Хлорамбуцил

28 Июля в 17:01 956 0


Хлорамбуцил (Chlorambucilum)
Бифункциональное алкилирующее ЛС, производное ароматического азотистого иприта
Табл. 2 мг, 5 мг
Табл. п.о. 2 мг

Механизм действия

Молекула хлорамбуцила проявляет биологическую активность в нативной форме, без биотрансформации в печени. Активная форма имеет 2 полифункциональные хлорэтиловые группы, образующие реактивные ионы, посредством которых вещества связываются с сульфгидрильными, амино-, фосфатными, гидроксильными и карбоксильными группами различных молекул. Эта реакция определяет способность вызывать перекрестное связывание ДНК, РНК и некоторых белков. Так, перекрестное связывание двух цепей молекулы ДНК происходит между близлежащими парами гуаниновых оснований, что приводит к нарушению репликации и трансляции ДНК и гибели клетки.

В терапевтических дозах подавляет синтез лимфоцитов, оказывая при этом менее выраженное влияние на нейтрофилы, тромбоциты, эритроциты. Хлорамбуцил способен вызвать необратимую миелосупрессию.

Клинические эффекты обычно проявляются через 3—4 нед.

Фармакокинетика

Быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmах после однократного приема внутрь 0,6—1,2 мг/кг достигается через 1 ч.

Связывается с белками плазмы на 99%. Т1/2 — 1,5 ч, фенилуксусного иприта — 2,5 ч. Не проникает через ГЭБ (в СМЖ не обнаруживается). Проходит через плацентарный барьер. Быстро и полностью метаболизируется в печени до фармакологически активного фенилуксусного иприта. Выводится почками — 15—60%.

Показания

■ Системная красная волчанка, системные васкулиты, дерматомиозит.
■ Ревматоидный артрит.
■ Синдром Гудпасчера.
■ Фиброзирующий альвеолит при ревматических заболеваниях.
■ Болезнь Бехчета.
■ Увеит.
■ Гломерулонефрит, нефротический синдром.
■ Саркоидоз.
■ Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), злокачественные лимфомы (в т.ч. лимфосаркома), ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь.
■ Рак яичников.
■ Рак молочной железы.
■ Макроглобулинемия Вальденстрема.
■ Болезнь Леттерера—Сиве.
■ Хорионэпителиома матки.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим алкилирующим ЛС).

Предостережения

Пациентам, ранее лечившимся цитостатическими ЛС или подвергавшимся лучевой терапии, хлорамбуцил назначают не ранее чем через 1,5—2 месяца после окончания предыдущего лечения, при условии отсутствия выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Во время лечения следует:
■ систематически (не менее 2—3 раз в нед) производить общий анализ крови и дифференциальный подсчет лейкоцитов, определение количества тромбоцитов, гемоглобина;
■ пациентов с нарушениями выделительной функции почек держать под строгим наблюдением (может возникать дополнительная миелосупрессия, связанная с азотемией);
■ пациентам с тяжелыми нарушениями функции  печени   назначать меньшие дозы;


■ пациентам репродуктивного периода рекомендовать использование надежных методов контрацепции;
■ следить за тем, чтобы пациент потреблял необходимое количество жидкости, при необходимости назначить аллопуринол;
■ при повышении концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови применять ЛС, защелачивающие мочу.

Медперсонал при работе с ЛС должен пользоваться правилами безопасности, принятыми для токсических и раздражающих кожу веществ.

С осторожностью назначают:
■ при предшествующей лучевой терапии и терапии цитостатиками;
■ пациентам с тяжелыми заболеваниями печени и почек;
■ пациентам с острыми заболевания ЖКТ;
■ при гипоплазии костного мозга;
■ при выраженной лейкопении, тромбоцитопении и анемии, связанными с развитием злокачественного процесса;
■ при беременности;
■ при кормлении грудью.

Взаимодействия

Взаимодействия Хлорамбуцила

Побочные эффекты

■ ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, изъязвление слизистой рта, гепатотоксическое действие токсико-аллергического генеза (гепатонекроз или цирроз, холестаз, желтуха).
■ ЦНС — возбуждение, спутанность сознания, периферическая нейропатия, параличи, эпилептиформные припадки (у детей с нефротическим синдромом), мышечные подергивания, выраженная слабость, тревожность, неуверенность при ходьбе, галлюцинации.
■ Аллергические реакции — лихорадка, озноб, кожные реакции (в т.ч. мультиформная эритема, синдром Стивенса— Джонсона, синдром Лайелла)
■ Дыхательная система — интерстициальная пневмония, интерстициальный легочный фиброз.
■ Мочевыделительная система — гиперурикемия или нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты (результат быстрого распада клеток), асептический цистит; нарушение менструального цикла, вторичная аменорея, азооспермия.
■ Система кроветворения — лейкопения (обратима, если прием ЛС прекращен своевременно), тромбоцитопения, лимфопения, нейтропения, снижение содержания гемоглобина.
■ Другие реакции — вторичная малигнизация (частота зависит от длительности приема и суммарной дозы, особенно острого миелолейкоза).

Способ применения и дозы

Внутрь по 15—20 мг 1 р/ сут
Максимальная разовая доза: 20 мг
Максимальная суточная доза: 40 мг
Средняя суточная доза у детей: 0,2 мг/кг

Передозировка

Симптомы: обратимая панцитопения, повышенная возбудимость, атаксия, повторные эпиприпадки.

Лечение
специфического антидота не существует, необходимы немедленное промывание желудка, мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма; диализ не эффективен.

Синонимы

Лейкеран, Хлорбутин, Хлорбутина таблетки.

Ю.Б. Белоусов
Похожие статьи
  • 19.07.2013 5231 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4336 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4287 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология