Циклофосфамид

29 Июля в 11:08 1400 0


Циклофосфамид (Cyclophosphamidum)
Противоопухолевое ЛС алкилирующего действия, производное азотистого иприта
Табл. п.о. 50 мг
Драже 50 мг
Пор. лиоф. д/ин 100 мг; 200 мг; 500 мг; 1000 мг

Механизм действия

Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, "атакует" нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление и вызывает необратимое повреждение клеток.

Оказывает влияние на различные этапы клеточного и гуморального иммунного ответа и вызывает:
1. абсолютную Т- и В- лимфопению с преимущественной элиминацией В-лимфоцитов;
2. подавление бласттрансформации лимфоцитов в ответ на антигенные, но не митогенные стимулы;
3. подавление синтеза антител и кожной замедленной гиперчувствительности;
4. снижение уровня иммуноглобулинов, развитие гипогаммаглобулинемии;
5. подавление функциональной активности В-лимфоцитов in vitro.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 75%. При пероральном приеме концентрация циклофосфамида и его метаболитов в тканях такая же, как при в/в введении.

После в/в введения Сmax метаболитов достигается через 2—3 ч, концентрация быстро уменьшается в первые 24 ч (в крови определяется в течение 72 ч). Биодоступность — 90% Объем распределения — 0,6 л/кг. Связывается с белками плазмы на 12—14%, для некоторых активных метаболитов — более 60%

Метаболизируется в печени. Т1/2 — до 7 ч у взрослых, 4 ч — у детей.

Выводится почками (в виде метаболитов 60%, в неизмененном виде 5—25%) и с желчью. Нарушение функции почек приводит к нарастанию иммуносупрессивной и токсической активности. Возможно выведение с помощью диализа.

Показания

■ Аутоиммунные заболевания: СКВ, системные васкулиты, аутоиммунная гемолитическая анемия, нефротический синдром, подавление реакции отторжения трансплантата.
■ Мелкоклеточный рак легкого.
■ Рак яичников, рак шейки и тела матки.
■ Рак мочевого пузыря, рак предстательной железы.
■ Нейробластома, ретинобластома.
■ Лимфогранулематоз, лимфосаркома, неходжкинские лимфомы, ретикулосаркома, остеогенная саркома.
■ Множественная миелома, хронические лимфо- и мелолейкозы, острые лимфо-, миело- и монобластные лейкозы.


■ Опухоль Вильмса, саркома Юинга.
■ Грибовидный микоз.
■ Семинома яичка.

Противопоказания

■ Гиперчувствительность.
■ Гипо- и аплазия костного мозга.
■ Выраженная кахексия.
■ Анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
■ Терминальные стадии онкологических заболеваний.
■ Беременность.
■ Кормление грудью.

Предостережения

Во время лечения следует:
■ контролировать картину периферической крови (во время основного курса — 2 раза в нед, при поддерживающей терапии — 1 раз в нед) и мочевого осадка;
■ прекратить терапию циклофосфамидом при снижении лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов — до 100000/мкл;
■ при применении более высоких доз с целью профилактики геморрагического цистита использовать уромитексан (месна) и потреблять больше жидкости.

При применении циклофосфамида для лечения неопухолевых заболеваний рекомендуется чрезвычайная осторожность из-за возможного канцерогенного действия ЛС при длительном применении.

С осторожностью назначают при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек.

Взаимодействия

Взаимодействия Циклофосфамида

Побочные эффекты

■ ЖКТ — тошнота, рвота, токсический гепатит.
■ ЦНС — головная боль.
■ Мочевыделительная система — абактериальный геморрагический цистит.
■ Система кроветворения — лейкопения, тромбоцитопения.
■ Другие реакции — алопеция, миалгия, оссалгия.

Способ применения и дозы

В/в, в/м по 0,2—0,4 г 1 р/сут или 0,5—1 г 1 р/ в 2—5 дней или 1,5—3 г 1 р/10—20 дней.

Для приготовления раствора 100 мг растворяют в 5 мл, 200 мг — в 10 мл, 500 мг — в 25 мл воды для инъекций (нельзя использовать физиологический раствор).

Внутрь по 50—100 мг 1—2 р/сут
Максимальная разовая доза: 1,5 г (в/в или в/м)
Максимальная суточная доза: 1,5 г (в/в или в/м)

Синонимы

Циклофосфамид, Циклофосфан-ЛЭНС быстрорастворимый, Циклофосфан, Циклофосфана таблетки покрытые оболочкой 0,05 г, Цитоксан, Эндоксан.

Ю.Б. Белоусов
Похожие статьи
  • 19.07.2013 5238 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4343 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4293 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология