Цитотоксические препараты. Побочные эффекты

10 Июня в 15:47 934 0


Основные побочные эффекты ЦФ представлены в таблице.

Основные побочные эффекты ЦФ

Потенциально обратимые:

Потенциально необратимые:

Подавление костномозгового кроветворения:

лейкопения

тромбоцитопения

панцитопения

Поражение мочевого пузыря

Поражение ЖКТ: тошнота/рвота

диарея

боли в животе

Алопеция

карциногенез

бесплодие

геморрагический цистит

инфекционные осложнения

кардиотоксические эффекты

интерстициальный легочный фиброз



печеночный некроз

Поражение мочевого пузыря

Наиболее частым осложнением, возникающим на фоне лечения ЦФ, является геморрагический цистит, развитие которого описано почти у 30% больных. Частота геморрагического цистита несколько меньше на фоне парентерального, чем перорального введения ЦФ. Хотя геморрагический цистит относится к числу обратимых осложнений, в ряде случаев он предшествует развитию фиброза и даже рака мочевого пузыря. Для профилактики геморрагического цистита рекомендуется прием препарата месна (C. R. deVries и E. S. Freiha, 1990).

Месна, выпускаемая компанией Бристоль-Майер-Сквиб (США), является детоксицирующим агентом, снижающим опасность развития геморрагического цистита, индуцируемого ЦФ. Активный компонент месна — синтетическое сульфгидрильное вещество, обозначаемое как 2-меркаптоэтансульфонат. Месна выпускается в форме стерильного раствора, содержащего 100 мг/мл месна и 0.025 мг/мл эдетата (рН 6.6-8.5). После внутривенного введения месна очень быстро окисляется в свой основной метаболит месна дисульфид (димесна), который элиминируется почками. В почках месна дисульфид редуцируется до свободных тиоловьгх групп (месна), которые обладают способностью химически реагировать с уротоксическими метаболитами ЦФ — акролеином и 4-гидрокси-ЦФ.

Месна вводится внутривенно в количестве, составляющем 20% от дозы ЦФ (объем/объем), до и через 4 и 8 ч после приема ЦФ. Общая доза месна составляет 60% от дозы ЦФ. Примерная схема использования месна на фоне лечения ЦФ представлена в таблице.

Схема использования месна на фоне лечения ЦФ

Препарат

До приема ЦФ

После приема ЦФ

Через 4 ч

Через 8 ч

ЦФ

1г/м2

-

-

Месна

240 мг/м2

240 мг/м2

240 мг/м2

Примечание: Месна вводится в любом растворе (физиологический раствор или 5% глюкоза) в концентрации 20мг/мл. Расчет площади тела по Костеффу: S=4P+7/P+90, где S — площадь тела, м2, Р — масса тела, кг.

Развитие тяжелого цистита является абсолютным показанием к отмене ЦФ. У больных с умеренным циститом можно попытаться продолжить лечение меньшими дозами препарата под тщательным клиническим и инструментальным (цистоскопия) контролем.

Гематологические нарушения и инфекционные осложнения

Хотя на фоне лечения ЦФ наблюдается подавление всех элементов костномозгового кроветворения, развитие нейтропении является наиболее частым осложнением, лимитирующим возможность продолжения лечения. Длительный прием ЦФ дает кумулятивный эффект в отношении гематологических нарушений. Поэтому на фоне лечения необходимо часто контролировать содержание лейкоцитов в периферической крови.

Описаны больные с персистирующей гипогаммаглобулинемией. Этот побочный эффект может быть очень опасным, особенно при сочетании с нейтропенией, так как способствует развитию инфекционных осложнений. Необходимо иметь в виду, что увеличение чувствительности к инфекции наблюдается и у больных с нормальной концентрацией нейтрофилов и иммуноглобулинов. Инфекционные осложнения являются показанием к прерыванию лечения.

Злокачественные новообразования

У больных, получавших ЦФ, наблюдается увеличение частоты злокачественных новообразований. В литературе описано около 100 больных СКВ, у которых развилась неходжкинская лимфома, и 13 случаев лимфогранулематоза (R. Bhalla и соавт., 1993). Недавно было обнаружено, что у больных СКВ уже в течение первых 4 лет от начала лечения ЦФ умеренно нарастает частота рака влагалища и шейки матки (B. Pryor и соавт., 1993).

Желудочно-кишечные расстройства.

Одним из наиболее частых токсических проявлений лечения ЦФ является тошнота, нередко делающая невозможным проведение пульс-терапии. Для профилактики тошноты рекомендуется внутривенное введение метоклопрамида в дозе 1-3 мг/кг (в 100 мл 0.9% хлористого натрия) за 15 мин. до начала инфузии ЦФ (максимальная доза метоклопрамида составляет 10 мг/кг) в сочетании с седативными средствами (диазепам 5-10 мг).

Другие осложнения

Алопеция чаще развивается на фоне приема высоких доз препарата, прерывание лечения ведет к нормализации роста волос. Олигоспермия или азоспермия у мужчин и олигоменорея или аменорея у женщин — почти обязательный побочный эффект лечения ЦФ. Имеются данные о том, что проведение пульс-терапии ЦФ во время менструации позволяет снизить риск стерилизации (D. T. Boumpas и соавт., 1993). Описаны развитие легочного фиброза и кардиотоксические эффекты.

В целом риск таких токсических реакций, как бесплодие, азоспермия, аменорея, возрастает с увеличением продолжительности лечения, дозы препарата и возраста больных. У мужчин, получивших ЦФ в суммарной дозе более 18 г, как правило, развивается необратимая азоспермия.

Е.Л. Насонов

Похожие статьи
  • 19.07.2013 5216 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4324 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4278 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология