Инфликсимаб

27 Июля в 13:09 1497 0


Инфликсимаб (Infliximab)
Химерные антитела, состоящие из вариабильной (Fv) области высоко афинных нейтрализующих мышиных моноклональных антитела к ФНО-ct (А2), соединенных с фрагментом молекулы IgGlк человека.
Пор. лиоф. д/р-ра в/в 100 мг

Механизм действия

Обладает высоким аффинитетом к фактору некроза опухоли альфа (ФНОа), который представляет собой цитокин с широким биологическим действием, ФНОа играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных заболеваний. ЛС быстро связывается и образует устойчивое соединение с растворимой и трансмембранной формами человеческого ФНОа, тем самым снижая функциональную активность фактора.

Специфичность инфликсимаба по отношению к ФНО-а подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический эффект лимфотоксина-цитокина, использующего те же рецепторы, что и ФНО-а.

Снижает концентрацию провоспалительных медиаторов (ИЛ-6, ИЛ-1, ИЛ-8, ИЛ-1, моноцитарный хемоатрактантный белок-1, оксид азота, коллагеназа, стромелизин), играющих роль в развитии воспаления и тканевой деструкции при РА, а также уровня растворимых форм молекул адгезии ICAM-1 и Е-селектина, отражающих активацию сосудистого эндотелия. По данным иммуноморфологических исследований синовиальных биоптатов, на фоне лечения наблюдается снижение экспрессии Е-селектина и сосудистой молекулы адгезии-1 (VCAM-1) на клетках воспалительного инфильтрата, количества Т-лимфоцитов и поступления нейтрофилов в полость суставов.

Фармакокинетика

При однократном в/в введении в дозе 1, 3, 5, 10 или 20 мг/кг происходит пропорциональное увеличение максимальной сывороточной концентрации (Сmax) и площади под кривой концентрация-время (AUC). Объем распределения при стабильной концентрации не зависит от введенной дозы При однократном введении 3, 5 или 10 мг/кг медианы Сmax составили 77, 118 и 277 мг/мл соответственно. Медианы предельного Т1/2 колеблются от 8 до 9,5 дней. Определяется в сыворотке крови по меньшей мере через 8 нед после введения поддерживающей дозы 3 мг/кг. Объем распределения — 3 л.

Не подвергается метаболизму в печени цитохромом Р-450 (поэтому генетический полиморфизм изоферментов Р-450, нередко обуславливающий различную частоту токсических реакций на фоне приема химических ЛС, не имеет существенного значения при лечении). Выводится в течение 6 мес.

Показания

■ Ревматоидный артрит (при неэффективности проведенной ранее терапии, в т.ч. метотрексатом).
■ Болезнь Крона (тяжелое течение, в т.ч. с образованием свищей; при неэффективности стандартной терапии, включая глюкокортикоиды и/или иммунодепрессанты).

Противопоказания

■ Гиперчувствительность к мышиному белку.
■ Застойная сердечная недостаточность.
■ Тяжелые инфекции (сепсис, септический артрит, пиелонефрит, остеомиелит, туберкулезная, грибковая инфекции, ВИЧ, гепатит В и С и др.
■ Латентный туберкулез.
■ Злокачественные новообразования.
■ Отсутствие лечения одним или более базисным    противовоспалительным ЛС (включая метотрексат) в полной терапевтической дозе.

Предостережения

До начала лечения пациента следует обследовать на предмет выявления туберкулезного процесса (активного или латентного). Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза, проведение скрининг-тестов (рентгенологическое исследование грудной клетки, туберкулиновая проба). Необходимо учитывать, что у тяжелых пациентов и пациентов с иммунодепрессией может быть получена ложно-отрицательная туберкулиновая проба. При выявлении латентного туберкулеза следует принять меры, чтобы не допустить активизации процесса и сопоставить пользу и риск перед принятием решения о назначении инфликсимаба.

Во время лечения следует:
■ женщинам репродуктивного возраста и в течение 6 мес после прекращения лечения использовать надежные методы контрацепции (возможно влияние на иммунитет плода);
■ учитывать, что в течение 2 ч после введения после первой или второй инфузии могут развиться инфузионные реакции — необходимо уменьшение скорости введения вплоть до прерывания инфузии, возобновление возможно с меньшей скоростью и только после исчезновения признаков реакции (слабые и транзиторные проявления не требуют медикаментозной терапии или прерывания инфузии, тогда как реакции средней тяжести и тяжелые требуют симптоматического лечения и прерывания инфузии);
■ для предотвращения инфузионных реакций пациенту до начала инфузии ввести антигистаминные ЛС и парацетамол (оборудование и медикаменты для экстренного лечения — глюкокортикостероиды, эпинефрин, парацетамол, антигистаминные ЛС — должны быть готовы для немедленного применения);


■ учитывать, что пациенты с отсутствием толерантности к метотрексату или к другим иммунодепрессантам (в т.ч. азатиоприну, 6-меркаптопурину), и прервавшие их прием до или в течение применения инфликсимаба, более подвержены риску образования антител;
■ учитывать, что инфликсимаб может снижать иммунный ответ и предрасполагать пациента к развитию оппортунистических инфекций вследствие угнетения ФНО-ct (пациенты с манифестными инфекциями и абсцессами должны быть излечены до начала терапии), а также относительный дефицит ФНО-а, вызванный анти-ФНО терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически предрасположенных пациентов (крайне редко);
■ в случае развития у пациента тяжелой инфекции или сепсиса, волчаночного синдрома и определения антител к ДНК прекратить лечение.

После окончания лечения грудное вскармливание разрешается не ранее чем через 6 мес.

Элиминация инфликсимаба происходит в течение 6 мес, пациент в течение этого периода должен находиться под наблюдением врача.

Повторное применение ЛС через 2—4 года после введения последней дозы может сопровождаться   развитием аллергических реакций замедленного типа. Риск развития этих реакций в интервале 15 нед — 2 года неизвестен, поэтому проведение повторного лечения с интервалом более 15 нед не рекомендуется.

С осторожностью назначают:
■ при беременности;
■ при кормлении грудью;
■ пациентам в возрасте до 17 лет.

Взаимодействия

МетотрексатСнижение образования антител к инфликсимабу и повышение его концентрации в плазме

Побочные эффекты

■ Аллергические реакции — миалгия и/ или артралгия с лихорадкой, крапивница, зуд, отек лица, губ, кистей, дисфагия, головная боль.
■ ЖКТ — тошнота, диарея, абдоминальные боли, диспепсия, запор, гастро-эзофагеальный рефлюкс, хейлит, дивертикулит, нарушение функции печени, холецистит.
■ ЦНС — головная боль, головокружение, депрессия, психоз, тревожность, амнезия, апатия, нервозность, сонливость.
■ Сердечно-сосудистая система — приливы, повышение или снижение АД, обмороки, петехии, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение, спазм сосудов, цианоз, нарушение периферического кровообращения, аритмия.
■ Мочевыделительная система — инфекции мочевыводящих путей, пиелонефрит.
■ Система кроветворения — анемия, лейкопения, лимфоаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения.
■ Органы чувств — конъюнктивит, кератоконъюнктивит, эндофтальмит.
■ Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: уртикарии, потливость, сухость кожи, онихомикоз, экзема, себорея, рожа, бородавки, фурункулез, периорбитальный отек, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция, буллезная сыпь, флегмона.
■ Дыхательная система — инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, пневмония, одышка, синусит, носовое кровотечение, бронхоспазм, плеврит.
■ Другие реакции — образование аутоантител, волчаночный синдром, усталость, боль в груди, отек, приливы, инфузионный синдром; вирусная инфекция (грипп, герпес), абсцесс, сепсис, бактериальная и грибковая инфекции.

Способ применения и дозы

В/в капельно 3—5 мг/кг 1 р/сут. Вводят в течение 2 ч, со скоростью не более 2 мл/мин, с использованием инфузионной системы со встроенным стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой белковосвязывающей активностью. Для приготовления инфузионного раствора содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций и доводят общий объем до 250 мл 0,9% раствором натрия хлорида. Полученный раствор должен быть бесцветным или светло-желтого цвета и опалесцирующим; в нем может присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частиц (раствор, в котором присутствуют темные частицы или с изменным цветом — не применяется).

В связи с отсутствием в ЛС консерванта, введение инфузионного раствора должно быть начато как можно скорее и не позже 3 ч после его приготовления. Неиспользованная часть инфузионного раствора дальнейшему применению не подлежит.

Синонимы

Ремикейд

Ю.Б. Белоусов
Похожие статьи
  • 19.07.2013 5231 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4336 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4287 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология