Арава

19 Июля в 14:39 911 0


Арава (Arava)
Aventis Лефлуномид (Leflunomide)
Базисное противоревматическое средство
Таблетки по 10,20 и 100 мг


Обладает антипролиферативными, иммуномодулирующими/иммуносупрессивными и противовоспалительными свойствами. Уменьшает симптомы заболевания и задерживает развитие структурных повреждений суставов при ревматоидном артрите.

Механизм действия

Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и угнетает пролиферацию лимфоцитов, тормозит экспрессию рецепторов к интерлейкину-2 (СВ-25) и антигенов ядра Ki-67 и PCNA, связанных с клеточным циклом.

Фармакокинетика

При приеме внутрь всасывается на 82— 95%. Подвергается биотрансформации в кишечной стенке и при первом проходе через печень с образованием активного метаболита А771726. Максимальные концентрации А771726 в плазме крови создаются через 1—24 ч после однократно принятой дозы. Равновесное состояние плазменной концентрации А771726 создается при введении нагрузочной дозы (100 мг/сут) в течение 3 дней. При применении дозы 20 мг/сут средние плазменные концентрации А771726 в равновесном состоянии — 35 мкг/мл. А771726 связывается с белками плазмы крови более чем на 99%. Медленно выводится из организма, клиренс — 31 мл/ час. Период полувыведения — около 2 недель.

Показания

Активная форма ревматоидного артрита у взрослых.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушения функции печени; тяжелый иммунодефицит; выраженные нарушения костномозгового кроветворения, анемия, лейкопения или тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита); тяжелые неконтролируемые инфекции; умеренная или тяжелая почечная недостаточность; тяжелая гипопротеинемия; беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.

Предостережения

  • Назначать после тщательного медицинского обследования.
  • Перед назначением женщинам детородного возраста необходимо убедиться в отсутствии беременности.
  • В период лечения женщины и мужчины детородного возраста должны предпринимать надежные меры контрацепции.
  • До начала лечения каждые 2 недели в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 8 недель после завершения лечения следует проводить полный клинический анализ крови.
  • До начала и периодически в процессе лечения следует контролировать уровень артериального давления.
  • В период лечения необходимо воздерживаться от приема алкоголя.
Прием лефлуномида следует прекратить при:
■ сохранении уровня АЛТ в 2—3 раза выше нормы после снижения дозы до 10 мг/ сут (+ "отмывание");
■ развитии тяжелого инфекционного заболевания (+ "отмывание");
■ развитии серьезных гематологических реакций, включая панцитопению (+ "отмывание");
■ развитии синдрома Стивенса—Джонсона или токсического эпидермального некролиза (+ "отмывание");
■ развитии язвенного стоматита.

Возобновление приема лефлуномида больным, у которых развились кожно-слизистые реакции, противопоказано.

Процедуру "отмывания" следует также проводить при:
■ развитии гепатотоксических, гематоксических или аллергических реакций после отмены лефлуномида;


■ переходе на другой базисный препарат (например, метотрексат).

Для "отмывания" используют: холестирамин по 8 г 3 р/сут в течение 11 дней или активированный уголь (порошок) по 50 г 4 р/сут в течение 11 дней.

Особенности применения

С осторожностью назначать:
■ пациентам, получавшим другие базисные средства с гепато- и гематотоксическим действием;
■ больным с туберкулиновой реактивностью;
■ лицам старше 65 лет;
■ женщинам детородного периода.

При планировании беременности следует снизить концентрацию А771726 в крови ниже 0,02 мг/л. В случае пассивного ожидания концентрация снижается через 2 года после отмены лефлуномида; для ускорения снижения концентраций используют процедуру "отмывания". В период отмывания пероральные противозачаточные средства могут не обеспечить надежной контрацепции, рекомендуются альтернативные методы.

Взаимодействия

  • В связи с отсутствием сведений о взаимодействии лефлуномида с другими базисными препаратами их сочетанное применение нежелательно.
  • Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2C9 (фенитоин, варфарин, толбутамид), за исключением НПВП.
  • Одновременное применение гепато- или гематотоксичных препаратов или их назначение после отмены лефлуномида (без периода промывания) может привести к усилению побочных явлений.
  • В период лечения не рекомендуется прием холестирамина или активированного угля (возможно значительное снижение концентрации А771726).

Побочные эффекты

Часто (1—10 %): незначительное повышение артериального давления, понос, тошнота, рвота, анорексия, заболевания слизистой ротовой полости (например, афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение уровня трансаминаз (особенно АЛТ, реже гамма-ГТ, щелочной фосфатазы, билирубина), снижение веса, головная боль, головокружение, астения, парестезии, тендовагинит, выпадение волос, экзема, сухая кожа, легкие аллергические реакции, сыпь (в том числе макуло-папулезная), зуд, лейкопения.

Реже (0,1—1 %): гипокалиемия, нарушение вкуса, беспокойство, разрыв связок, синдром Стивенса—Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, крапивница, анемия, тромбоцитопения.

Редко (0,01—0,1 %): гепатит, желтуха/ холестаз, эозинофилия, лейкопения, панцитопения.

Очень редко (0,01 %): печеночная недостаточность, острый некроз печени, анафилактические/анафилактоидные реакции, агранулоцитоз.

Способ применения и дозы

Внутрь (запивая достаточным количеством жидкости): нагрузочная доза 100 мг 1 р/сут в течение 3 дней, затем — по 10—20 мг 1 р/сут.

Начало терапевтического эффекта — через 4—6 недель, максимум через 4—6 месяцев.

Передозировка

Данные о передозировке отсутствуют.

В случае развития токсических реакций рекомендуется прием холестирамина или активированного угля (см. "отмывание").

Регистрационное удостоверение № 013884/01-2002 от 01.04.02

Ю.Б. Белоусов
Похожие статьи
  • 19.07.2013 5203 9
    Базисные противовоспалительные лекарственные средства

    Хотя этиология большинства воспалительных ревматических болезней остается неизвестной, основные механизмы патогенеза многих из них изучены достаточно подробно. Это и послужило основанием для разработки концепции базисной противовоспалительной (или "патогенетической") терапии.

    Лекарства в ревматологии
  • 10.06.2014 4304 19
    D-пеницилламин. Механизм действия

    Пеницилламин (3,3-диметилцистеин) — трифункциональная аминокислота, содержащая карбоксильные, амино- и сульфгидрильные группы и являющаяся аналогом естественной аминокислоты цистеина. Наличие асимметрически расположенного атома углерода позволяет пеницилламину существовать в виде D и L. Пени...

    Лекарства в ревматологии
  • 20.07.2013 4266 14
    Дексаметазон

    Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрипционном и пост-транскрипционном уровнях, а также не-геномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз глюкокортикоидов, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическим...

    Лекарства в ревматологии
показать еще
 
Клиническая фармакология