлорамфениколом антикоагулянтную терапию можно временно прекратить;
■ при сочетанном применении варфарина с ЛС, перечисленными в поле "Взаимодействия", проводить контроль MHO в начале и в конце лечения и по возможности через 2—3 нед от начала терапии,
■ учитывать, что варфарин выводится с материнским молоком в незначительном количестве и не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому ЛС можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии;
■ воздерживаться от употребления этанола (повышается риск развития гипопротромбинемии и кровотечений);

С осторожностью назначают:
■ при травмах;
■ при острых инфекциях;
■ при почечной недостаточности;
■ при дефиците витамина К;
■ при умеренной/тяжелой гипертензии;
■ при полицитемии;
■ при васкулитах;
■ при активном туберкулезе;
■ при аллергических заболеваниях;
■ при тяжелом сахарном диабете;
■ при заболеваниях щитовидной железы;
■ в послеродовом периоде;
■ при дефиците белка С.

Взаимодействия

Взаимодействия Варфарина

Побочные эффекты

■ ЖКТ — диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз (редко).
■ Система кроветворения — кровоточивость (наиболее часто)
■ Кожные покровы — экзема, некроз кожи; васкулиты, выпадение волос (редко).

Способ применения и дозы

Внутрь по 2,5—5 мг 1 р/сут
Максимальная разовая доза: 5 мг
Максимальная суточная доза: 5 мг

Передозировка

Симптомы: кровоточивость, кровотечения.
Лечение: в случае, если протромбиновое время составляет более чем 5% и нет других возможных источников кровотечения (мочекаменная болезнь и другие заболевания), коррекции режима дозирования не требуется. При незначительных кровотечениях необходимо снизить дозу ЛС или прекратить лечение на короткий срок В случае развития тяжелого кровотечения — витамин К до восстановления коагулянтной активности При угрожающих кровотечениях — переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови.

Синонимы

Варфарин Никомед

Ю.Б. Белоусов
Похожие статьи
  • 19.07.2013 5238 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4343 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4293 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология