Гидрокортизон

20 Июля в 15:32 2386 0


Гидрокортизон (Hydrocortisone)
Глюкокортикоид
Табл. 5 мг; 10 мг; 20 мг
Сусп. д/ин 2,5%
Сусп. д/внутримыш.
Пор. лиоф. д/ин 25 мг; 0,1 г; 0,5 г
Р-р д/ин. 0,1 г
Р-р наружн. [спиртовой] 0,1%
Мазь 0,1%; 1%
Крем 0,1%
Мазь глазная 0,5%; 1%; 2,5%
Аэрозоль наружн.

Механизм действия

Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и посттранскрипционном уровнях, а также негеномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами, расположенными внутри клеток-мишеней, регулирующих транскрипцию широкого спектра генов. Глюкокортикоидные рецепторы регулируют транскрипцию глюкокортикоидозависимых генов за счет двух основных механизмов: прямого и опосредованного.

Во-первых, внутри клетки глюкокортикоидные рецепторы образуют димер, который связывается с участками ДНК, получившими название глюкокортикоидотвечающих элементов, расположенными в промоторном участке стероидотвечающего гена.

Во-вторых, глюкокортикоидные рецепторы взаимодействуют с различными факторами транскрипции или ядерными факторами (NF). Ядерные факторы, такие, как активаторный белок фактора транскрипции (АР-1) и NF-kB, являются естественными регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адгезии, протеиназ и др. Важный молекулярный механизм действия глюкокортикоидов связан с их влиянием на транскрипционную активацию цитоплазматического ингибитора NF-kB — IkBa. В зависимости от дозы, эффекты глюкокортикоидов могут реализовываться на разных уровнях.

Фармакокинетика

После перорального приема хорошо абсорбируется из ЖКТ. Cmax — 1 ч. После в/м введения абсорбция происходит медленно (24—48 ч). Связывается с белками плазмы — 40—60%. Хорошо проникает через слизистые оболочки и гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени. В плаценте метаболизируется около 70% гидрокортизона с образованием неактивной 11 -кетоформы. Т1/2 — 0,5—2 ч.

После аппликации накапливается в эпидермисе (в основном в зернистом слое). Метаболизируется непосредственно в эпидермисе, а в дальнейшем в печени. Выделяется почками и с желчью.

Показания

Внутрисуставное введение при ревматических заболеваниях — реактивный синовит, ревматоидный артрит мелких суставов, острые и подострые бурситы, острые подагрические артриты, эпикондилиты, острые неспецифические тендосиновиты, синдром запястного канала.

Для системного применения — острая надпочечниковая недостаточность; острые аллергические реакции; астматический статус, бронхиальная астма, бронхообструктивный синдром; шок (анафилактический, геморрагический, травматический), инфаркт миокарда, осложненный кардиогенным шоком ортостатическая гипотензия, коллапс при болезни Аддисона, синдром Морганьи—Адамса—Стокса, кома при нарушении мозгового кровообращения и воспалительных заболеваниях мозга, печеночная кома, острая печеночная недостаточность при отравлениях, отек гортани; адреногенитальный синдром с потерей натрия, тиреотоксический криз, тиреоидит; врожденная гиперплазия надпочечников; гиперкальциемия вследствие опухолевого заболевания пузырчатка, буллезный экссудативный дерматит (болезнь Дюринга), полиморфная буллезная эритема, эксфолиативный дерматит, грибовидный микоз, псориаз (тяжелые формы), себорейный дерматит; симптоматический саркоидоз; синдром Леффлера (при неэффективности др. терапии); рассеянный склероз (в фазе обострения); бериллиоз, туберкулез (очаговая или диссеминированная форма при одновременном проведении противотуберкулезной химиотерапии); туберкулезный менингит (с развитием субарахноидального блока или с его угрозой в сочетании с туберкулезной химиотерапией); трихинеллез (с поражением нервной системы или миокарда); аспирационный пневмонит; идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (только в/в), тромбоцитопения, гемолитическая анемия (приобретенная аутоиммунная), эритробластопения, врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия; лейкоз (паллиативная терапия), лимфома взрослых, нефротический синдром (без уремии — для усиления диуреза или снижения протеинурии); язвенный колит (критическая стадия), регионарный энтерит (критическая стадия). Внутрикожное введение: келоиды, локализованные, гипертрофические, инфильтративные, воспалительные повреждения, красный плоский лишай, псориаз, кольцевидная гранулема, атопический дерматит (распространенный нейродермит), дискоидная красная волчанка, диабетический липоидный некробиоз, токсидермия, гнездная алопеция, кистозные опухоли апоневроза и сухожилий.

Для местного применения (мазь, крем) — экзема; дерматит (аллергический и простой), атопический дерматит (распространенный нейродермит); эритродермия; псориаз; почесуха, красный плоский лишай, аногенитальный зуд, укусы насекомых, фотодерматозы.

Мазь глазная:
воспаление переднего отдела глазного яблока при ненарушенном эпителии роговицы (травмы и хирургические вмешательства на глазном яблоке); офтальмия; аллергический конъюнктивит; блефарит; ирит; иридоциклит; кератит, увеит; воспаление на фоне химических и физических воздействий.

Противопоказания

Для системного применения
■ Остеопороз.
■ Гиперчувствительность.
■ Поствакцинальный период.
■ Артериальная гипертензия.
■ Болезнь Иценко—Кушинга.
■ Психоз.
■ Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, дивертикулит, недавнее наложение кишечных анастомозов, пептические язвы.
■ Туберкулез (активная форма при отсутствии специфического лечения).
■ Сахарный диабет.
■ Послеоперационный период.
■ Системные грибковые заболевания.
■ Беременность.
■ Кормление грудью
■ Склонность к тромбоэмболиям.
■ Хроническая почечная недостаточность.


■ Герпетическая лихорадка, СПИД.
■ Предшествующая артропластика.
■ Миастения.

Для местного применения (мазь, крем, лосьон, эмульсия).

■ Гиперчувствительность.
■Туберкулез кожи.
■ Нарушение целостности кожных покровов (язвы, раны).
■ Сифилитические поражения кожи.
■ Опухоли кожи.
■ Детский возраст (до 2 лет, при зуде в области ануса — до 12 лет).
■ Розацеа, вульгарные угри.
■ Бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания (пиодермия, микоз)
■ При применении глазной мази — грибковые и инфекционные заболевания глаз, нарушения целостности глазного эпителия; трахома; туберкулез глаз.

Предостережения

Во время лечения следует:
■ использовать диету с ограничением натрия и повышенным содержанием калия, введением в организм достаточного количества белка;
■ контролировать АД, содержание глюкозы крови, свертываемость крови, диурез, массу тела пациента;
■ отказаться от проведения любой вакцинации;
■ учитывать, что вызываемая относительная надпочечниковая недостаточность может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены гидрокортизона (при стрессовых ситуациях возобновляют гормональную терапию с одновременным назначением солей и минералокортикоидов);
■ у пациентов с активной формой туберкулеза применять только в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией;
■ при латентной форме туберкулеза или в период виража туберкулиновых проб тщательно контролировать состояние пациента, а при необходимости проводить химиопрофилактику;
■ учитывать, что некоторые формы ЛС в составе растворителя содержат бензиловый спирт и могут вызывать синдром одышки с летальным исходом (Gasping syndrome) у недоношенных детей;
■ при использование глазных капель интервал времени между их аппликацией и нанесением мази выдерживать не менее 15 мин;
■ при применении более 2 нед и наличии в анамнезе открыто- или закрытоугольной глаукомы контролировать внутриглазное давление;
■ после применения 30 мин воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания;
■ местно использовать во время беременности и лактации сроком не более 7—10 дней;
■ при отсутствии клинического эффекта при местном использовании гидрокортизона в течение 7 дней, а также в случае возобновления симптомов через несколько дней после отмены, прием прекратить и проконсультироваться с врачом;
■ дети, матери которых во время беременности получали гидрокортизон, подлежат тщательному наблюдению для выявления признаков надпочечниковой недостаточности;
■ после окончания лечения учитывать, что внезапное прекращение введения может вызвать обострение процесса. Окончание лечения следует производить путем постепенного уменьшения дозы;
■ при экстремальных состояниях перечисленные противопоказания можно рассматривать как относительные.

С осторожностью назначают:
■ при беременности (I триместр);
■ при сахарном диабете;
■ при туберкулезе (системное поражение);
■ при кормлении грудью.

Взаимодействия

Взаимодействия Гидрокортизона

Побочные эффекты

■ ЖКТ — изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, тошнота, панкреатит, эзофагит.
■ ЦНС — черепномозговая гипертензия, псевдоопухоль мозжечка. психические расстройства, бессонница, возбуждение, эйфория, эпилептические припадки.
■ Сердечно-сосудистая система — сердечная недостаточность, миокардиодистрофия, повышение АД, васкулит.
■ Эндокринная система — дисменорея, синдром Иценко-Кушинга, гипофизарно-надпочечниковая недостаточность, снижение толерантности к глюкозе, стероидный диабет.
■ Обмен веществ — гипернатриемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипокалиемический алкалоз, отечный синдром, отрицательный азотистый баланс (катаболизм белков).
■ Опорно-двигательный аппарат — асептический некроз головки плечевой и бедренной костей, стероидная миопатия, мышечная слабость, остеопоретические переломы.
■ Кожные покровы — кожный зуд, гиперпигментация кожи, нарушение регенерации, петехии, экхимоз, истончение и хрупкость кожи.
■ Аллергические реакции — анафилактоидные реакции (циркуляторный коллапс, остановка сердца, бронхоспазм, нарушение ритма сердца, снижение АД).
■ Другие реакции — замедление роста детей, иммунодепрессия, активация инфекционных заболеваний, повышение массы тела; при длительном применении — атрофия коры надпочечников.
■ При применении мазей и/или крема — раздражение кожи; при длительном применении (особенно при окклюзионных повязках и/или нанесении на большие поверхности) — системные побочные эффекты.
■ При местном применении глазной мази — аллергические реакции, жжение, инъецированность склер; при длительном применении — задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, экзофтальм.

Способ применения и дозы

Внутри- и периартикулярно по 5—50 мг 1 р/сут;
В/в по 50—300 мг 3—5 р/сут (медленно или капельно в 500 мл физиологического раствора)
В/м по 25—50 мг 3—5 р/сут
Местно тонкий слой мази на пораженную поверхность 1—3 р/сут
В конъюнктивальный мешок 1 см глазной мази 2—3 р/сут
Максимальная разовая доза: 100 мг
Максимальная суточная доза: 500 мг
Средняя суточная доза у детей: 25 мг/кг

Синонимы

Гидрокортизон, Гидрокортизона ацетат, Гидрокортизона ацетата суспензия для инъекций 2,5%, Гидрокортизона гемисукцинат, Гидрокортизона гемисукцинат лиофилизированный для инъекций, Гидрокортизоновая мазь 1%, Кортеф, Латикорт, Локоид, Солу Кортеф, Сополькорт Н, Гидрокортизон-Пос N, Гидрокортизон-АКОС.

Ю.Б. Белоусов
Похожие статьи
  • 19.07.2013 5238 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4343 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4293 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология