Преднизолон

28 Июля в 14:19 2232 0


Преднизолон (Prednisolonum)
Глюкокортикоид
Табл. 1 мг; 5 мг; 10 мг
Р-р д/ин 25 мг; 30 мг; 40 мг
Сусп. д/ин 25 мг
Пор. лиоф. д/ин 25 мг
Мазь 0,5%
Капли глазн. 0,5%

Механизм действия

Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами, расположенными внутри клеток-мишеней, регулирующих транскрипцию широкого спектра генов. Глюкокортикоидные рецепторы регулируют транскрипцию глюкокортикоид-зависимых генов за счет двух основных механизмов: прямого и опосредованного.

Во-первых, внутри клетки глюкокортикоидные рецепторы образуют димер, который связывается с участками ДНК, получившими название глюкокортикоидотвечающих элементов, расположенными в промоторном участке стероидотвечающего гена. Во-вторых, глюкокортикоидные рецепторы взаимодействуют с различными факторами транскрипции или ядерными факторами (NF). Ядерные факторы, такие, как активаторный белок фактора транскрипции (АР-1) и NF-kB, являются естественными регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адгезии, протеиназ и др. Важный молекулярный механизм действия глюкокортикоидов связан с их влиянием на транскрипционную активацию цитоплазматического ингибитора NF-kB — IkBa. В зависимости от дозы, эффекты глюкокортикоидов могут реализовываться на разных уровнях.

Фармакокинетика

После перорального приема хорошо абсорбируется из ЖКТ. Сmax при пероральном приеме — 1—1,5 ч. В плазме большая часть (90%) преднизолона связывается с транскортином (кортизолсвязывающим глобулином) и альбумином.

Метаболизируется в печени, почках, тонкой кишке, бронхах. Окисленные формы глюкуронизируются или сульфатируются. Т1/2 — 2—4 ч. Выводится почками — 20% в неизмененном виде. При в/в введении Сmax достигается через 0,5 ч. Т1/2 —2—3 ч.

Показания

Для системного применения:
■ Острая ревматическая лихорадка, системный васкулит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, бронхиальная астма, астматический статус, аллергические заболевания (гиперчувствительность, в т.ч. к ЛС и химическим веществам, сывороточная болезнь, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке); болезнь Аддисона, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), острая надпочечниковая недостаточность, адреногенитальный синдром; гепатит, гипогликемия, липоидный нефроз, агранулоцитоз, различные формы лейкоза, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, пузырчатка, экзема, атопический дерматит (распространенный нейродермит), токсидермия, зуд, эксфолиативный дерматит, псориаз; малая хорея, нефроз; тесты для определения функции надпочечников, гипертрихоз, синдром Шофард— Стила, отек головного мозга (после предварительного парентерального применения); дифференциальная диагностика синдрома и болезни Иценко—Кушинга.
■ Парентеральное введение — ожоговый, травматический, операционный или возникающий вследствие отравления шок, шок при инфаркте миокарда; аллергические реакции (тяжелые формы), анафилактический шок, трансфузионный шок, астматический статус, интоксикация на фоне инфекционных заболеваний (при длительном лечении преднизолон комбинируют с соответствующим антибиотиком); острая надпочечниковая недостаточность, печеночная кома; в педиатрии — все виды анафилаксии, аллергии, ларинготрахеобронхит, ларингит, бронхиальная астма (тяжелая форма), шок.
■ Внутрисуставное введение: воспалительные заболевания суставов, посттравматический артрит, остеоартроз крупных суставов.

Для местного применения:
■ Мазь — тендовагинит, бурсит, плечелопаточный периартрит, крапивница, атопический дерматит (распространенный нейродермит), простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), экзема, себорейный дерматит, дискоидная красная волчанка, простые и аллергические дерматиты, токсидермия, эритродермия, псориаз, алопеция; эпикондилит, келоидные рубцы, ишиалгия, контрактура Дюпюитрена.
■ Глазная суспензия — неинфекционные воспалительные заболевания переднего сегмента глаза — ирит, иридоциклит, увеит, эписклерит, склерит, конъюнктивит паренхиматозный и дисковидный кератит без повреждения эпителия роговицы, аллергический конъюнктивит, блефароконъюнктивит, блефарит, воспалительные процессы после травм глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия.

Противопоказания

Для внутрисуставного введения:
■ инфекционные поражения суставов и околосуставных мягких тканей, предшествующая артропластика, внутрисуставной перелом, патологически подвижный сустав, нарушение свертывания крови (риск развития вне- и внутрисуставных кровоизлияний.

Для системного применения:
■ Гиперчувствительностъ.
■ Генерализованный микоз, герпетические заболевания.
■ Инфекционные поражения суставов и околосуставных мягких тканей.
■ Ожирение (III—IV ст.).
■ Дивертикулит, недавно созданный анастомоз кишечника, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.
■ Хроническая почечная недостаточность.
■ Системный остеопороз.
■ Миастения.
■ Артериальная гипертензии.
■ Декомпенсированный сахарный диабет.
■ Психические заболевания.
■ Глаукома.
■ Гипоальбуминемия.
■ Болезнь Иценко—Кушинга.
■ Туберкулез (активная форма).

Для местного применения:
■ Гиперчувствительность.
■ Туберкулез, сифилис.
■ Бактериальные, вирусные, грибковые поражения кожи.
■ Опухоли кожи.
■ Беременность.
■ Обыкновенные и розовые угри (возможно обострение заболевания).


■ При применении глазной суспензии — вирусные и грибковые заболевания глаз, острый гнойный конъюнктивит, гнойная инфекция слизистой оболочки глаза и век, гнойная язва роговицы, вирусный конъюнктивит, трахома, глаукома, повреждение целостности эпителия роговицы; туберкулез глаз; состояние после удаления инородного тела роговицы.

Предостережения

Перед началом лечения пациент должен быть обследован на предмет выявления возможных противопоказаний. Клиническое обследование должно включать исследование сердечно-сосудистой системы, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и двенадцатиперстной кишки; системы мочевыделения, органов зрения.

Во время лечения следует:
■ контролировать общий анализ крови, содержание глюкозы в крови и моче, содержание электролитов в плазме;
■ при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе проводить антибиотикотерапию;
■ исключить проведение иммунизации;
■ детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначить специфические иммуноглобулины;
■ с целью уменьшения побочных эффектов использовать анаболические стероиды и увеличить поступление К+ с пищей;
■ при болезни Аддисона исключить одновременное назначение барбитуратов — риск развития острой надпочечниковой недостаточности (аддисонический криз);
■ при местном применении курс лечения не должен превышать 14 дней;
■ при использовании глазных форм контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы.

При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможен синдром "отмены" — анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные скелетно-мышечные боли, общая слабость.

После отмены, в течение нескольких месяцев необходимо учитывать, что сохраняется относительная недостаточность коры надпочечников: если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС, при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами.

Применение при беременности в I триместре и при кормлении грудью: назначают с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод и ребенка. При длительной терапии в период беременности возможно нарушение роста плода, в III триместре беременности — опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода (возможно проведение заместительной терапии у новорожденного).

При экстремальных состояниях перечисленные выше абсолютные противопоказания можно рассматривать как относительные.

Взаимодействия

Взаимодействия Преднизолона

Побочные эффекты

■ ЖКТ — тошнота, рвота, стероидные язвы в ЖКТ, кровотечение из язв, перфорация стенки кишечника, панкреатит, гепатомегалия.
■ ЦНС — эпилепсия, судороги, черепно-мозговая гипертензия, повышенная утомляемость, нарушения настроения, психозы, головокружение, головная боль.
■ Сердечно-сосудистая система — бради-кардия, повышение АД, аритмии, остановка сердца, усугубление явлений сердечной недостаточности, миокардиоди-строфия. стероидный васкулит, гиперкоагуляция, тромбоэмболия.
■ Эндокринная система — дисменорея, синдром Иценко—Кушинга, замедление роста детей, атрофия коры надпочечников, гиперлипопротеинемия, гипергликемия, стероидный диабет, гирсутизм, надпочечниковая недостаточность, особенно во время стресса (при травме, хирургической операции, сопутствующих заболеваниях).
■ Обмен веществ — нарушение азотного обмена, катаболическое действие, булимия, увеличение массы тела, задержка жидкости, натрия, гипокалиемия.
■ Опорно-двигательный аппарат — мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, остеопорозные переломы, асептический некроз головки бедренной кости.
■ Кожные покровы — замедление заживления ран, истончение кожи, потливость, гиперемия кожи лица, петехии, экхимоз, стрии, аллергический дерматит, угревая сыпь.
■ Органы чувств — развитие субкапсулярной катаракты, повышение внутриглазного давления с возможным поражение зрительного нерва, развитие вторичных вирусных и грибковых заболеваний глаз, стероидный экзофтальм.
■ Другие реакции — иммунодепрессия, более частое возникновение инфекций и утяжеление тяжести их течения.
■ При применении мазей и/или крема — стероидные угри, пурпура, телеангиэктазии, жжение, зуд, раздражение, сухости кожи. При длительном применении и/или при нанесении на большие поверхности возможны системные побочные эффекты.
■ При длительном местном применении глазной суспензии — повышение внутриглазного давления, глаукома, повреждение зрительного нерва, субкапсулярная катаракта, нарушение остроты и сужение поля зрения (затуманивание или потеря зрения, боль в глазах, тошнота, головокружение), при истончении роговицы — опасность перфорации; редко — распространение вирусных или грибковых заболеваний глаз.

Способ применения и дозы

В/в по 30—45 мг 1 р/сут
В/м по 30—45 мг 1 р/ сут
Внутрисуставно по 5—50 мг 1 р/сут
Внутрь по 5—10 мг 2—5 р/сут
Наружно мазь 1—3 р/сут
Субконъюнктивально по 1—2 капли 3 р/сут
Максимальная разовая доза: 15 мг
Максимальная суточная доза: 100 мг
Средняя суточная доза у детей: 0,3—2 мг/кг

Синонимы

Преднизолон, Преднизолона гемисукцинат, Преднизолона гемисукцинат лиофилизированный для инъекций 0,025 г, Преднизолон-Дарница, Преднизолоновая мазь 0,5%, Преднизолон Никомед, Преднизолон 5 мг Йенафарм, Преднизол, Медопред, Преднизолон-АКОС.

Ю.Б. Белоусов
Похожие статьи
  • 19.07.2013 5246 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4355 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4298 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология