Глюкокортикоиды в ревматологии

09 Июня в 17:35 845 0


История применения ГК в медицине неразрывно связана с развитием ревматологии. Хорошо известно, что именно ревматологи (Phillip Hench и сотрудники из клиники Мейо) в 1949 г. впервые в мировой практике применили ГК для лечения РА и достигли поразительного клинического эффекта. Это исследование ознаменовало начало новой эры в лечении воспалительных заболеваний человека.

До сих пор, несмотря на большие достижения в области фармакотерапии, ГК остаются наиболее универсальными противовоспалительными агентами, обладающими, кроме того, и выраженной иммуномодулирующей активностью (L. Axelrod, 1993). Сфера применения ГК при заболеваниях человека чрезвычайно широка и включает трансплантацию, аллергические и гематологические болезни, патологию почек, печени, кишечника, болезни глаз, кожи и др. Каждый год в США ГК используют более 5 миллионов человек. При этом наиболее широкое применение ГК нашли при лечении ревматических болезней (R. P. Kimberley, 1992).

Заболевания, для лечения которых используются ГК

Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность
Ревматические заболевания
Заболевания почек:

  • гломерулонефрит
  • нефротический синдром
Аллергические заболевания:
  • ангионевротический отек
  • крапивница
  • контактный и атопический дерматит
  • аллергический ринит
  • многоформная эритема
Заболевания легких:
  • бронхиальная астма
  • фулминантный или диссеминированный туберкулез
  • аспирационная пневмония
  • респираторный дистресс-синдром
  • саркоидоз
Дерматологические заболевания:
  • пузырчатка
  • буллезный герпетиформный дерматит
  • псориаз
Гастроэнтерологические заболевания:
  • язвенный колит
  • болезнь Крона
  • глютеновая энтеропатия
  • хронический активный гепатит
  • алкогольный гепатит
Злокачественные новообразования:
  • рак молочной железы
  • лейкозы
  • лимфомы
  • рвота, индуцированиня химиотерапией
Другие заболевания:
  • септический шок
  • гиперкальциемия
  • пересадка органов
  • идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура
  • гемолитическая анемия
  • рассеянный склероз
  • отек мозга
В ревматологии системное применение ГК является основным (или одним из основных) подходом к лечению таких заболеваний, как гигантоклеточный артериит, ревматическая полимиалгия, ПМ/ДМ, СКВ, рецидивирующий полихондрит, смешанное заболевание соединительной ткани, системные васкулиты, эозинофильный фасциит, синдром эозинофилии/миалгии, позволяющим существенно улучшить прогноз и качество жизни больных. ГК широко используют в комплексном лечении ССД, РА и даже у больных с тяжелыми формами серонегативных спондилоартропатий и подагры. Локальное введение ГК — важный метод лечения артритов, патологии мягких тканей и связочного аппарата (L. Axelrod, 1993).


Общая характеристика ГК

ГК являются производными прегнана с кетоновыми группами у 3-го и 20-го и гидроксильной группой у 21-го атомов углерода и ненасыщенной связью между 4-м и 5-м атомами, синтезируются из холестерина. Термин "глюкокортикоид" подчеркивает способность этих агентов стимулировать отложение гликогена в печени и глюконеогенез. Основным ГК, образующимся у человека, является гидрокортизон (кортизол). Глюкокортикоидная активность зависит от присутствия гидроксильной группы в положении 11 стероидной молекулы и усиливается при образовании двойной связи между 1-м и 2-м атомами углерода (преднизон, преднизолон), присоединением а-метильной группы в 6-м положении (6-метилпреднизолон) или введении фтора в 9-е положение и функциональной группы в 16-е положение (триамсинолон, дексаметазон, бетаметазон).

Продукция кортизола клетками коры надпочечников непосредственно регулируется АКТГ передней доли гипофиза и опосредованно — кортикотропным гормоном (кортиколиберин) гипоталамуса, который усиливает секрецию АКТГ. Регуляция синтеза ГК происходит по принципу обратной негативной (feedback) ингибиции: увеличение уровня кортизола или введение синтетических ГК вызывает уменьшение секреции АКТГ. Этот процесс носит быстрый и пролонгированный характер и приводит к ингибиции синтеза как АКТГ, так и кортиколиберина. Однако у здоровых людей стрессорные стимулы преодолевают влияние обратной ингибиции.

Важными факторами, стимулирующими высвобождение АКТГ и ГК, являются провоспалительные цитокины (ИЛ-1 и ИЛ-6), в свою очередь ГК подавляют синтез этих цитокинов (E. M. Sternberg и соавт., 1992). Таким образом, опосредованное ИЛ-1 увеличение секреции ГК — компонент нормального ответа организма на стрессорные (в том числе антигенные) стимулы и этот процесс контролируется за счет обратной ингибиции ГК.

Е.Л. Насонов

Похожие статьи
  • 19.07.2013 5218 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4326 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4278 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология