Диклофенак

20 Июля в 16:12 1411 0


Диклофенак (Diclofenac)
НПВП, производное фенилуксусной кислоты

Сyпп. 25 мг; 50 мг; 100 мг
Р-р д/ин 25 мг/мл; 75 мг/3 мл
Р-р д/ин. в/м 2,5%
Табл.п.о раствор./кишечн. 25 мг; 50 мг
Табл. ретард. 100 мг
Табл. п.о. 12,5 мг; 25 мг; 50 мг; 75 мг
Табл. п.о. 15 мг
Табл. 25 мг; 50 мг; 75 мг; 100 мг
Капс. ретард 100 мг
Капс. рект. 100 мг
Гель наружн. 1%; 5%
Мазь 1%; 2%
Капли глазн. 0,1%

Механизм действия

Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие связанное с подавлением активности циклооксигеназы ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), — фермента, регулирующего превращение арах оновой кислоты в простагландины (ПГ), простациклин (ПГI2) и тромбоксан (TxAz). В одинаковой степени подавляют активность обеих изоформ ЦОГ.

Фармакокинетика

Быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (пища замедляет скорость абсорбции). После перорального приема 50 мг Сmах — 1,5 мкг/мл — достигается через 2—Зч.

Диклофенак пролонгированного действия: в результате замедленного высвобождения активного вещества пиковая концентрация в плазме ниже той, которая образуется при введении препарата короткого действия; однако она остается высокой в течение длительного времени после приема. Сmах — 0,5—1 мкг/мл — достигается через 5 ч после приема 100 мг таблеток пролонгированного действия.

После в/в капельного введения 75 мг Cmах — 1,9 мкг/мл (5,9 мкмоль/л). После в/м введения — 2,5 мкг/мл (8 мкмоль/л) достигается через 20 мин.

При ректальном введении Сmах достигается через 30 мин.

Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины вводимой дозы.

Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного введения не отмечается. Не кумулирует при соблюдении рекомендуемого интервала между приемами пищи.

Биодоступность — 50%. Связывается с белками плазмы на 95—98% (большая часть связывается с альбуминами). Проникает в синовиальную жидкость; Сmах в синовиальной жидкости наблюдается на 2— 4 ч позже, чем в плазме. Т1/2 из синовиальной жидкости — 3—6 ч (концентрация активного вещества в синовиальной жидкое и через 4—6 ч после введения выше, чем в плазме, в течение 12 ч).

Метаболизм: 50% активного вещества подвергается метаболизму во время "первого прохождения" через печень; AUC в 2 раза меньше после перорального введения, чем после парентерального введения такой же дозы. Метаболизм происходит в результате многократного или однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Фармакологическая активность метаболитов меньше, чем диклофенака.

Системный клиренс составляет 260 мл/мин Т1/2 плазмы — 1—2 ч. 60% введенной дозы выводится в виде метаболитов почками (менее 1% — в неизмененном виде), остальная часть — с желчью.

У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 10 мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом увеличения их концентрации в крови не наблюдается. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени фармакокинетические параметры диклофенака такие же, как и у пациентов без заболеваний печени.

При местном применении после инсталляции в роговице и в конъюнктиве достигается через 30 мин, проникает в переднюю камеру глаза; в системное кровообращение в терапевтически значимых концентрациях не проникает.

Показания

■ Ревматические заболевания: ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный хронический артрит, анкилозирующий спондилит; подагрический артрит, остеоартроз, тендовагинит, бурсит, ревматическое поражение мягких тканей.
■ Люмбаго, ишиас, невралгия, миалгия.
■ Посттравматические боли, сопровождающиеся воспалением, послеоперационные боли, мигрень, почечная или желчная колика; первичная альгодисменорея, аднексит, проктит.
■ Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР органов с выраженным болевым синдромом (фарингит, тонзиллит, отит), остаточные явления пневмонии.
■ Лихорадка.
■ Для местного применения (в виде инсталляций): ингибирование миоза во время операции по поводу катаракты, воспалительные процессы после хирургических вмешательств, профилактика цистоидного отека зрительного нерва до и после операции, связанной с удалением и имплантацией хрусталика, воспалительные процессы неинфекционной природы с вовлечением передних отделов глаза, посттравматическое воспаление после проникающих и непроникающих ранений глазного яблока; боль при проведении эксимерного лазерного вмешательства.

Противопоказания

■ Гиперчувствительность (в т.ч. к др .НПВП).
■ Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения).
■ "Аспириновая" астма, "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда).
■ Нарушения кроветворения.
■ Беременность.
■ Младший детский возраст.
■ Кормление грудью.
■ Геморрой, проктит (при ректальном применении).
■ Нарушение целостности кожных покровов (при наружном применении).

Предостережения

Во время лечения следует:
■ контролировать функцию печени, картину периферической крови, анализ кала на скрытую кровь;
■ проявлять особую осторожность при назначении пациентам с сердечной или почечной недостаточностью (важная роль простагландинов в поддержании почечного кровотока), лицам пожилого возраста, принимающих диуретики, пациентам, у которых по какой-либо причине наблюдается снижение ОЦК (например, после крупного хирургического вмешательства) — необходим контроль функции почек;
■ воздерживаться от занятий потенциально- опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций;


■ наносить только на неповрежденные участки кожи, после наложения не использовать окклюзионную повязку;
■ учитывать, что при нанесении на большие поверхности кожи в течение длительного времени повышается риск развития системных побочных эффектов;
■ избегать попадания лекарственных форм для наружного применения в глаза, на слизистые оболочки или открытые раны;
■ после снятия контактных линз закапывание производить через 5 мин;
■ при наличии инфекции или угрозе ее развития одновременно назначать местное антибактериальное лечение при применении глазных капель;
■ для предотвращения вымывания активных веществ последующими дозами соблюдать перерывы между применением различных капель — 5 мин, между аппликациями — не менее 5 мин.

С осторожностью назначают:
■ при индуцируемой острой печеночной порфирии;
■ при тяжелых нарушениях функции печени и почек;
■ при сердечной недостаточности.

Взаимодействия

Взаимодействия Диклофенака

Побочные эффекты

■ ЖКТ — гастралгия, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, желудочно-кишечное кровотечение, повышение активности "печеночных" трансаминаз, метеоризм, анорексия, гепатит с желтухой или без желтухи, молниеносный гепатит, панкреатит, неспецифический колит с кровотечением, обострение язвенного колита или болезни Крона, афтозный стоматит, глоссит, эрозивный эзофагит, запор.
■ ЦНС — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушения восприятия, парестезии, снижение памяти, потеря чувства ориентации, снижение остроты зрения, диплопия, снижение слуха, шум в ушах, бессонница, раздражительность, судороги, депрессия, тревожность, "кошмарные" сновидения, тремор, психотические реакции, нарушение вкусовых ощущений.
■ Аллергические реакции — бронхоспаз, крапивница, синдром Стивенса—Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), аллергическая пурпура, системные анафилактические реакции (включая шок).
■ Кожные покровы и подкожно-жировая клетчатка — высыпания на коже, буллезные высыпания, экзема, полиморфная эритема, эритродермия (эксфолиативный дерматит), алопеция, фотосенсибилизация, пурпура.
■ Мочевыделительная система — острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, сосочковый некроз.
■ Система кроветворения — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
■ Другие реакции — отеки, сердцебиение, боль в груди, повышение АД; в месте в/м введения — жжение; инфильтрат, асептический абсцесс, некроз жировой ткани.
■ При ректальном применении — местное раздражение, слизистые выделения с примесью крови, боли при дефекации.
■ При местном применении — зуд, гиперемия кожи, сыпь, жжение; при длительном применении и/или нанесении на обширные поверхности — системные побочные эффекты вследствие резорбтивного действия (генерализованная кожная сыпь, бронхоспазм, ангионевротический отек, фотосенсибилизация).
■ При глазных истилляциях — чувство жжения в глазах, нечеткость зрительно го восприятия (сразу после закапывания); аллергические реакции (зуд в глазах, гиперемия), помутнение роговицы (бельмо), отек лица, лихорадка, озноб, ирит, тошнота, рвота, фотосенсибилизация.

Способ применения и дозы

В/в по 25—50 мг 1 р/сут; капельное введение в течение 15—60 мин; далее вводят инфузию со скоростью 5 мг/ч до достижения максимальной суточной дозы
В/м по 25—50 мг 1 р/сут
Внутрь по 25—50 мг 2—3 р/сут
Ректально по 50—100 мг 1р/сут
Наружно по 2—4 г (мази или геля) 3— 4 р/сут
Глазные капли инстиллируют в конъюнктивальный мешок.
Максимальная разовая доза: 100 мг
Максимальная суточная доза: 150 мг
Средняя суточная доза у детей: 2 мг/кг; для детей старше 6 лет и подростков применяются только таблетки обычной продолжительности действия по 25 мг.

Передозировка

Симптомы: головокружение, головная боль, гипервентиляция легких, помутнение сознания, у детей — миоклонические судороги, тошнота, рвота, боли в области живота, кровотечения, нарушение функции печени и почек.
Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия, направленная на устранение повышения АД, нарушения функции почек, судороги, раздражения ЖКТ, угнетения дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны.

Синонимы

Вольтарен, Дикловит, Диклонат П, Фламерил, Фламерил К, Фламерил Ретард, Апо-Дикло, Артрекс, Артрозан, Биоран, Верал, Вольтарен, Вольтарен Акти, Вольтарен рапид, Вольтарен Эмульгель, Дикло-Ф, Диклобене, Диклоберл N 75, Дикловит, Диклоген, Дикломакс-25, Дикломакс-50, Дикломакс, Диклонак, Диклонат П, Диклонат П ретард 100, Диклоран, Диклоран CP, Диклофен, Диклофенак-АКОС, Диклофенак-Акри мазь, Диклофенак-Альтфарм, Диклофенак-МФФ, Диклофенак-Н.С, Диклофенак-Ратиофарм, Диклофенак-Тева, Диклофенак-ФПО, Диклофенак, Диклофенак натрий, Диклофенак натрия, Диклофенак ретард, Диклофенак Штада, Диклофенакол, Наклоф, Наклофен, Наклофен Дуо. Натрия диклофенак, Неодол, Ортофен, Ортофен 25 мг, Ортофена мазь 2%, Ортофена раствор для инъекций 2,5%, Ортофена таблетки покрытые оболочкой 0,025 г, Ортофена таблетки покрытые оболочкой для детей 0,015 г, Раптен рапид, Реводина ретард, Санфинак, Фелоран, Фламерил, Фламерил К, Фламерил Ретард, Этифенак, Юмеран.

Ю.Б. Белоусов
Похожие статьи
  • 19.07.2013 5203 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4304 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4266 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология