Лекарственные средства разных групп. Микофенолата мофетил

19 Июля в 8:06 582 0


Микофенолата мофетил (микофенолат) — синтетический морфолиноэтиловой эфир, представляющий собой "про-лекарство". Основное место применения микофенолата — трансплантология. В настоящее время это ЛС начало активно применяться при ревматических заболеваниях.

Микофенолата мофетил обладает свойствами не конкурентного обратимого ингибитора фермента инозин монофосфат дегидрогеназы (ИМФДГ), катализирующего конверсию ИМФ в ксантин монофосфат, предшественник гуаниновых нуклеотидрв Инактивация этого фермента приводит к снижению образования гуанозин монофосфата (ГМФ), гуанозин трифосфата (ГТФ) и деэоксигуанозин трифосфата (дГТФ). Это в свою очередь вызывает подавление активности нескольких ферментов (5-фосфорибозил-1-пирофос-фат (ФРП) редуктазы и рибонуклеотид редуктазы), необходимых для образования субстратов для ДНК полимеразы.

Микофенолат подавляет пролиферацию стимулированных митогенами В- и Т-лимфоцитов периферической крови человека in vitro и смешанную культуру лимфоцитов, но в отличие от циклоспорина А не влияет на транскрипцию гена интерлейкина ИЛ-2, ингибирует синтез антител, подавляет экспрессию клеточных молекул адгезии (подавление накопления лимфоцитов в очагах воспаления), ингибирует индуцированную ("патологическую"), но не конституциональную форму синтетазы оксида азота (NO) в культуре ЭК.

При назначении внутрь микофенолат хорошо абсорбируется в ЖКТ и под влиянием эстераз плазмы быстро и полностью превращается в микофеноловую кислоту. Биодоступность микофенолата после пероралъного приема составляет приблизительно 94%. В печени микофеноловая кислота превращается в неактивный метаболит глюкуронид МФК (МФКГ), который выводится почками (87%). Ts микофеноловой кислоты после однократного перорального приема микофенолата составляет приблизительно 18 ч. Умеренное нарушение функции почек не оказывает значительного влияния на концентрацию микофеноловой кислоты в плазме, однако существенное нарушение функции почек приводит к ее накоплению.



В ревматологии микофенолата мофетил применяется при СКВ. Основные противопоказания — гиперчувствительность к микофенолату, беременность и лактация.

С осторожностью назначать при:
■ почечной недостаточности,
■ язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки
■ увеличении риск развития инфекционных осложнений.

Основными побочными эффектами микофенолата являются реакции со стороны ЖКТ (диарея, тошнота, рвота, гастроэнтерит), гематологические нарушения (в первую очередь  — лейкопения, реже — анемия и тромбоцитопения) и увеличение чувствительности к инфекциям. Частота гастроэнтерологических побочных реакций на фоне примен ния ММФ такая ж, как и при приеме азатиоприна. Следует подчеркнуть, что гематологические нарушения легко обратимы при снижении дозы или отмене ЛС.

Иногда развиваются признаки цитомегаловирусной инфекции (Herpes simplex и Herpes zoster), но тяжелые инфекционные осложнения встречаются редко. Частота лимпролиферативных опухолей несколько выше (0,6—1%), чем на фоне лечения азатиоприном (0,3%).

Ю.Б. Белоусов
Похожие статьи
  • 19.07.2013 5231 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4336 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4287 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология