Метилпреднизолон

27 Июля в 15:28 1577 0


Метилпреднизолон (Methylprednisolone)
Глюкокортикоид
Табл. 4 мг; 16 мг; 32 мг; 0,1 г;
Сусп. д/ин 40 мг
Сусп. д/ин внутримыш. 40 мг/мл
Пор. лиоф. д/ин 8 мг; 20 мг; 40 мг; 0,25 г; 0,1 г; 0,125 г; 0,5 г; 1 г
Р-р д/ин. 0,1 г
Р-р наружн. [спиртовой] 0,1%
Мазь 0,1%
Крем 0,1%
Эмульсия 0,1%

Механизм действия

Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами, расположенными внутри клеток-мишеней, регулирующих  транскрипцию широкого спектра генов. Глюкокортикоидные рецепторы регулируют транскрипцию глюкокортикоидозависимых генов за счет двух основных механизмов: прямого и опосредованного.

Во-первых, внутри клетки глюкокортикоидные рецепторы образуют димер, который связывается с участками ДНК, получившими название глюкокортикоидотвечающих элементов, расположенными в промоторном участке стероидотвечающего гена. Во-вторых, глюкокортикоидные рецепторы взаимодействуют с различными факторами транскрипции или ядерным факторами (NF). Ядерные факторы, такие, как активаторный белок фактора транскрипции (АР-1) и NF-kB, являются естественными регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адгезии, протеиназ и др. Важный молекулярный механизм действия глюкокортикоидов связан с их влиянием на транскрипционную активацию цитоплазматического ингибитора NF-kB — IkBa. В зависимости от дозы, эффекты глюкокортикоидов могут реализовываться на разных уровнях.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ, абсорбция составляет более 70%. Имеет эффект "первого прохождения".

При в/м введении всасывание — полное и достаточно быстрое (быстрее всасывается сукцинат, медленнее — ацетат). Всасывание при введении в мышцы бедра более быстрое, чем при введении в ягодичные мышцы. Биодоступность при в/м введении—89%.

Связывается с белками плазмы на 62% (только с альбумином), независимо от введенной дозы. Сmax после приема внутрь — 1,5 ч, при в/м введении — 0,5—1 ч. Сmax в плазме после в/в введения в дозе 30 мг/кг достигается в течение 20 мин; в/в капельного введения в дозе 1 г — 20 мкг/мл — в течение 30—60 мин. После в/м введения 40 мг примерно через 2 ч достигается Сmax в плазме, составляющая 34 мкг/мл. Т1/2 — 3—4 ч.
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, последнее используют в родовой период (за 24 ч до родов) для стимуляции выработки сурфактанта легкими плода. Метаболиты обнаруживаются в материнском молоке.

Метаболизируется преимущественно в печени, метаболиты (11-кето и 20-оксисоединения) не обладают гормональной активностью и выводятся преимущественно почками (около 85% введенной дозы обнаруживается в течение 24 ч в моче, и около 10% — в кале). При хронической почечной недостаточности выведение не меняется.

Показания

■ Системные заболевания соединительной ткани (обострение или поддерживающая терапия):
— СКВ, острая ревматическая лихорадка, дерматомиозит (полимиозит);
— системные некротизирующие васкулиты;
— аллергические реакции (тяжелого течения): крапивница, отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная экзантема, поллиноз, аллергический ринит, бронхиальная астма тяжелого течения, сывороточная болезнь, анафилактический шок, анафилактоидные реакции;
— атопический дерматит, контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), гранулематозные заболевания кожи;
— кожные заболевания: пузырчатка, буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса—Джонсона, эксфолиативный дерматит, микозы, псориаз, себорейный дерматит;
— интерстициальные заболевания легких (острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II—III ст.), легочный туберкулез, аспирационная пневмония;
— язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит, гепатит;
— аутоиммунные заболевания почек и печени;
— ревматоидный артрит, острый подагрический артрит, ювенильный хронический артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, острый неспецифический тендосиновит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, острый лимфатический и миелоидный лейкозы, агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только в/в), вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения (эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия; лимфома, миелома;
— рассеянный склероз, миастения, туберкулезный менингит (с соответствующей химиотерапией);
— глазные болезни: герпес, воспаление переднего сегмента, диффузный уве-ит и хориоидит, симпатическая офтальмия, кератит, хориоретинит, неврит зрительного нерва, ирит и иридоциклит.
■ Паллиативное лечение в составе комбинированной терапии — лейкоз, лимфома; аллергические заболевания глаз (аллергические язвы роговицы, аллергический конъюнктивит); респираторные заболевания: бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии); рак легкого (в комбинации с цитостатиками); пересадка органов; отек мозга вследствие опухоли, связанный с хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы.
■ Шок вследствие надпочечниковой недостаточности; шок (ожоговый, травматический, кардиогенный), негнойный тиреоидит; рассеянный склероз; надпочечниковая недостаточность (синдром Аддисона, адреногенитальный синдром, врожденная гипоплазия надпочечников, состояние после удаления надпочечников).
■ Гиперкальциемия, связанная с раковым процессом, тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии.
■ Местное введение или инфильтрация (для введения в синовиальную жидкость или мягкие ткани (депо-форма): вспомогательная терапия в остром периоде синовита, ревматоидного артрита (моно-, олигоартрит), подагрического артрита, эпикондилита, неспецифического тендосиновита, посттравматического остеоартроза, артроза, периартрита, спондилита, тендовагинита; при неврите, невралгии (особенно, ишиалгия, брахиалгия, люмбаго); при язвенном колите — в клизмах.
■ Для введения в патологические очаги (депо-форма): келоидные рубцы, локализованные гипертрофические, инфильтративные и воспалительные очаги при красном плоском лишае, псориатических бляшках, кольцевидных гранулемах, атопическом дерматите, дискоидной красной волчанке, диабетическом липоидном некробиозе, гнездной алопеции; кистозные опухоли апоневроза или сухожилия.


Противопоказания

■ Гиперчувствительность.
■ Противопоказан недоношенным детям.
■ Для кратковременного лечения высокими дозами по жизненным показаниям противопоказания отсутствуют.

Предостережения

Метилпреднизолон рекомендуется вводить отдельно от других ЛС (в/в болюсно, либо через другие капельные системы, как второй раствор), т.к. он образует нерастворимые соединения.

Во время лечения следует:
■ избегать проведения вакцинации из-за возможного снижения иммунного ответа;
■ при активном туберкулезном процессе применять лишь в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией;
■ учитывать, что метилпреднизолон не эффективен при септическом шоке (возможно повышение летальности) и вследствие слабого минералокортикоидного эффекта не используется для заместительной терапии при болезни Аддисона;
■ при проведении инъекции новорожденному и, особенно, недоношенному ребенку, использовать в качестве растворителя дистиллированную воду;
■ соблюдать особую осторожность при введении пациентам с тяжелой артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью (необходим мониторинг ЭКГ и АД);
■ у пациентов с сахарным диабетом контролировать уровень глюкозы в крови;
■ знать, что метилпреднизолон вызывает лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение для выявления скрытой лейкоцитурии при заболеваниях почек и мочевыводящих путей.
■ при стрессах увеличить дозы;
■ при несоблюдении правил приема учитывать возможность развития синдрома "отмены";
■ не вводить глубоко внутрикожно, а депо-формы — нерекомендованными способами (например в/в).

С осторожностью назначают:
■ при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагите, гастрите, острой или латентной пептической язве, кишечном анастомозе (в ближайшем анамнезе), неспецифическом язвенном колите с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулите;
■ при сахарном диабете, нарушении толерантности к углеводам, гиперлипидемии;
■ при миастении, остеопорозе;
■ при гипо- или гипертиреозе;
■ при психических заболеваниях (в анамнезе);
■ при простом, опоясывающем герпесе (виремическая фаза), ветряной оспе, кори; в период за 8 нед до вакцинации и 2 нед после;
■ при амебиазе, стронгилоидозе, системном микозе;
■ при активном, латентном туберкулезе, СПИДе;
■ при хронической сердечной недостаточности, артериальной гипертензии;
■ при тяжелом нарушении функции печени (особенно сопровождающимся гипоальбуминемией) или почек;
■ при полиомиелите (за исключением формы бульварного энцефалита);
■ при лимфоме после прививки БЦЖ;
■ при открыто- и закрытоугольной глаукоме;
■ при беременности;
■ при кормлении грудью;
■ при внутрисуставном применении с искусственным суставом, нарушениях свертывающей системы крови, внутрисуставном переломе, периартикулярном инфекционном процессе (в т.ч. в анамнезе);
■ для профилактики респираторного дистресс-синдрома у новорожденных с амнионитом, при маточном кровотечении, инфекционных заболеваниях матери, плацентарной недостаточности, преждевременном разрыве оболочки плодного пузыря;
■ при беременности (I триместр). Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической терапии.

Взаимодействия

Взаимодействия Метилпреднизолонa

Побочные эффекты

■ жкт — тошнота, рвота, стероидная язва, панкреатит, язвенный эзофагит, вздутие живота.
■ ЦНС — головная боль, головокружение, повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль мозжечка, изменения психики (бессонница, эйфория, депрессия, психоз), судороги.
■ Сердечно-сосудистая система — гипокалиемия (слабо выраженная), изменения на ЭКГ, метаболический алкалоз, сердечная недостаточность, повышение АД, тромбоз.
■ Эндокринная система — Иценко—Кушинга синдром — нарушение распределения жира (лунообразное лицо, ожирение верхней половины тела); аменорея (у женщин), стрии, надпочечниковая недостаточность, снижение толерантности к глюкозе, стероидный диабет, гирсутизм.
■ Обмен веществ — отрицательный азотный баланс из-за катаболизма белков.
■ Опорно-двигательный аппарат — гипокальциемия, остеопороз, миопатия, атрофия скелетной мускулатуры, миастения, похудание (особенно при совместном применении антиметаболитов), замедление роста детей (преждевременное закрытие ядер окостенения), патологические переломы, разрыв сухожилий асептический некроз головки плечевой и бедренной кости, артропатия по типу Шарко.
■ Органы чувств — повышение внутриглазного давления с риском повреждения зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта, трофические изменения роговицы, экзофтальм.
■ Кожные покровы — петехии, экхимоз, стероидные угри, истончение и хрупкость кожи, стрии, пиодермия, кандидозы, гипо- и гиперпигментация, замедление процессов регенерации.
■ Аллергические реакции — крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.
■ Другие реакции — обострение инфекций (в т.ч. протекавших латентно; появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, отеки, синдром "отмены".

Способ применения и дозы

В/м — по 4—60 мг 1 р/сут
Внутрь по 4—80 мг 1 р/сут
Внутрисуставно 4—8 мг 1 р/сут (производится только депо-формой метилпреднизолона).
Ректально 40—120 мг 1 р/сут в виде клизм — раствор смешивают со 100 мл физиологического раствора для улучшения всасывания в сигмовидной и нисходящей кишке
Максимальная разовая доза: 100 мг
Максимальная суточная доза: 250 мг

Синонимы

Медрол, Солу-Медрол, Метилпреднизолон Софарма, Метипред, Депо-Медрол.

Ю.Б. Белоусов
Похожие статьи
  • 19.07.2013 5224 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4331 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4281 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология