Пеницилламин

28 Июля в 13:56 1247 0


Пеницилламин (Penicillamine)
Комплексообразующее соединение
Табл. п.о. 250 мг
Капс. 150 мг; 250 мг

Механизм действия

Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D- и L-изомеров. Пеницилламин, получаемый при контролируемом гидролизе пенициллина существует только в форме D-изомера, который в настоящее время и используется в клинической практике.

Оказывает дезинтоксикационное и иммунодепрессивное действие. Образует хелатные комплексы с ионами Cu2+, Hg, Pb, Fe, As, Ca2+, Zn2+, Co, Au. Угнетает ряд ферментов, участвующих в реакциях сульфгидрильно-дисульфидного обмена. При взаимодействии с цистеином образует дисульфид пеницилламин-цистеина, обладающий значительно большей растворимостью, чем цистеин (проявляется уменьшением образования цистеиновых камней в почках при цистеинурии).

Оказывает влияние на различные звенья иммунной системы. Обладает способностью нарушать синтез коллагена, расщепляя перекрестные связи между вновь синтезирующимися молекулами тропоколлагена.

Снижает уровень патологических макроглобулинов, в т.ч. ревматоидного фактора.

Усиливает выведение с мочой избытка Си2+, нормализуя ее содержание в тканях, что обеспечивает эффективность ЛС при гепатолентикулярной дегенерации.

Существенно уменьшает плотность кожи, развитие суставных контрактур, увеличивает выживаемость, снижает частоту поражения почек и подавляет прогрессирование интерстициального легочного фиброза.

Механизмы, определяющие фармакологическую активность D-пеницилламина именно при ревматических заболеваниях, до конца не ясны.
■ Тиазолидиновое связывание D-пеницилламина с пиридоксинфосфатом вызывает нарушение образования витамина В6, который, как предполагают, играет важную роль в функционировании иммунной системы. Взаимодействие D-пени-цилламина с альдегидными группами коллагена приводит к нарушению перекрестного связывания молекул коллагена и увеличению содержания водорастворимого коллагена.
■ Межцепочечный обмен сульфгидрильных (SH) групп молекулы D-пени-цилламина и дисульфидных(S-S) связей различных макромолекул нарушает образование IgM РФ, поскольку IgM РФ.
■ Антипролиферативное действие на фибробласты.
■ Подавление пролиферации эндотелия и неоваскуляризации.
■ Ускорение дисмутации супероксидов.
■ Подавление миелопоэза.

Фармакокинетика

Быстро, хотя и неполно (40—70%) абсорбируется из ЖКТ, время наступления Cmaх — 1—3 ч. Метаболизируется в печени, Т1/2 — 24—75 ч. Выводится почками, преимущественно в виде метаболитов.

Показания

■ Склеродермия, ревматоидный артрит.
■ Болезнь Вильсона—Коновалова.
■ Отравление Cu2+, неорганическими соединениями Hg2+, Pbz+, Au2+, ZnE+
■ Гемосидероз.
■ Цистиновый нефролитиаз.
■ Цистинурия, цистиноз.
■ Алкогольный цирроз печени с гепатомегалией.
■ Фибропластический вариант гломерулонефрита.

Противопоказания

■ Гиперчувствительность.
■ Миастения
■ Нарушение гемопоэза, агранулоцитоз.
■ Нефропатия.
■ Хроническая почечная недостаточность
■ Беременность.
■ Кормление грудью.

Предостережения

Во время лечения следует:
■ контролировать анализ мочи и клинический анализ крови 1 раз в 2 нед, в течение первых 6 мес лечения, в дальнейшем — ежемесячно; 1 раз в 6 мес — функции почек и печени;
■ принимать обильное количество жидкости, особенно важно принимать дополнительное количество жидкости (не менее 0,5 л), непосредственно перед сном и ночью;


■ у пациентов с болезнью Вильсона—Коновалова регулярно проводить рентгенологическое или УЗИ почек и мочевыводящих путей;
■ при болезни Вильсона—Коновалова или цистинурии, одновременно с пеницилламином для постоянного приема назначить пиридоксин (в связи с диетическими ограничениями, применяющимися для лечения этих заболеваний);
■ в случае развития признаков дефицита пиридоксина у пациентов с ревматоидным артритом, и в том случае, если эти признаки не проходят самостоятельно, дополнительно назначить пиридоксин в дозе 25 мг/сут;
■ при появлении высокой температуры, поражения легких, печени, выраженных гематологических или неврологических нарушений, миастении, гематурии, волчаночноподобных реакций или других тяжелых побочных эффектов отменить ЛС и при необходимости назначить глюкокортикостероиды;
■ при появлении изолированной протеинурии, если она не нарастает и не превышает 1 г/сут, лечение пеницилламином продолжить, в других случаях — отменить.

С осторожностью назначают:
■ при наличии аллергических реакция на пенициллин;
■ пациентам пожилого возраста.

Взаимодействия

Взаимодействия Пеницилламина

Побочные эффекты

■ ЖКТ — анорексия, тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, глоссит; внутрипеченочный холестаз, панкреатит.
■ ЦНС — полная потеря или искажение вкусовых ощущений, полиневрит (связан с дефицитом пиридоксина); периферическая нейропатия, миастения gravis.
■ Аллергические реакции — кожная сыпь; токсический эпидермальный некролиз; аллергический альвеолит.
■ Система кроветворения — эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения; апластическая анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
■ Дыхательная система — интерстициальный пневмонит, диффузный фиброзирующий альвеолит, синдром Гудпасчера.
■ Опорно-двигательный аппарат — 1— 10% — тендовагинит; 0,1—1% — разрыв связочного аппарата.
■ Мочевыделительная система — артралгия, полимиозит, дерматомиозит.
■ Другие реакции — волчаночноподобный синдром (артралгия, миалгия, эритематозная сыпь, появление антинуклеарных антител и антител к ДНК в крови); увеличение молочных желез с развитием галактореи (у женщин); алопеция, лихорадка.

Способ применения и дозы

Внутрь по 0,25—1,0 г 1—4 р/сут
Максимальная разовая доза: 1 г
Максимальная суточная доза: 4 г
Средняя суточная доза у детей: 0,3 г/кг
Доза считается эффективной, если суточная экскреция меди с мочой (после первой недели лечения) превышает 2 мг. В дальнейшем адекватность дозы определяют на основании измерения содержания свободной меди в сыворотке крови (оно должно быть менее 10 мкг/мл). В отдельных случаях суточная доза — 2 г и более.

Первые признаки лечебного эффекта отмечаются не ранее 3 мес постоянного приема. Если к этому времени лечебный эффект отсутствует, при условии хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают (на 125 мг через каждые 1—2 мес). При отсутствии лечебного эффекта после 6 мес терапии ЛС отменяют. При достижении удовлетворительного эффекта, постоянный прием в той же дозе продолжают в течение длительного времени.

При ревматоидном артрите клинический эффект терапии небольшими (250—500 мг/сут) и большими (750 мг/сут и более) дозами пеницилламина обычно одинаков.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота.
Лечение симптоматическое.

Синонимы

Пеницилламин в капсулах 0,15 г, Купренил.

Ю.Б. Белоусов
Похожие статьи
  • 19.07.2013 5231 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4336 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4287 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология