Дексаметазон

20 Июля в 16:00 4272 0


Дексаметазон (Dexamethasonum)
Глюкокортикоиды Табл. 0,5 мг; 1,5 мг
Р-р д/ин 4 мг; 5 мг
Мазь глазн. 0,1%
Капли глазн./ушн. 0,1%; 1 мг/мл

Механизм действия

Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическими глюкокортикоидными рецепторами, расположенными внутри клеток-мишеней, регулирующих транскрипцию широкого спектра генов. Глюкокортикоидные рецепторы регулируют транскрипцию глюкокортикоидозависимых генов за счет двух основных механизмов: прямого и опосредованного.

Во-первых. внутри клетки глюкокортикоидные рецепторы образуют димер, который связывается с участками ДНК, получившими название глюкокортикоидотвечающих элементов, расположенными в промоторном участке стероидотвечающего гена. Во-вторых, глюкокортикоидные рецепторы взаимодействуют с различными факторами транскрипции или ядерными факторами (NF). Ядерные факторы, такие, как активаторный белок фактора транскрипции (АР-1) и NF-kB, являются естественными регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адгезии, протеиназ и др. Важный молекулярный механизм действия глюкокортикоидов связан с их влиянием на транскрипционную активацию цитоплазматического ингибитора NF-kB — IkBа. В зависимости от дозы, эффекты глюкокортикоидов могут реализовываться на разных уровнях.

Фармакокинетика

После перорального приема быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. достигается через 1—2 ч. В крови связывается (60—70%) со специфическим белком-переносчиком — транскортиком. Легко проходит через гистогематические барьеры (в т.ч. через ГЭБ и плацентарный).

Метаболизируется в печени (в основном путем конъюгации с глюкуроновой и серной кислотами) до неактивных метаболитов. Выводится почками (небольшая часть — лактирующими железами). Т1/2 — 3—5 ч, биологический период полувыведения—до 36 ч.

После в/м инъекции всасывается медленно, максимальное содержание в плазме — через 7—9 ч. Связь с белками плазмы — 80%. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Т1/2 — 3—5 ч. Выводится почками (небольшая часть — лактирующими железами).

После закапывания в глаз хорошо проникает в эпителий роговицы и конъюнктиву; при этом в водянистой влаге глаза достигаются терапевтические концентрации; при воспалении или повреждении слизистой скорость пенетрации увеличивается. Около 60—70% дексаметазона, поступающего в системный кровоток, связывается с белками плазмы. Метаболизируется в печени под действием цитохромсодержащих ферментов; метаболиты выводятся через кишечник. Т1/2 составляет в среднем 3 ч.

Показания

Для системного применения:
■ Системные ревматические заболевания (в виде пульс-терапии)
■ Болезнь Аддисона (обычно в сочетании с минералокортикоидами); первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность, тиреоидит, гипотиреоз, врожденный адреногенитальный синдром; дифференциальная диагностика синдрома и болезни Кушинга, проведение пробы при дифференциальной диагностике гиперплазии (гиперфункции) и опухолей коры надпочечников.
■ Аллергические заболевания аллергический ринит, контактный дерматит, атипический дерматит, сывороточная болезнь, аллергические и анафилактоидные реакции, в т.ч. вызванные ЛС, полиформная экссудативная эритема; кожные болезни: псориаз, себорейный дерматит, эксфолиативный дерматит, пемфигус, острая экзема (в начале лечения), острая эритродермия, грибовидный микоз, пузырчатка.
■ Болезни органов дыхания: бронхиальная астма, саркоидоз, синдром Леффлера, бериллиоз; туберкулез (острый и диссеминированный, с поражением мозговых оболочек — совместно с противотуберкулезными ЛС), аспирационный пневмонит, гранулематоз легких.
■ Болезни крови: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения, лейкопения, аутоиммунная гемолитическая анемия, эритроцитопения, аплазия и гипоплазия костного мозга, острые и хронические лейкозы, лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина), лимфосаркома.
■ Нефротический синдром, тяжелые инфекционные заболевания (при обязательном сочетании с антибиотиками), рассеянный склероз, неспецифический язвенный колит, гепатит, терминальный илеит, негнойные и аллергические заболевания глаз, воспалительные процессы после травм глаза и операций, прогрессирующая офтальмопатия, злокачественные заболевания с гиперкальциемией, гипертрихоз, синдром Шофард— Стила, отек головного мозга (начинается с парентерального применения).
■ Парентеральное введение — шок различного генеза, отек головного мозга (при опухоли головного мозга, черепно-мозговой травме, нейрохирургическом вмешательстве, ишемическом инсульте, кровоизлиянии в мозг, энцефалите, менингите, лучевом поражении), астматический статус,  аллергические  реакции (отек Квинке, бронхоспазм, дерматоз, острая анафилактическая реакция на ЛС, переливание сыворотки и антибиотиков, пирогенные реакции), острые гемолитические анемии, острый лимфобластный лейкоз, агранулоцитоз, инфекционные заболевания (в сочетании с антибиотиками); острая надпочечниковая недостаточность, острый круп у детей.

Для местного применения:
конъюнктивит (негнойный и аллергический), кератит, кератоконъюнктивит   (без повреждения эпителия), блефарит, склерит, эписклерит, ретинит, ирит, иридоциклит и др. увеиты различного генеза, блефароконъюнктивит, неврит зрительного нерва, ретробульбарный неврит, поверхностные травмы роговицы различной этиологии (после полной эпителизации  роговицы), профилактика воспаления после оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия; аллергические и воспалительные заболевания (в т.ч. микробные) ушей: отит.

Противопоказания

Для системного применения
■ Гиперчувствительность.
■ Генерализованный микоз, острые вирусные инфекции (в т.ч. герпетические заболевания).
■ Туберкулез (активная форма).
■ Инфекционные поражения суставов и околосуставных мягких тканей.
■ Ожирение III—IV ст.
■ Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, дивертикулит, недавно созданный анастомоз кишечника.
■ Острая почечная недостаточность.
■ Острая печеночная недостаточность.
■ Генерализованный остеопороз.
■ Миастения.
■ Хроническая сердечная недостаточность, неконтролируемая артериальная гипертензия, тромбозы.
■ Сахарный диабет.
■ Психические заболевания, острые психозы, эпилептические состояния.
■ Открытоутольная глаукома.
■ Гипоальбуминемия.
■ Синдром Ипенко—Кушинга.
■ Лимфаденит.
■ Период за 8 нед до и в течение 2 нед после профилактической иммунизации.
■ СПИД.
■ Беременность (особенно I триместр).
■ Кормление грудью.
■ Для внутрисуставного и периартикулярного введения — пластика сустава (похищается риск инфекции), нарушение свертываемости крови (риск вне- и внутрисуставных кровоизлияний), инфекции в области сустава, патологически подвижный сустав.



Для местного применения
■ Гиперчувствительность.
■ Вирусные и грибковые заболевания глаз, острый гнойный конъюнктивит, гнойная инфекция слизистой оболочки глаза и век, гнойная язва роговицы (без сопутствующей противомикробной терапии), вирусный конъюнктивит.
■ Трахома.
■ Глаукома.
■ Повреждение целостности эпителия роговицы.
■ Туберкулез глаз.
■ Состояние после удаления инородного тела роговицы.
■ Перфорация барабанной перепонки.

Предостережения

Перед началом лечения пациент должен быть обследован на предмет выявления возможных противопоказаний Клиническое обследование должно включать исследование сердечно-сосудистой системы, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и двенадцатиперстной кишки; системы мочевыделения, органов зрения.

Во время лечения следует:
■ контролировать общий анализ крови, содержание глюкозы в крови и моче, содержание электролитов в плазме;
■ при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе проводить антибиотикотерапию;
■ исключить проведение иммунизации;
■ детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначить специфические иммуноглобулины;
■ с целью уменьшения побочных эффектов использовать анаболические стероиды и увеличить поступление К+ с пищей;
■ учитывать, что при ежедневном применении к 5 мес лечения развивается атрофия коры надпочечников, также возможность маскировать некоторые симптомы инфекций;
■ при местном применении курс лечения проводить 14 дней;
■ при назначении пациентам с герпетическим кератитом иметь в виду возможность перфорации роговицы;
■ при длительности более 2 нед контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы;
■ при закапывании снимать мягкие контактные линзы, вновь одеть их можно не ранее, чем через 15—20 мин;
■ в течение 30 мин после инсталляции воздерживаться от занятий, требующих повышенного внимания;
■ учитывать, что лечение ЛС может сглаживать картину бактериальной или грибковой инфекции, поэтому при лечении инфекционных заболеваний глаз и ушей необходимо сочетать с адекватной противомикробной терапией.

При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, возможен синдром "отмены", анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные скелетно-мышечные боли, общая слабость.

После отмены, в течение нескольких месяцев необходимо учитывать, что сохраняется относительная недостаточность коры надпочечников: если в этот период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на время ГКС, при необходимости в сочетании с минералокортикостероидами.

Применение при беременности в I триместре и при кормлении грудью: назначают с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного влияния на плод и ребенка. При длительной терапии в период беременности возможно нарушение роста плода, в III триместре беременности — опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода (возможно проведение заместительной терапии у новорожденного).

■ При экстремальных состояниях перечисленные выше абсолютные противопоказания можно рассматривать как относительные.

Взаимодействия

Взаимодействия

Побочные эффекты

■ ЖКТ — булимия, тошнота, рвота, стероидные язвы ЖКТ, кровотечение из язв, перфорация стенки кишечника, панкреатит (особенно у пациентов, злоупотребляющих алкоголем), гепатомегалия.
■ ЦНС — повышенная утомляемость, изменение настроения, психозы, повышение внутричерепного давления, бессонница, психические расстройства; головокружение, головная боль, эпилепсия, судороги.
■ Сердечно-сосудистая система — брадикардия, аритмии, остановка сердца, задержка натрия, отеки, сердечная недостаточность (усугубление), гипокалиемия, повышение АД, миокардиодистрофия, стероидный васкулит, гиперкоагуляция, тромбоэмболия.
■ Эндокринная система — нарушение секреции половых гормонов (нарушения менструального цикла, гирсутизм, импотенция),   синдром   Иценко—Кушинга, замедление роста детей, гирсутизм, увеличение массы тела, гиперлипопротеинемия, иммунодепрессия, атрофия коры надпочечников и надпочечниковая недостаточность, особенно во время стресса (при травме, хирургической операции, сопутствующих заболеваниях).
■ Аллергические реакции — сыпь, зуд (редко).
■ Обмен    веществ    — гипергликемия (вплоть до развития стероидного диабета), нарушение азотного обмена, катаболическое действие.
■ Кожные покровы — истончение кожи, потливость, гиперемия кожи лица, петехии, экхимоз, стрии, угревая сыпь, замедление заживления ран.
■ Опорно-двигательный аппарат — мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, остеопоретические переломы, асептический некроз головки бедренной кости.
■ Органы чувств — развитие субкапсулярной катаракты, повышение внутриглазного давления, стероидный экзофтальм.
■ Другие реакции — более частое возникновение инфекций и утяжеление их течения.
■ Местные реакции (в месте введения) — гиперпигментация и лейкодерма, атрофия подкожной клетчатки и кожи, асептический абсцесс, гиперемия в месте инъекции, артропатия.
■ При длительном применении (более 3 нед) возможно повышение внутриглазного давления; развитие глаукомы с поражением зрительного нерва, снижение остроты зрения и выпадение полей зрения, а также формирование задней субкапсулярной катаракты, также возможно истончение и перфорация роговой оболочки; очень редко — распространение герпесвирусной и бактериальной инфекции; у пациентов с гиперчувствительностью к дексаметазону или бензалкония хлориду может развиться аллергический конъюнктивит и блефарит; раздражение, зуд, жжение, дерматит.

Способ применения и дозы

В/в (струйно или капельно) по 1—5 мг 3—4 р/сут
В/м по 1—5 мг 3—4 р/сут
Внутрисуставно (в очаг поражения) или периартикулярно (в мягкие ткани), местно — 0,2—6 мг (2—8 мг)
Внутрь по 0,5—1,5 мг 2—3 р/ сут
Максимальная разовая доза: 5 мг
Максимальная суточная доза: 15 мг
Средняя суточная доза у детей: 0,0833— 0,333 мг/кг

Передозировка

Симптомы: возможно усиление описанных побочных эффектов. В этом случае дозу ЛС следует уменьшить или временно его отменить.
Лечение симптоматическое

Синонимы

Дексаметазон. Дексаметазона таблетки 0,0005 г, Дексапос, Дексона, Офтан Дексаметазон, Дексамед, Дексаметазон Никомед, Дексакорт, Дексаметазон-ЛЭНС, Дексавен, Максидекс, Дексазон, Веро-Дексаметазон, Дексафар.

Ю.Б. Белоусов
Похожие статьи
  • 19.07.2013 5203 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4304 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4266 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология