Бетаметазон

20 Июля в 14:49 1791 0


Бетаметазон (Betamethasone)
Глюкокортикоид

Табл. 0,5 мг
Р-р д/ин
Сусп. д/ин
Крем 0,05%; 0,064%; 0,1%; 1%
Капли глазн./ушн. 0,1%
Капли глазн. 0,1% с мазью
Мазь глазн. 0,1%
Мазь 0,05%; 0,1%

Механизм действия

Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также негеномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов. Глюкокортикоидные рецепторы регулируют транскрипцию глюкокортикоидозависимых генов за счет двух основных механизмов: прямого и опосредованного.

Во-первых, внутри клетки глюкокортикоидные рецепторы образуют димер, который связывается с участками ДНК, получившими название глюкокортикоидотвечающих элементов, расположенными в промоторном участке стероидотвечающего гена.

Во-вторых, глюкокортикоидные рецепторы взаимодействуют с различными факторами транскрипции или ядерными факторами (NF). Ядерные факторы, такие, как активаторный белок фактора транскрипции (АР-1) и NF-kB, являются естественными регуляторами нескольких генов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адгезии, протеиназ и др. Важный молекулярный механизм действия глюкокортикоидов связан с их влиянием на транскрипционную активацию цитоплазматического ингибитора NF-kB — IkBa. Б зависимости от дозы, эффекты глюкокортикоидов могут реализовываться на разных уровнях.

Фармакокинетика

После перорального приема быстро абсорбируется из ЖКТ. Сmax при приеме внутрь — 1—2 ч. В плазме связывается с белками. Легко проходит гистогематические барьеры, включая плацентарный. Метаболизируется в печени, с образованием преимущественно не активных метаболитов. Выводится почками, частично — с грудным молоком.

При местной аппликации интенсивность абсорбции зависит от ряда факторов: растворитель (полипропиленовые компоненты улучшают диффузию), состояние эпидермального барьера (воспаление и кожные заболевания повышают всасывание).

Показания в ревматологии

■ Внутрисуставное введение: при воспалительных заболеваниях суставов, остеоартрозе, вторичном синовите.
■ Местное применение (мазь, крем, лосьон): дискоидная красная волчанка.

Противопоказания

Для системного применения
■ Гиперчувствительность.
■ Генерализованные микозы, герпетические заболевания.
■ Инфекционные поражения суставов и околосуставных мягких тканей.
■ Ожирение III—IV ст.
■ Болезнь Иценко—Кушинга.
■ Период вакцинации.
■ Преэклампсия, эклампсия, наличие симптомов поражения плаценты.
■ Сердечная недостаточность III ст.
■ Туберкулез (активная форма при отсутствии специфического лечения), сифилис.
■ Печеночная недостаточность
■ Тромбофлебит.
■ Для внутрисуставного введения, в очаг поражения: "нестабильные" суставы, предшествующая артропластика, инфекционные поражения суставов и околосуставных мягких тканей и межпозвонковых пространств.

Для местного применения (мазь, крем, лосьон, капли).
■ Гиперчувствительность.
■ Кожные проявления сифилиса, туберкулез кожи.
■ Бактериальные, вирусные, грибковые кожные заболевания.
■ Трофические язвы голени, связанные с варикозным расширением вен.
■ Рак кожи, невус, атерома, меланома, гемангиома, ксантома, саркома.
■ Розацеа, вульгарные угри, поствакцинальные кожные реакции, у детей до 1 года — сыпь (на фоне опрелости).

При применении глазных/ушных капель.
Гиперчувствительность, бактериальные, вирусные, грибковые, гнойные, туберкулезные заболевания глаз; глаукома; герпетический кератит, перфорация барабанной перепонки.

Предостережения

Во время лечения следует:
■ контролировать общий анализ крови, гликемию и глюкозурию, содержание электролитов в плазме;
■ учитывать, что при пероральном использовании дозы, превышающей 4 мг/сут, подавление активности гипоталамо-гипофизарной системы может развиться через 6—12 нед;
■ при введении в сустав избегать чрезмерного растяжения суставной сумки;
■ при терапии во время интеркуррентных инфекций, септических состояний, туберкулезе — одновременно проводить лечение антибиотиками;
■ детям, которые находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически назначить специфические иммуноглобулины;
■ учитывать, что бетаметазон нельзя использовать для лечения гиалиново-мембранной болезни новорожденных, вводить в нестабильные суставы, инфицированные зоны и межпозвонковые пространства;


■ избегать попадания в глаза и на слизистую оболочку (в случае применения ЛС при обыкновенных или розовых угрях возможно обострение заболевания);
■ учитывать, что глазные капли не назначают пациентам, которые носят мягкие контактные линзы, необходимо контролировать внутриглазное давление;
■ при длительном местном назначении в больших дозах возможно развитие системного действия глюкокортикоидов.

С осторожностью назначают:
■ пациентам с дивертикулитом, эзофагитом, гастритом, недавно созданным анастомозом кишечника, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки;
■ при хронической почечной недостаточности;
■ при печеночной недостаточности;
■ при системном остеопорозе, миастении;
■ при артериальной гипертензии, сахарном диабете;
■ при психических заболеваниях;
■ при глаукоме;
■ пациентам с гипоальбуминемией;
■ при беременности;
■ при кормлении грудью.

Местно:
■ при беременности.
■ капли глазные или ушные грудным детям и детям младшего возраста.

Взаимодействия

Взаимодействия Бетаметазона

Побочные эффекты

■ ЦНС — нарушения сна, эйфория, возбуждение, тревожность, депрессия, психоз, психическая лабильность, эпилепсия, судороги мышц.
■ Сердечно-сосудистая система — повышение АД, миокардиодистрофия, аритмии, повышенный риск развития тромбозов и эмболии, гиперкоагуляция, коллапс (при быстром введении больших доз), остановка сердца.
■ Эндокринная система — ухудшение течения сахарного диабета, синдром Иценко—Кушинга, подавление активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, дисменорея, атрофия коры надпочечников, гирсутизм, стрии, угри.
■ Обмен веществ — гипокалиемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперлипопротеинемия, нарушение азотного обмена, катаболическое действие, задержка натрия и воды в организме (не столь значительна, как при применении ГКС).
■ Опорно-двигательный аппарат — компрессионные переломы позвонков, патологические переломы трубчатых костей, стероидная миопатия, мышечная слабость, снижение мышечной массы, асептический некроз головки бедренной кости.
■ Органы чувств — стероидный экзофтальм, трофические поражения роговицы, катаракта, глаукома, субкапсулярная катаракта.
■ Другие реакции — активация инфекционных заболеваний, повышение массы тела, задержка роста у детей, синдром "отмены" (анорексия, тошнота, заторможенность, миалгия, оссалгия, общая слабость).
■ При длительном применении в период беременности — нарушение роста плода; в III триместре — атрофия коры надпочечников у плода.
■ После в/в введения — панникулит жжение, зуд в перианальной области.
■ Местные реакции: при внутрисуставном введении — артралгия, раздражение в месте  введения,  депигментация, стерильный абсцесс, атрофия кожи, резорбтивные побочные эффекты (при дозе более 40 мг).
■ При применении мазей и/или крема: жжение, кожный зуд, стероидные угри, стрии, сухость кожи, фолликулит, гипертрихоз, потница, вторичные инфекции кожи и слизистых оболочек. При длительном применении - атрофия кожи, местный гирсутизм, телеангиэктазия, пурпура, гипопигментация; при нанесении на большие поверхности возможны системные проявления (гастрит, язвенная болезнь).
■ При применении капель (глазные, ушные) — повышение внутриглазного давления субкапсулярная катаракта (при длительном применении), раздражение, боль, зуд, жжение, дерматит.

Способ применения и дозы

Внутриартикулярно и периартикулярно 0,8-4мг 1р/3нед
Честно тонким слоем (мазь, крем) или несколько капель (лосьон) 2—6 р/сут
Максимальная разовая доза: 3 мг
Максимальная суточная доза: 9 мг

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, расстройства сна, эйфория, возбуждение, депрессия. При длительном применении в высоких дозах — остеопороз, задержка жидкости в организме, повышение АД и др. признаки гиперкортицизма, включая синдром Иценко—Кушинга, вторичная надпочечниковая недостаточность.

Лечение на фоне постепенной отмены ЛС, поддержание жизненно важных функций, коррекция электролитного баланса, антациды, фенотиазины, литийсодержащие ЛС; при синдроме Иценко—Кушинга — аминоглутетимид.

Синонимы

Белодерм, Валодерм, Дипролен, Бетам-Офталь, Флостерон, Бетакортал, Бетаметазона валерат, Целестодерм-В, Акридерм, Бетаметазона дипропионат, Целестон, Дипроспан.

Ю.Б. Белоусов
Похожие статьи
  • 19.07.2013 5245 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4354 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4297 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология